GBM 中的 Lerapolturev (PVSRIPO)
重复瘤内和颈部外淋巴注射 Lerapolturev 与洛莫司汀治疗复发性胶质母细胞瘤 (GBM) 的随机 2 期临床试验
研究概览
详细说明
该研究将分两个阶段进行：大约 12 名复发性幕上胶质母细胞瘤患者将参加第一阶段。
第一阶段是一个安全导入阶段，将评估在最大程度安全切除增强/坏死的胶质母细胞瘤（GBM）患者残留病灶后，通过对流增强递送（CED）注射两次（间隔 4 天）lerapolturev 的安全性。部分疾病复发。
如果通过 CED 第 2 次 lerapolturev 输注后 4-5 周获得的 MRI 影像学变化表明肿瘤进展与免疫效应，建议在通过 CED 进行第 2 次 lerapolturev 输注后 5 周（± 1 周）对输注区域进行组织活检。
第 2 阶段是一项 2 期随机临床试验，旨在比较两种治疗方案对接受最大安全切除术治疗复发的复发性 GBM 患者的疗效和安全性。 大约 80 名复发性幕上胶质母细胞瘤患者将参加该研究的第二阶段。
第 2 阶段有 2 个臂，并且是随机的，就像抛硬币一样。 第 1 臂是 Lerapolturev，第 2 臂是 Lomustine。 通过手术切除复发肿瘤后，受试者将被随机分配接受 FDA 批准的化疗（洛莫司汀）或研究药物（lerapolturev）。 受试者通过 CED 两次接受向残留病灶输注的 lerapolturev，每次间隔 4 天。 第 2 次 lerapolturev 输注后约 1 周，受试者将开始将 lerapolturev 皮下（皮下）注射到最靠近肿瘤的颈部淋巴结（头部和颈部）区域，每周注射一次，持续 4 周，此后每 3 周注射一次，持续约 1 周。年。
被分配接受洛莫司汀治疗的受试者将在手术切除复发肿瘤后 3-4 周开始服用。 洛莫司汀的处方剂量每 6 周服用不超过一次，服用时间不超过 1 年或最多 9 个周期。
研究停止后 30 天内将对受试者进行严重不良事件（副作用）的跟踪。 将审查受试者余生的医疗记录，以收集有关后续治疗、疾病进展、肿瘤大小/体积和生存的数据。
研究药物 lerapolturev 和化疗药物洛莫司汀存在风险。 lerapolturev 最常见的风险是头痛、癫痫发作、身体一侧无力、思考或处理困难、接收或响应感官信息困难、疲劳以及说话或理解困难。 与输注操作相关的风险包括输注部位的轻微不适、脑部出血、疼痛、感染和脑部肿胀。 研究药物和程序一起使用也可能导致更严重的副作用。 洛莫司汀最常见的风险是红细胞计数变化、血小板变化、肝脏变化、感到困惑和疲倦、食欲不振以及丧失怀孕或生育能力。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Stevie Threatt
- 电话号码：919-684-5301
- 邮箱：dukebrain1@dm.duke.edu
研究联系人备份
- 姓名：Madison Shoaf, MD
- 电话号码：919-684-5301
- 邮箱：dukebrain1@dm.duke.edu
学习地点
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- 招聘中
- Duke University Medical Center
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接触：
- Stevie Threatt
- 电话号码：919-684-5301
- 邮箱：dukebrain1@dm.duke.edu
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接触：
- Madison Shoaf, MD
- 电话号码：919-684-5301
- 邮箱：dukebrain1@dm.duke.edu
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 进入研究时年龄≥18岁。
- 组织病理学证实复发性幕上胶质母细胞瘤（WHO 4 级）（具有胶质母细胞瘤分子特征的高级别胶质瘤符合资格）。
- 卡氏性能评分（KPS）≥70%
- 活检前血红蛋白 ≥ 9 g/dl
- 无证据支持的血小板计数 ≥ 100,000/μl 是研究资格所必需的；但由于置管有颅内出血的风险，患者需要血小板计数≥125,000/μl才能进行活检和置管，这可以通过血小板输注来实现。
- 活检前中性粒细胞计数 ≥ 1000
- 活检前肌酐 ≤ 1.5 x 正常范围
- 活检前总胆红素 ≤ 1.5 x ULN（例外：参与者已知或怀疑患有吉尔伯特综合症，直接和/或间接胆红素的额外实验室测试支持该诊断。 在这些情况下，总胆红素≤ 3.0 x ULN 是可以接受的。）
- AST/ALT ≤ 2.5 x ULN
- 活检前凝血酶原和部分凝血活酶时间≤ 1.2 x 正常值。 有血栓/栓塞病史的患者可以接受抗凝治疗，并了解根据神经外科团队的建议，将在围手术期进行抗凝治疗。 优选低分子量肝素(LMWH)。 如果患者正在服用华法林，则应在活检前获得国际标准化比值 (INR)，其值应低于 2.0。
- 活检时，在通过 CED 第一次输注 lerapolturev 之前，必须通过组织病理学分析确认复发肿瘤的存在。
- 能够接受有或无造影剂的脑部 MRI 检查
- 之前接受过 CDC 推荐的 PV 疫苗系列，并在给予 lerapolturev 之前至少 1 周但不到 6 周接受过三价脊髓灰质炎灭活疫苗 (IPOL®) (Sanofi-Pasteur SA) 的加强免疫。 注意：不确定其先前疫苗接种状况的患者必须在入组前提供抗 PV 免疫力的证据（如适用）。
患者或伴侣符合以下标准之一：
- 无生育潜力（即性行为不活跃，生理上无法怀孕，包括任何绝经后或手术不育的女性，或任何接受过输精管结扎术的男性）。 手术绝育女性被定义为有记录的子宫切除术和/或双侧卵巢切除术或输卵管结扎术的女性。 本研究中绝经后的定义是一年没有月经。 或者
- 有生育潜力并同意使用以下节育方法之一：经批准的激素避孕药（例如避孕药） 避孕药、贴片、植入物或输液）、宫内节育器或与杀精剂一起使用的屏障避孕方法（例如避孕套或隔膜）。
- 患者入组研究时需要签署经机构审查委员会 (IRB) 批准的知情同意书。 患者必须能够阅读和理解知情同意文件，并且必须签署知情同意书，表明他们了解本研究的研究性质
排除标准：
- 怀孕或哺乳期的女性
- 根据研究神经外科医生或其指定人员的评估，患有即将危及生命的脑疝综合征的患者
患有严重、活动性合并症的患者，定义如下：
- 患有需要静脉注射治疗的活动性感染或患有不明原因发热性疾病的患者（Tmax > 99.5°F/37.5°C）
- 已知患有免疫抑制疾病或已知人类免疫缺陷病毒感染的患者
- 患有不稳定或严重并发疾病的患者，例如严重心脏病（纽约心脏协会 3 级或 4 级）
- 患有已知肺部疾病（第一秒用力呼气量 (FEV1) < 50%）疾病或未受控制的糖尿病的患者
- 已知白蛋白过敏
- 无丙种球蛋白血症史
- 在开始研究药物之前，患者可能未接受过化疗或贝伐单抗≤4周[亚硝基脲（6周）或节拍剂量化疗如每日依托泊苷或环磷酰胺（1周）]，除非患者已从此类副作用中恢复。治疗
- 患者在开始研究药物前 4 周内不得接受免疫治疗，除非患者已从此类治疗的副作用中恢复过来
- 在开始研究药物之前 ≤ 1 周，患者可能未接受过肿瘤治疗领域（例如 Optune®）的治疗
- 患者距放射治疗的时间不得少于 12 周，除非放射野外出现疾病进展或间隔至少 4 周进行 2 次渐进扫描或经组织病理学证实
尚未完成所有标准护理治疗的患者，包括外科手术和放射治疗（请注意：对于 65 岁以下的患者，标准放射治疗通常至少为 59 Gy，分 30 次，持续 6 周。 对于 65 岁或以上的患者，标准放疗通常会在 3 周内分 15 次减少至最低 40 Gy。）
- 如果已知肿瘤中的 MGMT 启动子未甲基化，则患者在参与本试验之前无需接受化疗
- 如果已知肿瘤中的 MGMT 启动子已甲基化或筛选时 MGMT 启动子甲基化状态未知，则患者在参与本试验之前必须接受至少一种化疗方案
- 脑干、小脑或脊髓有肿瘤性病变的患者；活动性（生长性）疾病（活动性多灶性疾病）的放射学证据；广泛的室管膜下疾病（允许肿瘤触及室管膜下间隙）；肿瘤穿过中线或软脑膜疾病
- 在第一次通过 CED 输注 lerapolturev 之前 2 周内每天服用超过 4 mg 地塞米松的患者
- 类固醇肌病恶化的患者（双侧近端肌无力逐渐进展以及近端肌群萎缩的病史）
- 既往患有不相关恶性肿瘤的患者，需要当前积极治疗，但宫颈原位癌和经过充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外
- 过去3个月内患有活动性自身免疫性疾病且需要全身免疫调节治疗的患者
- 已知对洛莫司汀、达卡巴嗪或洛莫司汀任何成分过敏史的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Lerapolturev 手臂（第一阶段）
Lerapolturev（瘤内）将通过对流增强递送（CED）给药，注射两次，间隔 4 天，用于复发性胶质母细胞瘤（rGBM）受试者在最大程度安全切除疾病复发后的剩余疾病。 为了评估大脑中的治疗反应和/或免疫反应，如果在通过 CED 进行第二次 lerapolturev 输注后 5 周（± 1 周），建议对输注区域进行组织活检，以防出现提示肿瘤进展的变化。通过 CED 第 2 次 lerapolturev 输注后 4-5 周获得 MRI。 。 |
Lerapolturev（肿瘤内）将通过对流增强输送以 2x108 TCID50 的剂量进行 3.0 mL x 2 剂量（总剂量 4x108 TCID50）。 对于随机分配至第 2 阶段 lerapolturev 第 1 组的患者，在完成第二次 lerapolturev 瘤内输注后 7 天（±2 天），患者将开始颈部外淋巴皮下注射 lerapolturev，剂量为 2 x 108 TCID50（0.5 毫升）。 ml 稀释液）位于颅内肿瘤同侧的颈淋巴结链周围。 |
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实验性的：Lerapolturev 臂（第 2 阶段 - 第 1 臂）
Lerapolturev（瘤内）将通过对流增强递送（CED）进行注射，注射两次，间隔 4 天，用于复发性胶质母细胞瘤（rGBM）受试者在最大安全切除疾病复发后的剩余疾病中。
随后将在肿瘤同侧的颈部外淋巴管 (CPL) 区域皮下注射 lerapolturev，每周注射一次，持续 4 周，此后每 3 周注射一次，持续约一年。
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Lerapolturev（肿瘤内）将通过对流增强输送以 2x108 TCID50 的剂量进行 3.0 mL x 2 剂量（总剂量 4x108 TCID50）。 对于随机分配至第 2 阶段 lerapolturev 第 1 组的患者，在完成第二次 lerapolturev 瘤内输注后 7 天（±2 天），患者将开始颈部外淋巴皮下注射 lerapolturev，剂量为 2 x 108 TCID50（0.5 毫升）。 ml 稀释液）位于颅内肿瘤同侧的颈淋巴结链周围。 |
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有源比较器：Lomusstone（第 2 阶段第 2 组）
在最大安全切除肿瘤复发后，受试者将每六周接受洛莫司汀单次口服剂量 110 mg/m2，最多 9 个周期。
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洛莫司汀每六周一次口服 110 mg/m2，最多 9 个周期。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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每个剂量水平下经历剂量限制性毒性的患者比例 - 第 1 阶段
大体时间：长达 1 年
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剂量限制性毒性 (DLT) 定义为在剂量递增（第 1 阶段）期间可能、可能或明确归因于研究治疗（即 lerapolturev）的任何以下事件：
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长达 1 年
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经历不可接受的毒性的患者比例 - 第 2 阶段
大体时间：长达 1 年
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不可接受的毒性定义为可能、很可能或肯定可归因于研究治疗的以下任何事件：
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长达 1 年
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总生存期 (OS) - 第 2 阶段
大体时间：2年
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中位 OS，其中 OS 定义为随机化和死亡之间的时间
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：2年
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中位 PFS，其中 PFS 定义为随机化和初始失败（疾病进展或死亡）之间的时间
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2年
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- Pro00113584
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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