Лераполтурьев (ПВСРИПО) в ГБМ

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет на момент включения в исследование.
2. Гистопатологически подтвержденная рецидивирующая супратенториальная глиобластома (4 степень по ВОЗ) (подходит глиома высокой степени злокачественности с молекулярными особенностями глиобластомы).
3. Оценка производительности Карновского (KPS) ≥ 70%
4. Гемоглобин ≥ 9 г/дл до биопсии
5. Для включения в исследование необходимо количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл без поддержки; однако из-за риска внутричерепного кровоизлияния при установке катетера для проведения биопсии и установки катетера пациенту требуется количество тромбоцитов ≥ 125 000/мкл, чего можно достичь с помощью переливания тромбоцитов.
6. Число нейтрофилов ≥ 1000 до биопсии
7. Креатинин ≤ 1,5 x нормальный диапазон до биопсии
8. Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН до биопсии (Исключение: у участника известен или подозревается синдром Жильбера, для которого дополнительные лабораторные исследования прямого и/или непрямого билирубина подтверждают этот диагноз. В этих случаях приемлемым является общий билирубин ≤ 3,0 x ULN.)
9. АСТ/АЛТ ≤ 2,5 x ВГН
10. Протромбиновое и частичное тромбопластиновое время ≤ 1,2 раза больше нормы до биопсии. Пациентам с предшествующим тромбозом/эмболией в анамнезе разрешается принимать антикоагулянты, понимая, что антикоагулянтная терапия будет проводиться в периоперационном периоде в соответствии с рекомендациями нейрохирургической бригады. Предпочтителен низкомолекулярный гепарин (НМГ). Если пациент принимает варфарин, перед биопсией необходимо получить международное нормализованное отношение (МНО), значение которого должно быть ниже 2,0.
11. На момент биопсии, перед введением первой инфузии лераполтурева через CED, наличие рецидива опухоли должно быть подтверждено гистопатологическим анализом.
12. Возможность пройти МРТ головного мозга с контрастом и без него.
13. Ранее Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) прошли серию вакцинаций против PV и получили повторную иммунизацию трехвалентной инактивированной полиовирусной вакциной (IPOL®) (Sanofi-Pasteur SA) по крайней мере за 1 неделю, но менее чем за 6 недель до введения лераполтурева. Примечание. Пациенты, которые не уверены в своем предшествующем вакцинальном статусе, должны предоставить доказательства наличия иммунитета против PV до включения в программу, если это применимо.

14. Пациент или партнер(ы) соответствуют одному из следующих критериев:

    1. Недетородный потенциал (т. е. отсутствие сексуальной активности, физиологическая неспособность забеременеть, включая любую женщину в постменопаузе или хирургически стерильную, или любого мужчину, перенесшего вазэктомию). Хирургически стерильными считаются женщины, перенесшие документально подтвержденную гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию или перевязку маточных труб. Постменопауза для целей настоящего исследования определяется как период отсутствия менструаций в течение 1 года; или
    2. Потенциал деторождения и соглашается использовать один из следующих методов контроля над рождаемостью: одобренные гормональные контрацептивы (например, противозачаточные таблетки, пластыри, имплантаты или инфузии), внутриматочная спираль или барьерный метод контрацепции (например, презерватив или диафрагма), используемый со спермицидом.
15. Для включения пациентов в исследование потребуется подписанная форма информированного согласия, одобренная Институциональным наблюдательным советом (IRB). Пациенты должны быть в состоянии прочитать и понять документ об информированном согласии и должны подписать информированное согласие, указав, что они осведомлены об исследовательском характере этого исследования.

Критерий исключения:

1. Женщины, беременные или кормящие грудью
2. Пациенты с угрожающим, опасным для жизни синдромом церебральной грыжи, на основании оценки нейрохирургов-исследователей или назначенных ими лиц.

3. Пациенты с тяжелыми активными сопутствующими заболеваниями, определяемыми следующим образом:

   1. Пациенты с активной инфекцией, требующей внутривенного лечения, или с необъяснимым лихорадочным заболеванием (Tmax > 99,5°F/37,5°C)
   2. Пациенты с известным иммуносупрессивным заболеванием или с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека.
   3. Пациенты с нестабильными или тяжелыми интеркуррентными заболеваниями, такими как тяжелая болезнь сердца (класс 3 или 4 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
   4. Пациенты с известным заболеванием легких (объем форсированного выдоха в первую секунду выдоха (ОФВ1) < 50%) или неконтролируемым сахарным диабетом
4. Известная аллергия на альбумин
5. История агаммаглобулинемии
6. Пациенты, возможно, не получали химиотерапию или бевацизумаб в течение < 4 недель [за исключением нитрозомочевины (6 недель) или метрономной дозированной химиотерапии, такой как ежедневный этопозид или циклофосфамид (1 неделя)] до начала приема исследуемого препарата, если только пациенты не выздоровели от побочных эффектов такого препарата. терапия
7. Пациенты могли не получать иммунотерапию менее чем за 4 недели до начала приема исследуемого препарата, если только пациенты не выздоровели от побочных эффектов такой терапии.
8. Пациенты, возможно, не получали лечение с помощью полей для лечения опухолей (например, Optune®) за 1 неделю до начала приема исследуемого препарата.
9. Пациентам должно пройти не менее 12 недель после лучевой терапии, за исключением случаев прогрессирования заболевания за пределами поля облучения или 2 прогрессивных сканирований с интервалом не менее 4 недель или гистопатологического подтверждения.

10. Пациенты, которые не прошли все стандартные процедуры ухода, включая хирургические процедуры и лучевую терапию (Обратите внимание: для пациентов в возрасте до 65 лет стандартная лучевая терапия обычно составляет не менее 59 Гр за 30 фракций в течение 6 недель. Для пациентов 65 лет и старше стандартную ЛТ часто снижают до минимума 40 Гр за 15 фракций в течение 3 недель.)

    1. Если известно, что промотор MGMT в опухоли неметилирован, пациентам не обязательно проходить химиотерапию до участия в этом исследовании.
    2. Если известно, что промотор MGMT в опухоли метилирован или статус метилирования промотора MGMT неизвестен на момент скрининга, пациенты должны пройти хотя бы один курс химиотерапии до участия в этом исследовании.
11. Пациенты с неопластическими поражениями ствола головного мозга, мозжечка или спинного мозга; рентгенологические признаки активного (растущего) заболевания (активное мультифокальное заболевание); обширное субэпендимальное поражение (допускается затрагивание опухолью субэпендимального пространства); опухоль, пересекающая срединную линию, или лептоменингеальная болезнь
12. Пациенты, принимавшие дексаметазон в дозе более 4 мг в день в течение 2 недель до первой инфузии лераполтурева посредством КЭД.
13. Пациенты с ухудшением стероидной миопатии (в анамнезе постепенное прогрессирование двусторонней слабости проксимальных мышц и атрофия проксимальных групп мышц)
14. Пациенты с предшествующим несвязанным злокачественным новообразованием, требующим текущего активного лечения, за исключением карциномы шейки матки in situ и адекватно пролеченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы кожи.
15. Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием, нуждающимся в системном иммуномодулирующем лечении в течение последних 3 месяцев.
16. Пациенты с известной гиперчувствительностью к ломустину, дакарбазину или любым компонентам ломустина в анамнезе.