Lerapolturev (PVSRIPO) in GBM

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni al momento dell'ingresso nello studio.
2. Glioblastoma sopratentoriale ricorrente confermato istopatologicamente (grado 4 WHO) (saranno ammissibili gliomi di alto grado con caratteristiche molecolari del glioblastoma).
3. Punteggio di prestazione Karnofsky (KPS) ≥ 70%
4. Emoglobina ≥ 9 g/dl prima della biopsia
5. Per l'ammissibilità allo studio è necessaria una conta piastrinica ≥ 100.000/μl non supportata; tuttavia, a causa dei rischi di emorragia intracranica legati al posizionamento del catetere, affinché il paziente possa sottoporsi a biopsia e inserimento del catetere, è necessaria una conta piastrinica ≥ 125.000/μl, che può essere ottenuta con l'aiuto della trasfusione di piastrine.
6. Conta dei neutrofili ≥ 1000 prima della biopsia
7. Creatinina ≤ 1,5 volte il range normale prima della biopsia
8. Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN prima della biopsia (Eccezione: il partecipante ha conosciuto o sospettato la sindrome di Gilbert per la quale ulteriori test di laboratorio sulla bilirubina diretta e/o indiretta supportano questa diagnosi. In questi casi, è accettabile una bilirubina totale ≤ 3,0 x ULN.)
9. AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
10. Tempi di protrombina e tromboplastina parziale ≤ 1,2 volte il normale prima della biopsia. I pazienti con storia pregressa di trombosi/embolia possono essere sottoposti a terapia anticoagulante, fermo restando che l'anticoagulazione verrà mantenuta nel periodo perioperatorio secondo le raccomandazioni del team neurochirurgico. È preferita l'eparina a basso peso molecolare (LMWH). Se un paziente è in terapia con warfarin, è necessario ottenere il rapporto internazionale normalizzato (INR) e il valore deve essere inferiore a 2,0 prima della biopsia.
11. Al momento della biopsia, prima della somministrazione della 1a infusione di lerapolturev tramite CED, la presenza di tumore recidivante deve essere confermata mediante analisi istopatologica.
12. Possibilità di sottoporsi a risonanza magnetica cerebrale con e senza mezzo di contrasto
13. Precedente serie di vaccinazioni raccomandate dal CDC contro il PV e ha ricevuto un'immunizzazione potenziata con il vaccino trivalente contro il poliovirus inattivato (IPOL®) (Sanofi-Pasteur SA) almeno 1 settimana, ma meno di 6 settimane, prima della somministrazione di lerapolturev. Nota: i pazienti che non sono sicuri del loro precedente stato vaccinale devono fornire prova dell'immunità anti-PV prima dell'arruolamento, a seconda dei casi.

14. Il paziente o il/i partner/i soddisfano uno dei seguenti criteri:

    1. Non potenzialmente fertile (vale a dire, non sessualmente attiva, fisiologicamente incapace di rimanere incinta, inclusa qualsiasi donna in post-menopausa o chirurgicamente sterile, o qualsiasi uomo che abbia subito una vasectomia). Le donne chirurgicamente sterili sono definite come quelle con un'isterectomia documentata e/o ovariectomia bilaterale o legatura delle tube. La postmenopausa ai fini di questo studio è definita come 1 anno senza mestruazioni.; O
    2. Età fertile e accetta di utilizzare uno dei seguenti metodi contraccettivi: contraccettivi ormonali approvati (ad es. pillola anticoncezionale, cerotti, impianti o infusioni), un dispositivo intrauterino o un metodo contraccettivo di barriera (ad esempio, preservativo o diaframma) utilizzato con spermicida.
15. Per l'arruolamento dei pazienti nello studio sarà richiesto un modulo di consenso informato firmato e approvato dall'Institutional Review Board (IRB). I pazienti devono essere in grado di leggere e comprendere il documento di consenso informato e devono firmare il consenso informato indicando di essere a conoscenza della natura sperimentale di questo studio

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento
2. Pazienti con una sindrome da ernia cerebrale imminente e pericolosa per la vita, sulla base della valutazione dei neurochirurghi dello studio o dei loro designati

3. Pazienti con comorbilità attiva grave, definita come segue:

   1. Pazienti con un'infezione attiva che richiede un trattamento endovenoso o che presentano una malattia febbrile inspiegabile (Tmax > 99,5°F/37,5°C)
   2. Pazienti con malattia immunosoppressiva nota o infezione nota da virus dell’immunodeficienza umana
   3. Pazienti con condizioni mediche intercorrenti instabili o gravi come gravi malattie cardiache (Classe 3 o 4 della New York Heart Association)
   4. Pazienti con malattia polmonare nota (volume espiratorio forzato nel primo secondo di espirazione (FEV1) < 50%) o diabete mellito non controllato
4. Allergia nota all'albumina
5. Storia di agammaglobulinemia
6. I pazienti potrebbero non aver ricevuto chemioterapia o bevacizumab ≤ 4 settimane [ad eccezione di nitrosourea (6 settimane) o chemioterapia a dosaggio metronomico come etoposide o ciclofosfamide giornalieri (1 settimana)] prima di iniziare il farmaco in studio, a meno che i pazienti non si siano ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
7. I pazienti potrebbero non aver ricevuto l'immunoterapia ≤ 4 settimane prima di iniziare il farmaco in studio a meno che i pazienti non si siano ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
8. I pazienti potrebbero non aver ricevuto un trattamento con campi di trattamento del tumore (ad esempio Optune®) ≤ 1 settimana prima di iniziare il farmaco in studio
9. I pazienti non possono essere a meno di 12 settimane dalla radioterapia, a meno che non vi sia una malattia progressiva al di fuori del campo di radiazione o 2 scansioni progressive a distanza di almeno 4 settimane l'una dall'altra o conferma istopatologica

10. Pazienti che non hanno completato tutti i trattamenti terapeutici standard, comprese le procedure chirurgiche e la radioterapia (Nota: per i pazienti di età inferiore a 65 anni, la radioterapia standard è in genere di almeno 59 Gy in 30 frazioni in 6 settimane. Per i pazienti di età pari o superiore a 65 anni, la RT standard è spesso ridotta a un minimo di 40 Gy in 15 frazioni nell'arco di 3 settimane.)

    1. Se è noto che il promotore MGMT nel tumore non è metilato, i pazienti non sono obbligati a ricevere chemioterapia prima di partecipare a questo studio
    2. Se è noto che il promotore MGMT nel tumore è metilato o lo stato di metilazione del promotore MGMT è sconosciuto al momento dello screening, i pazienti devono aver ricevuto almeno un regime chemioterapico prima di partecipare a questo studio
11. Pazienti con lesioni neoplastiche nel tronco cerebrale, nel cervelletto o nel midollo spinale; evidenza radiologica di malattia attiva (in crescita) (malattia multifocale attiva); estesa malattia subependimale (è consentito il tumore che tocca lo spazio subependimale); tumore che attraversa la linea mediana o malattia leptomeningea
12. Pazienti che assumevano più di 4 mg al giorno di desametasone nelle 2 settimane precedenti la prima infusione di lerapolturev tramite CED
13. Pazienti con peggioramento della miopatia da steroidi (storia di progressione graduale della debolezza muscolare prossimale bilaterale e atrofia dei gruppi muscolari prossimali)
14. Pazienti con precedenti tumori maligni non correlati che richiedono un trattamento attivo in corso, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ e del carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle adeguatamente trattato
15. Pazienti con malattia autoimmune attiva che necessitano di trattamento immunomodulatore sistemico negli ultimi 3 mesi
16. Pazienti con storia nota di ipersensibilità alla lomustina, alla dacarbazina o ad uno qualsiasi dei componenti della lomustina