- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06177964
Lerapolturev (PVSRIPO) en GBM
Ensayo clínico aleatorizado de fase 2 de inyecciones intratumorales y cervicales perilinfáticas repetidas de Lerapolturev versus lomustina en el glioblastoma recurrente (GBM)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio se llevará a cabo en dos etapas: aproximadamente doce pacientes con glioblastoma supratentorial recurrente se inscribirán en la etapa 1.
La etapa 1 es una introducción de seguridad que evaluará la seguridad de lerapolturev cuando se infunde dos veces, con 4 días de diferencia, mediante administración mejorada por convección (CED) en la enfermedad residual de pacientes con glioblastoma recurrente (GBM) después de una resección máxima segura de la región realzada/necrótica. parte de la enfermedad recurre.
Se recomendará una biopsia de tejido del área infundida 5 semanas (± 1 semana) después de la segunda infusión de lerapolturev mediante CED, si los cambios en las imágenes sugieren progresión del tumor versus efecto inmunológico en la resonancia magnética obtenida 4-5 semanas después de la segunda infusión de lerapolturev mediante CED .
La etapa 2 es un ensayo clínico aleatorizado de fase 2 para comparar la eficacia y seguridad de dos regímenes de tratamiento para pacientes con GBM recurrente que se someten a una resección máxima segura para su recurrencia. Aproximadamente ochenta pacientes con glioblastoma supratentorial recurrente se inscribirán en la etapa 2 del estudio.
La etapa 2 tiene 2 brazos y es aleatoria, como lanzar una moneda al aire. El brazo 1 es Lerapolturev y el brazo 2 es Lomustine. Después de que el tumor recurrente haya sido extirpado mediante cirugía, los sujetos serán asignados al azar para recibir la quimioterapia aprobada por la FDA (lomustina) o el fármaco del estudio (lerapolturev). Los sujetos reciben lerapolturev infundido en la enfermedad residual a través de CED dos veces, con 4 días de diferencia. Aproximadamente 1 semana después de la segunda infusión de lerapolturev, los sujetos comenzarán con inyecciones subcutáneas (debajo de la piel) de lerapolturev en el área de los ganglios linfáticos cervicales (cabeza y cuello) más cercanos a su tumor semanalmente durante 4 semanas y luego cada 3 semanas durante aproximadamente un año.
Los sujetos asignados para recibir lomustina comenzarán a tomarla de 3 a 4 semanas después de la cirugía para extirpar el tumor recurrente. Se tomará una dosis recetada de lomustina no más de una vez cada 6 semanas, durante no más de 1 año o hasta 9 ciclos.
Se realizará un seguimiento de los sujetos para detectar eventos adversos graves (efectos secundarios) durante 30 días después de finalizar el estudio. Los registros médicos de los sujetos se revisarán durante el resto de su vida para recopilar datos sobre tratamientos posteriores, progresión de la enfermedad, tamaño/volumen del tumor y supervivencia.
Existen riesgos para el fármaco del estudio, lerapolturev, y el fármaco de quimioterapia, lomustina. Los riesgos más comunes de lerapolturev son dolor de cabeza, convulsiones, debilidad en un lado del cuerpo, dificultad para pensar o procesar, dificultad para recibir o responder a información sensorial, fatiga y dificultad para hablar o comprender. Los riesgos asociados con el procedimiento de infusión incluyen molestias leves en el lugar de la infusión, sangrado en el cerebro, dolor, infección e inflamación del cerebro. El fármaco del estudio y los procedimientos utilizados juntos también podrían causar efectos secundarios más graves. Los riesgos más comunes de la lomustina son cambios en el recuento de glóbulos rojos, cambios en las plaquetas, cambios en el hígado, sensación de confusión y cansancio, falta de apetito y pérdida de la capacidad de concebir o engendrar un hijo.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Stevie Threatt
- Número de teléfono: 919-684-5301
- Correo electrónico: dukebrain1@dm.duke.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Madison Shoaf, MD
- Número de teléfono: 919-684-5301
- Correo electrónico: dukebrain1@dm.duke.edu
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Contacto:
- Stevie Threatt
- Número de teléfono: 919-684-5301
- Correo electrónico: dukebrain1@dm.duke.edu
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Contacto:
- Madison Shoaf, MD
- Número de teléfono: 919-684-5301
- Correo electrónico: dukebrain1@dm.duke.edu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años al momento de ingresar al estudio.
- Glioblastoma supratentorial recurrente confirmado histopatológicamente (grado 4 de la OMS) (será elegible un glioma de alto grado con características moleculares de glioblastoma).
- Puntuación de desempeño de Karnofsky (KPS) ≥ 70%
- Hemoglobina ≥ 9 g/dl antes de la biopsia
- Es necesario un recuento de plaquetas ≥ 100 000/μl sin respaldo para ser elegible para el estudio; sin embargo, debido a los riesgos de hemorragia intracraneal con la colocación del catéter, se requiere un recuento de plaquetas ≥ 125 000/μl para que el paciente se someta a una biopsia y se inserte un catéter, lo que se puede lograr con la ayuda de una transfusión de plaquetas.
- Recuento de neutrófilos ≥ 1000 antes de la biopsia
- Creatinina ≤ 1,5 x rango normal antes de la biopsia
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN antes de la biopsia (Excepción: el participante tiene síndrome de Gilbert conocido o sospechado, por lo que pruebas de laboratorio adicionales de bilirrubina directa y/o indirecta respaldan este diagnóstico. En estos casos, es aceptable una bilirrubina total de ≤ 3,0 x LSN).
- AST/ALT ≤ 2,5 x LSN
- Tiempos de protrombina y tromboplastina parcial ≤ 1,2 x lo normal antes de la biopsia. Los pacientes con antecedentes de trombosis/embolia pueden estar anticoagulados, entendiendo que la anticoagulación se mantendrá en el período perioperatorio según las recomendaciones del equipo neuroquirúrgico. Se prefiere la heparina de bajo peso molecular (LMWH). Si un paciente está tomando warfarina, se debe obtener el índice internacional normalizado (INR) y el valor debe ser inferior a 2,0 antes de la biopsia.
- En el momento de la biopsia, antes de la administración de la primera infusión de lerapolturev vía CED, se debe confirmar la presencia de tumor recurrente mediante análisis histopatológico.
- Capaz de someterse a una resonancia magnética cerebral con y sin contraste.
- Serie de vacunación previa recomendada por los CDC contra PV y haber recibido una inmunización de refuerzo con la vacuna trivalente contra el poliovirus inactivada (IPOL®) (Sanofi-Pasteur SA) al menos 1 semana, pero menos de 6 semanas, antes de la administración de lerapolturev. Nota: Los pacientes que no estén seguros de su estado de vacunación anterior deben proporcionar evidencia de inmunidad anti-PV antes de la inscripción, según corresponda.
El paciente o su pareja cumple uno de los siguientes criterios:
- Potencial no fértil (es decir, no sexualmente activa, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada, incluida cualquier mujer posmenopáusica o quirúrgicamente estéril, o cualquier hombre que se haya sometido a una vasectomía). Las mujeres quirúrgicamente estériles se definen como aquellas con una histerectomía documentada y/u ooforectomía bilateral o ligadura de trompas. La posmenopausia para los fines de este estudio se define como 1 año sin menstruación; o
- Potencial fértil y acepta utilizar uno de los siguientes métodos anticonceptivos: anticonceptivos hormonales aprobados (p. ej. píldoras anticonceptivas, parches, implantes o infusiones), un dispositivo intrauterino o un método anticonceptivo de barrera (por ejemplo, un condón o diafragma) usado con espermicida.
- Se requerirá un formulario de consentimiento informado firmado y aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) para la inscripción del paciente en el estudio. Los pacientes deben poder leer y comprender el documento de consentimiento informado y deben firmar el consentimiento informado indicando que conocen la naturaleza de investigación de este estudio.
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
- Pacientes con un síndrome de hernia cerebral inminente y potencialmente mortal, según la evaluación de los neurocirujanos del estudio o sus designados.
Pacientes con comorbilidad activa grave, definida de la siguiente manera:
- Pacientes con una infección activa que requiera tratamiento intravenoso o que tengan una enfermedad febril inexplicable (Tmax > 99,5°F/37,5°C)
- Pacientes con enfermedad inmunosupresora conocida o infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana.
- Pacientes con afecciones médicas intercurrentes inestables o graves, como enfermedades cardíacas graves (clase 3 o 4 de la New York Heart Association)
- Pacientes con enfermedad pulmonar conocida (volumen espiratorio forzado en el primer segundo de espiración (FEV1) <50%) o diabetes mellitus no controlada
- Alergia conocida a la albúmina
- Historia de agammaglobulinemia
- Es posible que los pacientes no hayan recibido quimioterapia o bevacizumab ≤ 4 semanas [excepto nitrosourea (6 semanas) o quimioterapia en dosis metronómicas como etopósido diario o ciclofosfamida (1 semana)] antes de comenzar el fármaco del estudio, a menos que los pacientes se hayan recuperado de los efectos secundarios de dichos efectos. terapia
- Es posible que los pacientes no hayan recibido inmunoterapia ≤ 4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio, a menos que los pacientes se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia.
- Es posible que los pacientes no hayan recibido tratamiento con campos de tratamiento de tumores (p. ej., Optune®) ≤ 1 semana antes de comenzar el fármaco del estudio.
- Los pacientes no pueden tener menos de 12 semanas de radioterapia, a menos que la enfermedad progrese fuera del campo de radiación o 2 exploraciones progresivas con al menos 4 semanas de diferencia o confirmación histopatológica.
Pacientes que no han completado todos los tratamientos de atención estándar, incluidos procedimientos quirúrgicos y radioterapia (tenga en cuenta: para pacientes menores de 65 años, la radioterapia estándar suele ser de al menos 59 Gy en 30 fracciones durante 6 semanas. Para pacientes de 65 años o más, la RT estándar a menudo se reduce a un mínimo de 40 Gy en 15 fracciones durante 3 semanas).
- Si se sabe que el promotor MGMT de su tumor no está metilado, no es obligatorio que los pacientes hayan recibido quimioterapia antes de participar en este ensayo.
- Si se sabe que el promotor MGMT en su tumor está metilado o se desconoce el estado de metilación del promotor MGMT en el momento de la selección, los pacientes deben haber recibido al menos un régimen de quimioterapia antes de participar en este ensayo.
- Pacientes con lesiones neoplásicas en el tronco del encéfalo, cerebelo o médula espinal; evidencia radiológica de enfermedad activa (en crecimiento) (enfermedad multifocal activa); enfermedad subependimaria extensa (se permite que el tumor toque el espacio subependimario); tumor que cruza la línea media o enfermedad leptomeníngea
- Pacientes que toman más de 4 mg por día de dexametasona en las 2 semanas previas a la primera infusión de lerapolturev a través de CED
- Pacientes con empeoramiento de la miopatía por esteroides (antecedentes de progresión gradual de debilidad muscular proximal bilateral y atrofia de los grupos de músculos proximales)
- Pacientes con una neoplasia maligna previa no relacionada que requiera tratamiento activo actual, con excepción del carcinoma cervical in situ y el carcinoma de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente.
- Pacientes con enfermedad autoinmune activa que requieran tratamiento inmunomodulador sistémico en los últimos 3 meses
- Pacientes con antecedentes conocidos de hipersensibilidad a lomustina, dacarbazina o cualquier componente de lomustina.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Brazo de Lerapolturev (Etapa 1)
Lerapolturev (intratumoral) se dosificará mediante administración mejorada por convección (CED), infundido dos veces, con 4 días de diferencia, en la enfermedad restante de sujetos con glioblastoma recurrente (rGBM) después de la resección máxima segura de la recurrencia de la enfermedad. Para evaluar la respuesta al tratamiento y/o las respuestas inmunológicas en el cerebro, se recomendará una biopsia de tejido del área infundida 5 semanas (± 1 semana) después de la segunda infusión de lerapolturev mediante CED, en caso de que se observen cambios que sugieran progresión del tumor en la resonancia magnética se obtuvo 4-5 semanas después de la segunda infusión de lerapolturev mediante CED. . |
Lerapolturev (intratumoral) se dosificará a 2x108 TCID50 en 3,0 ml x 2 dosis (dosis total 4x108 TCID50) mediante administración mejorada por convección. Para los pacientes asignados al azar al grupo 1 de lerapolturev de la etapa 2, siete días (± 2 días) después de completar la segunda infusión intratumoral de lerapolturev, los pacientes comenzarán la inyección subcutánea perilinfática cervical de lerapolturev en una dosis de 2 x 108 TCID50 (en 0,5 ml de diluyente) alrededor de la cadena de ganglios linfáticos cervicales ipsilateral al tumor intracraneal. |
Experimental: Brazo de Lerapolturev (Etapa 2 - Brazo 1)
Lerapolturev (intratumoral) se administrará mediante administración mejorada por convección (CED), infundido dos veces, con 4 días de diferencia, en la enfermedad restante de sujetos con glioblastoma recurrente (rGBM) después de una resección máxima segura de la recurrencia de su enfermedad.
A esto le seguirán inyecciones subcutáneas de lerapolturev en el área perilinfática cervical (CPL) del mismo lado que el tumor, semanalmente durante 4 semanas y luego cada 3 semanas durante aproximadamente un año.
|
Lerapolturev (intratumoral) se dosificará a 2x108 TCID50 en 3,0 ml x 2 dosis (dosis total 4x108 TCID50) mediante administración mejorada por convección. Para los pacientes asignados al azar al grupo 1 de lerapolturev de la etapa 2, siete días (± 2 días) después de completar la segunda infusión intratumoral de lerapolturev, los pacientes comenzarán la inyección subcutánea perilinfática cervical de lerapolturev en una dosis de 2 x 108 TCID50 (en 0,5 ml de diluyente) alrededor de la cadena de ganglios linfáticos cervicales ipsilateral al tumor intracraneal. |
Comparador activo: Lomustone (Etapa 2, brazo 2)
Después de la resección máxima segura de la recurrencia del tumor, los sujetos recibirán Lomustine en una dosis oral única de 110 mg/m2 cada seis semanas durante hasta 9 ciclos.
|
Lomustine se administrará en una dosis oral única de 110 mg/m2 cada seis semanas durante un máximo de 9 ciclos.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Proporción de pacientes en cada nivel de dosis que experimentaron una toxicidad limitante de la dosis - Etapa 1
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
|
Las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) se definen como cualquiera de los siguientes eventos que son posible, probable o definitivamente atribuibles al tratamiento del estudio (es decir, lerapolturev) durante el aumento de la dosis (Etapa 1):
|
Hasta 1 año
|
Proporción de pacientes que experimentan una toxicidad inaceptable - Etapa 2
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
|
La toxicidad inaceptable se define como cualquiera de los siguientes eventos que son posible, probable o definitivamente atribuibles al tratamiento del estudio:
|
Hasta 1 año
|
Supervivencia general (SG): etapa 2
Periodo de tiempo: 2 años
|
OS mediana, donde la OS se define como el tiempo entre la aleatorización y la muerte
|
2 años
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Supervivencia libre de progresión (SSP)
Periodo de tiempo: 2 años
|
Mediana de PFS, donde la PFS se define como el tiempo entre la aleatorización y el fracaso inicial (progresión de la enfermedad o muerte)
|
2 años
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Madison Shoaf, MD, Duke University
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioblastoma
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Lomustina
Otros números de identificación del estudio
- Pro00113584
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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