- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06177964
Lerapolturev (PVSRIPO) v GBM
Randomizovaná klinická studie fáze 2 opakovaných intratumorálních a cervikálních perilymfatických injekcí Lerapoltureva versus lomustin u recidivujícího glioblastomu (GBM)
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie bude provedena ve dvou fázích: Do fáze 1 bude zařazeno přibližně dvanáct pacientů s recidivujícím supratentoriálním glioblastomem.
Stupeň 1 je bezpečnostní úvod, který posoudí bezpečnost lerapolturevu při infuzi dvakrát, s odstupem 4 dnů, prostřednictvím konvekčního podání (CED) u reziduálního onemocnění pacientů s rekurentním glioblastomem (GBM) po maximálně bezpečné resekci zesílené/nekrotické část recidivy onemocnění.
Bude doporučena tkáňová biopsie oblasti, do které byla podána infuze, 5 týdnů (± 1 týden) po 2. infuzi lerapoltureva prostřednictvím CED, pokud změny zobrazení naznačují progresi nádoru vs. imunitní účinek na MRI získaný 4-5 týdnů po 2. infuzi lerapoltureva prostřednictvím CED .
Fáze 2 je randomizovaná klinická studie fáze 2, která porovnává účinnost a bezpečnost dvou léčebných režimů pro pacienty s recidivou GBM, kteří podstoupí maximálně bezpečnou resekci pro jejich recidivu. Přibližně osmdesát pacientů s recidivujícím supratentoriálním glioblastomem bude zařazeno do 2. fáze studie.
Fáze 2 má 2 ramena a je náhodná, jako když si hodíte mincí. Rameno 1 je Lerapolturev a rameno 2 je Lomustine. Poté, co byl recidivující nádor odstraněn chirurgicky, budou subjekty náhodně rozděleny tak, aby dostávaly buď chemoterapii schválenou FDA (lomustin) nebo studovaný lék (lerapolturev). Subjekty dostávají lerapolturev infuzi při reziduálním onemocnění prostřednictvím CED dvakrát, s odstupem 4 dnů. Přibližně 1 týden po 2. infuzi lerapoltureva začnou subjekty podkožní (pod kůži) injekce lerapoltureva do oblasti cervikálních lymfatických uzlin (hlava a krk) nejblíže jejich nádoru týdně po dobu 4 týdnů a poté každé 3 týdny po dobu přibližně rok.
Subjekty, kterým byl přidělen lomustin, jej začnou užívat 3-4 týdny po operaci k odstranění jejich recidivujícího nádoru. Jedna předepsaná dávka lomustinu se bude užívat maximálně jednou za 6 týdnů, maximálně po dobu 1 roku nebo maximálně 9 cyklů.
Subjekty budou sledovány z hlediska závažných nežádoucích účinků (vedlejší účinky) po dobu 30 dnů po ukončení studie. Lékařské záznamy subjektů budou přezkoumány po zbytek jejich života, aby se shromáždily údaje o následné léčbě, progresi onemocnění, velikosti/objemu nádoru a přežití.
Existují rizika pro studovaný lék, lerapolturev, a chemoterapeutický lék, lomustin. Nejčastějšími riziky lerapoltureva jsou bolest hlavy, záchvaty, slabost na jedné straně těla, potíže s myšlením nebo zpracováním, potíže s přijímáním smyslových informací nebo s reakcí na ně, únava a potíže s mluvením nebo porozuměním. Rizika spojená s infuzním postupem zahrnují mírné nepohodlí v místě infuze, krvácení do mozku, bolest, infekci a otok mozku. Studovaný lék a postupy používané společně by také mohly potenciálně způsobit závažnější vedlejší účinky. Nejčastějšími riziky lomustinu jsou změny v počtu červených krvinek, změny počtu krevních destiček, změny v játrech, pocit zmatenosti a únavy, špatná chuť k jídlu a ztráta schopnosti otěhotnět nebo zplodit dítě.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Stevie Threatt
- Telefonní číslo: 919-684-5301
- E-mail: dukebrain1@dm.duke.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Madison Shoaf, MD
- Telefonní číslo: 919-684-5301
- E-mail: dukebrain1@dm.duke.edu
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center
-
Kontakt:
- Stevie Threatt
- Telefonní číslo: 919-684-5301
- E-mail: dukebrain1@dm.duke.edu
-
Kontakt:
- Madison Shoaf, MD
- Telefonní číslo: 919-684-5301
- E-mail: dukebrain1@dm.duke.edu
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let v době vstupu do studie.
- Histopatologicky potvrzený recidivující supratentoriální glioblastom (stupeň 4 WHO) (vhodný bude gliom vysokého stupně s molekulárními rysy glioblastomu).
- Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70 %
- Hemoglobin ≥ 9 g/dl před biopsií
- Počet krevních destiček ≥ 100 000/µl bez podpory je nezbytný pro zařazení do studie; kvůli riziku intrakraniálního krvácení při umístění katétru je však u pacienta nutný počet krevních destiček ≥ 125 000/µl, aby mohl podstoupit biopsii a zavedení katétru, čehož lze dosáhnout pomocí transfuze krevních destiček.
- Počet neutrofilů ≥ 1000 před biopsií
- Kreatinin ≤ 1,5 x normální rozmezí před biopsií
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN před biopsií (Výjimka: Účastník věděl nebo měl podezření na Gilbertův syndrom, u kterého další laboratorní vyšetření přímého a/nebo nepřímého bilirubinu podporuje tuto diagnózu. V těchto případech je přijatelný celkový bilirubin ≤ 3,0 x ULN.)
- AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
- Protrombinové a parciální tromboplastinové časy ≤ 1,2 x normální před biopsií. Pacientům s trombózou/embolií v anamnéze je povolena antikoagulace s vědomím, že antikoagulace bude probíhat v perioperačním období podle doporučení neurochirurgického týmu. Výhodný je heparin s nízkou molekulovou hmotností (LMWH). Pokud je pacient na warfarinu, je třeba získat mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a hodnota by měla být před biopsií nižší než 2,0.
- V době biopsie, před podáním 1. infuze lerapoltureva prostřednictvím CED, musí být přítomnost recidivujícího nádoru potvrzena histopatologickým rozborem.
- Schopný podstoupit MRI mozku s kontrastem i bez něj
- Předchozí série očkování proti PV doporučené CDC a byla imunizována trivalentní vakcínou proti polioviru inaktivovanou (IPOL®) (Sanofi-Pasteur SA) alespoň 1 týden, ale méně než 6 týdnů před podáním lerapolturev. Poznámka: Pacienti, kteří si nejsou jisti svým předchozím vakcinačním stavem, musí před zařazením poskytnout důkaz o anti-PV imunitě.
Pacient nebo partner(i) splňuje jedno z následujících kritérií:
- Neplodnost (tj. nesexuálně aktivní, fyziologicky neschopná otěhotnět, včetně jakékoli ženy, která je po menopauze nebo chirurgicky sterilní, nebo jakéhokoli muže, který prodělal vasektomii). Chirurgicky sterilní ženy jsou definovány jako ženy s dokumentovanou hysterektomií a/nebo bilaterální ooforektomií nebo tubární ligací. Postmenopauza pro účely této studie je definována jako 1 rok bez menstruace.; nebo
- v plodném věku a souhlasí s používáním jedné z následujících metod antikoncepce: schválená hormonální antikoncepce (např. antikoncepční pilulky, náplasti, implantáty nebo infuze), nitroděložní tělísko nebo bariérová metoda antikoncepce (např. kondom nebo diafragma) používaná se spermicidem.
- Pro zařazení pacienta do studie bude vyžadován podepsaný informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB). Pacienti musí být schopni přečíst si dokument o informovaném souhlasu a porozumět mu a musí podepsat informovaný souhlas, čímž uvedou, že jsou si vědomi vyšetřovací povahy této studie.
Kritéria vyloučení:
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
- Pacienti s hrozícím, život ohrožujícím syndromem mozkové herniace na základě posouzení neurochirurgů studie nebo jimi jmenovaných
Pacienti s těžkou, aktivní komorbiditou, definovanou následovně:
- Pacienti s aktivní infekcí vyžadující intravenózní léčbu nebo s nevysvětlitelným horečnatým onemocněním (Tmax > 99,5 °F/37,5 °C)
- Pacienti se známým imunosupresivním onemocněním nebo známou infekcí virem lidské imunodeficience
- Pacienti s nestabilními nebo závažnými interkurentními zdravotními stavy, jako je těžké srdeční onemocnění (třída 3 nebo 4 New York Heart Association)
- Pacienti se známým onemocněním plic (vysílaný výdechový objem v první sekundě výdechu (FEV1) < 50 %) nebo nekontrolovaným diabetes mellitus
- Známá alergie na albumin
- Historie agamaglobulinémie
- Pacienti nemuseli dostávat chemoterapii nebo bevacizumab ≤ 4 týdny [s výjimkou nitrosomočoviny (6 týdnů) nebo metronomicky dávkovanou chemoterapii, jako je denní etoposid nebo cyklofosfamid (1 týden)] před zahájením léčby studovaným lékem, pokud se pacienti nezotabili z nežádoucích účinků terapie
- Pacienti nemuseli dostávat imunoterapii ≤ 4 týdny před zahájením léčby studovaným lékem, pokud se u nich nezotavily vedlejší účinky takové terapie
- Pacienti možná nedostali léčbu pomocí polí pro léčbu nádorů (např. Optune®) ≤ 1 týden před zahájením léčby studovaným lékem
- U pacientů nesmí být méně než 12 týdnů od radiační terapie, pokud progresivní onemocnění mimo radiační pole nebo 2 progresivní skeny s odstupem alespoň 4 týdnů nebo histopatologické potvrzení
Pacienti, kteří nedokončili všechny standardní léčebné postupy, včetně chirurgického zákroku a radiační terapie (Upozornění: U pacientů mladších 65 let je standardní radiační terapie obvykle alespoň 59 Gy ve 30 frakcích po dobu 6 týdnů. U pacientů ve věku 65 let nebo starších je standardní RT často snížena na minimum 40 Gy v 15 frakcích během 3 týdnů.)
- Pokud je známo, že promotor MGMT v jejich nádoru je nemethylovaný, pacienti nemají povinnost podstoupit chemoterapii před účastí v této studii
- Pokud je známo, že promotor MGMT v jejich nádoru je methylován nebo stav metylace promotoru MGMT není v době screeningu znám, musí pacienti před účastí v této studii podstoupit alespoň jeden režim chemoterapie
- Pacienti s neoplastickými lézemi v mozkovém kmeni, cerebellum nebo míše; radiologický důkaz aktivního (rostoucího) onemocnění (aktivní multifokální onemocnění); rozsáhlé subependymální onemocnění (nádor dotýkající se subependymálního prostoru je povolen); nádor překračující střední linii nebo leptomeningeální onemocnění
- Pacienti užívající více než 4 mg dexametazonu denně během 2 týdnů před první infuzí lerapolturev prostřednictvím CED
- Pacienti se zhoršující se steroidní myopatií (anamnéza postupné progrese bilaterální proximální svalové slabosti a atrofie proximálních svalových skupin)
- Pacienti s předchozí, nesouvisející malignitou vyžadující současnou aktivní léčbu s výjimkou cervikálního karcinomu in situ a adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže
- Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím systémovou imunomodulační léčbu během posledních 3 měsíců
- Pacienti se známou anamnézou přecitlivělosti na lomustin, dakarbazin nebo jakoukoli složku lomustin
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Lerapolturev Arm (1. fáze)
Přípravek Lerapolturev (intratumorální) bude podáván formou Convection Enhanced Delivery (CED), infuzí dvakrát, s odstupem 4 dnů, u zbývajících subjektů s rekurentním glioblastomem (rGBM) po maximálně bezpečné resekci recidivy onemocnění. K posouzení léčebné odpovědi a/nebo imunologických odpovědí v mozku se 5 týdnů (± 1 týden) po 2. infuzi lerapolturev prostřednictvím CED doporučí tkáňová biopsie oblasti, v níž byla podána infuze, v případě, že změny svědčící pro progresi nádoru jsou pozorovány na MRI byla získána 4-5 týdnů po 2. infuzi lerapoltureva prostřednictvím CED. . |
Lerapolturev (intratumorální) bude dávkován při 2x108 TCID50 ve 3,0 ml x 2 dávkách (celková dávka 4x108 TCID50) pomocí Convection Enhanced Delivery. U pacientů randomizovaných do ramene 1 lerapoltureva fáze 2, sedm dní (±2 dny) po dokončení 2. intratumorální infuze lerapoltureva, pacienti začnou cervikální perilymfatickou subkutánní injekci lerapolturev v dávce 2 x 108 TCID50 (v 0,5). ml ředidla) kolem řetězce krčních lymfatických uzlin ipsilaterálně k intrakraniálnímu nádoru. |
Experimentální: Lerapolturev Arm (Stage 2 – Arm 1)
Lerapolturev (intratumorální) bude podáván formou Convection Enhanced Delivery (CED), infuzí dvakrát, s odstupem 4 dnů, u zbývajících pacientů s rekurentním glioblastomem (rGBM) po maximálně bezpečné resekci jejich recidivy onemocnění.
Poté budou následovat subkutánní injekce lerapolturevu do cervikální perilymfatické (CPL) oblasti na stejné straně jako jejich nádor, týdně po dobu 4 týdnů a poté každé 3 týdny po dobu přibližně jednoho roku.
|
Lerapolturev (intratumorální) bude dávkován při 2x108 TCID50 ve 3,0 ml x 2 dávkách (celková dávka 4x108 TCID50) pomocí Convection Enhanced Delivery. U pacientů randomizovaných do ramene 1 lerapoltureva fáze 2, sedm dní (±2 dny) po dokončení 2. intratumorální infuze lerapoltureva, pacienti začnou cervikální perilymfatickou subkutánní injekci lerapolturev v dávce 2 x 108 TCID50 (v 0,5). ml ředidla) kolem řetězce krčních lymfatických uzlin ipsilaterálně k intrakraniálnímu nádoru. |
Aktivní komparátor: Lomustone (2. etapa, rameno 2)
Po maximální bezpečné resekci jejich recidivy nádoru budou subjekty dostávat Lomustin v jedné perorální dávce 110 mg/m2 každých šest týdnů po dobu až 9 cyklů.
|
Lomustin bude podáván v jedné perorální dávce 110 mg/m2 každých šest týdnů po dobu až 9 cyklů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Podíl pacientů na každé úrovni dávky, u kterých se vyskytla toxicita omezující dávku – fáze 1
Časové okno: Do 1 roku
|
Toxicita omezující dávku (DLT) je definována jako kterákoli z následujících příhod, které lze možná, pravděpodobně nebo určitě připsat studijní léčbě (tj. lerapolturev) během eskalace dávky (1. fáze):
|
Do 1 roku
|
Podíl pacientů, kteří pociťují nepřijatelnou toxicitu – fáze 2
Časové okno: Do 1 roku
|
Nepřijatelná toxicita je definována jako jakákoli z následujících příhod, které lze možná, pravděpodobně nebo určitě připsat studijní léčbě:
|
Do 1 roku
|
Celkové přežití (OS) – 2. fáze
Časové okno: 2 roky
|
Medián OS, kde OS je definován jako doba mezi randomizací a smrtí
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 2 roky
|
Medián PFS, kde PFS je definován jako doba mezi randomizací a počátečním selháním (progrese onemocnění nebo smrt)
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Madison Shoaf, MD, Duke University
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Astrocytom
- Gliom
- Novotvary, neuroepiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Glioblastom
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Lomustin
Další identifikační čísla studie
- Pro00113584
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Recidivující supratentoriální glioblastom
-
Coeptis TherapeuticsDuke UniversityNáborMDS | AML, Adult RecurrentSpojené státy
-
Shengke Pharmaceuticals (Jiangsu) Limited, ChinaNáborAML, Adult Recurrent | NHL, dospělíČína
-
MacroGenicsJiž není k dispoziciAkutní myeloidní leukémie | AML | AML, Adult Recurrent
-
Jasper GerritsenMassachusetts General Hospital; Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven; University... a další spolupracovníciNáborGlioblastom | Multiformní glioblastom | Glioblastom, IDH divokého typu | Multiformní glioblastom, dospělý | Multiformní glioblastom mozkuSpojené státy, Belgie, Švýcarsko, Německo, Holandsko
-
Celldex TherapeuticsDokončenoGlioblastom | Gliosarkom | Recidivující glioblastom | Malobuněčný glioblastom | Giant Cell Glioblastom | Glioblastom S Oligodendrogliální Složkou | Recidivující glioblastomSpojené státy
-
University Hospital, GenevaAktivní, ne náborMultiformní glioblastom | Multiformní glioblastom mozku | Gliom mozku | Glioblastom, dospělýŠvýcarsko
-
Leland MethenyNational Cancer Institute (NCI)NáborMultiformní glioblastom | Supratentoriální gliosarkom | Multiformní glioblastom, dospělý | Supratentoriální glioblastomSpojené státy
-
PureTechNábor
-
Jasper GerritsenMassachusetts General Hospital; Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven; University... a další spolupracovníciNáborGlioblastom | Multiformní glioblastom | Recidivující glioblastom | Glioblastom, IDH divokého typu | Multiformní glioblastom, dospělý | Multiformní glioblastom mozku | Astrocytom mozku | Astrocytom, maligníSpojené státy, Německo, Holandsko, Švýcarsko, Belgie
-
Milton S. Hershey Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)NáborGlioblastom | Multiformní glioblastom | Multiformní glioblastom, dospělý | Multiformní glioblastom mozkuSpojené státy