GBMのレラポルトゥレフ (PVSRIPO)

包含基準:

1. 研究参加時の年齢は18歳以上。
2. 病理組織学的に再発が確認されたテント上神経膠芽腫（WHOグレード4）（神経膠芽腫の分子的特徴を有する高悪性度神経膠腫が対象となります）。
3. カルノフスキー パフォーマンス スコア (KPS) ≥ 70%
4. 生検前のヘモグロビン ≥ 9 g/dl
5. 研究の参加資格には、サポートされていない血小板数が 100,000/μl 以上であることが必要です。ただし、カテーテル留置による頭蓋内出血のリスクのため、患者が生検およびカテーテル挿入を受けるには血小板数が 125,000/μl 以上である必要があり、これは血小板輸血の助けを借りて達成できます。
6. 生検前の好中球数 ≥ 1000
7. 生検前のクレアチニン ≤ 1.5 x 正常範囲
8. 生検前の総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN (例外: 参加者は、直接および/または間接ビリルビンの追加の臨床検査によりこの診断が裏付けられる、ギルバート症候群を知っているか疑っている。 このような場合、総ビリルビン値が 3.0 x ULN 以下であれば許容されます。)
9. AST/ALT ≤ 2.5 x ULN
10. プロトロンビンおよび部分トロンボプラスチン時間 ≤ 1.2 x 生検前の正常。 血栓症/塞栓症の既往歴のある患者は、脳神経外科チームの推奨に従って周術期に抗凝固療法が行われることを理解した上で、抗凝固療法を受けることが許可されます。 低分子量ヘパリン (LMWH) が好ましい。 患者がワルファリンを服用している場合は、生検前に国際正規化比 (INR) を取得し、その値が 2.0 未満である必要があります。
11. 生検時、CEDによるレラポルツレフの1回目の注入前に、組織病理学的分析によって再発腫瘍の存在を確認する必要があります。
12. 造影剤の有無にかかわらず脳MRI検査が可能
13. CDCが推奨するPVに対する一連のワクチン接種歴があり、レラポルツレフ投与の少なくとも1週間前、6週間未満の間に三価ポリオウイルス不活化ワクチン（IPOL®）（サノフィ・パスツールSA）による追加免疫を受けている。 注: 以前のワクチン接種状況が不明な患者は、該当する場合、登録前に抗 PV 免疫の証拠を提出する必要があります。

14. 患者またはパートナーが次の基準のいずれかを満たしている:

    1. 非妊娠の可能性（すなわち、性的に活動的ではなく、生理学的に妊娠する能力がない。閉経後または外科的に不妊である女性、または精管切除術を受けた男性を含む）。 外科的不妊の女性は、子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術または卵管結紮術が記録されている女性として定義されます。 この研究の目的における閉経後とは、月経のない 1 年間と定義されます。 または
    2. 妊娠の可能性があり、次の避妊方法のいずれかを使用することに同意します: 承認されたホルモン避妊薬 (例: 避妊薬（経口避妊薬、パッチ、インプラント、または点滴）、子宮内避妊具、または殺精子剤と併用されるバリア避妊法（コンドームやペッサリーなど）。
15. 研究に患者を登録するには、治験審査委員会（IRB）によって承認された署名済みのインフォームドコンセントフォームが必要となります。 患者はインフォームド・コンセント文書を読んで理解できなければならず、この研究の治験的性質を認識していることを示すインフォームド・コンセントに署名する必要があります。

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中の女性
2. 研究対象の神経外科医またはその指定者の評価に基づく、差し迫った生命を脅かす脳ヘルニア症候群の患者

3. 重度の活動性併存疾患を有する患者。以下のように定義されます。

   1. 静脈内治療を必要とする活動性感染症を患っている患者、または原因不明の発熱疾患を患っている患者（Tmax > 99.5°F/37.5°C）
   2. 既知の免疫抑制疾患または既知のヒト免疫不全ウイルス感染症を患っている患者
   3. 重度の心疾患など、不安定または重篤な病状を併発している患者（ニューヨーク心臓協会クラス3または4）
   4. 既知の肺疾患（呼気の最初の1秒間の努力呼気量（FEV1）<50%）または管理されていない糖尿病を患っている患者
4. 既知のアルブミンアレルギー
5. 無ガンマグロブリン血症の歴史
6. 患者は、治験薬の副作用から回復していない限り、治験薬の開始前に化学療法またはベバシズマブを4週間以内[ニトロソウレア(6週間)、または毎日のエトポシドまたはシクロホスファミドなどのメトロノーム投与化学療法(1週間)を除く]を受けていない可能性がある。治療
7. 患者は、免疫療法の副作用から回復していない限り、治験薬の開始前4週間以内に免疫療法を受けてはなりません
8. 患者は治験薬の投与開始前1週間以内に腫瘍治療領域（例：Optune®）による治療を受けていない可能性がある
9. 放射線照射野以外で進行性疾患がある場合、または少なくとも4週間間隔で2回の進行性スキャンを行う場合、または組織病理学的確認がない限り、患者は放射線療法から12週間以上経過していてはなりません。

10. 外科手術や放射線療法を含むすべての標準治療を完了していない患者（注意：65 歳未満の患者の場合、標準放射線療法は通常、6 週間にわたって 30 回に分けて少なくとも 59 Gy です。） 65 歳以上の患者の場合、標準的な RT は 3 週間にわたって 15 回に分けて最低 40 Gy に減らされることがよくあります。）

    1. 腫瘍内の MGMT プロモーターがメチル化されていないことがわかっている場合、患者はこの試験に参加する前に化学療法を受ける必要はありません。
    2. 腫瘍内のMGMTプロモーターがメチル化されていることがわかっている場合、またはスクリーニング時にMGMTプロモーターのメチル化状態が不明な場合、患者はこの試験に参加する前に少なくとも1回の化学療法を受けていなければなりません
11. 脳幹、小脳、または脊髄に腫瘍性病変がある患者。活動性（進行性）疾患（活動性多病巣性疾患）の放射線学的証拠。広範な上衣下の疾患（上衣下の空間に触れる腫瘍は許可されます）。正中線を越える腫瘍または軟髄膜疾患
12. -CEDによる最初のレラポルツレフ点滴前の2週間以内に1日あたり4 mgを超えるデキサメタゾンを投与されている患者
13. ステロイドミオパチーが悪化している患者（両側近位筋力低下が徐々に進行し、近位筋群が萎縮している病歴）
14. -子宮頸がん上皮内がんおよび適切に治療された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんを除き、現在の積極的な治療を必要とする過去の無関係な悪性腫瘍の患者
15. 過去3か月以内に全身免疫調節治療を必要とする活動性自己免疫疾患の患者
16. ロムスチン、ダカルバジン、またはロムスチンのいずれかの成分に対する過敏症の既知の病歴がある患者