- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06177964
Lerapolturev (PVSRIPO) em GBM
Ensaio clínico randomizado de fase 2 de injeções repetidas de Lerapolturev intratumoral e cervical perilinfática versus lomustina em glioblastoma recorrente (GBM)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo será realizado em duas etapas: Aproximadamente doze pacientes com glioblastoma supratentorial recorrente serão inscritos na fase 1.
O estágio 1 é uma introdução de segurança que avaliará a segurança de lerapolturev quando infundido duas vezes, com 4 dias de intervalo, via Convection Enhanced Delivery (CED) na doença residual de pacientes com glioblastoma recorrente (GBM) após ressecção segura máxima do realçador/necrótico parte da recorrência da doença.
Uma biópsia de tecido da área infundida será recomendada 5 semanas (± 1 semana) após a 2ª infusão de lerapolturev via CED, se alterações de imagem sugerirem progressão tumoral vs. efeito imunológico na ressonância magnética obtida 4-5 semanas após a 2ª infusão de lerapolturev via CED .
O Estágio 2 é um ensaio clínico randomizado de Fase 2 para comparar a eficácia e segurança de dois regimes de tratamento para pacientes com GBM recorrente submetidos à ressecção máxima segura para sua recorrência. Aproximadamente oitenta pacientes com glioblastoma supratentorial recorrente serão inscritos no estágio 2 do estudo.
O estágio 2 tem 2 braços e é aleatório, como o lançamento de uma moeda. O braço 1 é Lerapolturev e o braço 2 é Lomustine. Após a remoção cirúrgica do tumor recorrente, os indivíduos serão designados aleatoriamente para receber a quimioterapia aprovada pela FDA (lomustina) ou o medicamento do estudo (lerapolturev). Os indivíduos recebem lerapolturev infundido na doença residual via CED duas vezes, com intervalo de 4 dias. Cerca de 1 semana após a 2ª infusão de lerapolturev, os indivíduos iniciarão injeções subcutâneas (sob a pele) de lerapolturev na área dos gânglios linfáticos cervicais (cabeça e pescoço) mais próximos do tumor, semanalmente durante 4 semanas e depois a cada 3 semanas durante cerca de um ano.
Os indivíduos designados para receber lomustina começarão a tomá-la 3-4 semanas após a cirurgia para remover o tumor recorrente. Uma dose prescrita de lomustina será tomada no máximo uma vez a cada 6 semanas, por no máximo 1 ano ou até 9 ciclos.
Os indivíduos serão acompanhados quanto a eventos adversos graves (efeitos colaterais) por 30 dias após a interrupção do estudo. Os registros médicos dos participantes serão revisados pelo resto da vida, a fim de coletar dados sobre tratamentos subsequentes, progressão da doença, tamanho/volume do tumor e sobrevivência.
Existem riscos para o medicamento do estudo, lerapolturev, e para o medicamento quimioterápico, lomustina. Os riscos mais comuns do lerapolturev são dor de cabeça, convulsão, fraqueza em um lado do corpo, dificuldade de pensar ou processar, dificuldade de receber ou responder a informações sensoriais, fadiga e dificuldade de falar ou compreender. Os riscos associados ao procedimento de infusão incluem desconforto leve no local da infusão, sangramento no cérebro, dor, infecção e inchaço do cérebro. O medicamento do estudo e os procedimentos usados em conjunto também podem causar efeitos colaterais mais graves. Os riscos mais comuns da lomustina são alterações na contagem de glóbulos vermelhos, alterações nas plaquetas, alterações no fígado, sensação de confusão e cansaço, falta de apetite e perda da capacidade de conceber ou gerar um filho.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Stevie Threatt
- Número de telefone: 919-684-5301
- E-mail: dukebrain1@dm.duke.edu
Estude backup de contato
- Nome: Madison Shoaf, MD
- Número de telefone: 919-684-5301
- E-mail: dukebrain1@dm.duke.edu
Locais de estudo
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Contato:
- Stevie Threatt
- Número de telefone: 919-684-5301
- E-mail: dukebrain1@dm.duke.edu
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Contato:
- Madison Shoaf, MD
- Número de telefone: 919-684-5301
- E-mail: dukebrain1@dm.duke.edu
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos no momento da entrada no estudo.
- Glioblastoma supratentorial recorrente confirmado histopatologicamente (grau 4 da OMS) (glioma de alto grau com características moleculares de glioblastoma será elegível).
- Pontuação de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70%
- Hemoglobina ≥ 9 g/dl antes da biópsia
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/µl sem suporte é necessária para elegibilidade no estudo; entretanto, devido aos riscos de hemorragia intracraniana com a colocação do cateter, é necessária uma contagem de plaquetas ≥ 125.000/µl para que o paciente seja submetido à biópsia e à inserção do cateter, o que pode ser obtido com a ajuda de transfusão de plaquetas.
- Contagem de neutrófilos ≥ 1.000 antes da biópsia
- Creatinina ≤ 1,5 x faixa normal antes da biópsia
- Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN antes da biópsia (Exceção: o participante conhece ou suspeita de Síndrome de Gilbert para a qual testes laboratoriais adicionais de bilirrubina direta e/ou indireta apoiam este diagnóstico. Nestes casos, uma bilirrubina total ≤ 3,0 x LSN é aceitável.)
- AST/ALT ≤ 2,5 x LSN
- Tempos de protrombina e tromboplastina parcial ≤ 1,2 x normal antes da biópsia. Pacientes com história prévia de trombose/embolia poderão fazer anticoagulação, entendendo que a anticoagulação será realizada no período perioperatório conforme recomendação da equipe neurocirúrgica. A heparina de baixo peso molecular (HBPM) é preferida. Se um paciente estiver tomando varfarina, a razão normalizada internacional (INR) deve ser obtida e o valor deve estar abaixo de 2,0 antes da biópsia.
- No momento da biópsia, antes da administração da 1ª perfusão de lerapolturev via CED, a presença de tumor recorrente deve ser confirmada por análise histopatológica.
- Capaz de se submeter a ressonância magnética cerebral com e sem contraste
- Série de vacinação anterior recomendada pelo CDC contra PV e recebeu uma imunização de reforço com vacina trivalente contra poliovírus inativada (IPOL®) (Sanofi-Pasteur SA) pelo menos 1 semana, mas menos de 6 semanas, antes da administração de lerapolturev. Nota: Os pacientes que não têm certeza do seu estado de vacinação anterior devem fornecer evidência de imunidade anti-PV antes da inscrição, conforme aplicável.
Paciente ou parceiro(s) atendem a um dos seguintes critérios:
- Potencial não reprodutivo (ou seja, não sexualmente ativo, fisiologicamente incapaz de engravidar, incluindo qualquer mulher na pós-menopausa ou cirurgicamente estéril, ou qualquer homem que tenha feito vasectomia). Mulheres cirurgicamente estéreis são definidas como aquelas com histerectomia documentada e/ou ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária. A pós-menopausa para fins deste estudo é definida como 1 ano sem menstruação.; ou
- Potencial para engravidar e concorda em usar um dos seguintes métodos de controle de natalidade: contraceptivos hormonais aprovados (por exemplo, pílulas anticoncepcionais, adesivos, implantes ou infusões), um dispositivo intrauterino ou um método contraceptivo de barreira (por exemplo, um preservativo ou diafragma) usado com espermicida.
- Um formulário de consentimento informado assinado e aprovado pelo Institutional Review Board (IRB) será necessário para a inscrição do paciente no estudo. Os pacientes devem ser capazes de ler e compreender o documento de consentimento informado e devem assinar o consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigacional deste estudo
Critério de exclusão:
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Pacientes com síndrome de hérnia cerebral iminente e com risco de vida, com base na avaliação dos neurocirurgiões do estudo ou de seus designados
Pacientes com comorbidade ativa grave, definida como segue:
- Pacientes com infecção ativa que necessitam de tratamento intravenoso ou com doença febril inexplicável (Tmax > 99,5°F/37,5°C)
- Pacientes com doença imunossupressora conhecida ou infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana
- Pacientes com condições médicas intercorrentes instáveis ou graves, como doença cardíaca grave (Classe 3 ou 4 da New York Heart Association)
- Pacientes com doença pulmonar conhecida (volume expiratório forçado no primeiro segundo de expiração (VEF1) < 50%) ou diabetes mellitus não controlada
- Alergia conhecida à albumina
- História de agamaglobulinemia
- Os pacientes podem não ter recebido quimioterapia ou bevacizumabe ≤ 4 semanas [exceto nitrosoureia (6 semanas) ou quimioterapia com dosagem metronômica, como etoposídeo diário ou ciclofosfamida (1 semana)] antes de iniciar o medicamento do estudo, a menos que os pacientes tenham se recuperado dos efeitos colaterais de tal terapia
- Os pacientes podem não ter recebido imunoterapia ≤ 4 semanas antes do início do medicamento do estudo, a menos que os pacientes tenham se recuperado dos efeitos colaterais dessa terapia
- Os pacientes podem não ter recebido tratamento com campos de tratamento de tumor (por exemplo, Optune®) ≤ 1 semana antes do início do medicamento do estudo
- Os pacientes não podem estar há menos de 12 semanas da radioterapia, a menos que haja doença progressiva fora do campo de radiação ou 2 exames progressivos com pelo menos 4 semanas de intervalo ou confirmação histopatológica
Pacientes que não completaram todos os tratamentos padrão, incluindo procedimento cirúrgico e radioterapia (Observação: para pacientes com menos de 65 anos, a radioterapia padrão é normalmente de pelo menos 59 Gy em 30 frações durante 6 semanas. Para pacientes com 65 anos ou mais, a RT padrão é frequentemente reduzida para um mínimo de 40 Gy em 15 frações durante 3 semanas.)
- Se o promotor MGMT em seu tumor for conhecido por não ser metilado, os pacientes não serão obrigados a receber quimioterapia antes de participarem deste estudo
- Se o promotor MGMT em seu tumor for metilado ou o status de metilação do promotor MGMT for desconhecido no momento da triagem, os pacientes devem ter recebido pelo menos um regime de quimioterapia antes de participar deste estudo
- Pacientes com lesões neoplásicas no tronco cerebral, cerebelo ou medula espinhal; evidência radiológica de doença ativa (crescente) (doença multifocal ativa); doença subependimária extensa (é permitido tumor tocando o espaço subependimário); tumor cruzando a linha média ou doença leptomeníngea
- Pacientes que receberam mais de 4 mg por dia de dexametasona nas 2 semanas anteriores à primeira infusão de lerapolturev via CED
- Pacientes com piora da miopatia esteróide (história de progressão gradual de fraqueza muscular proximal bilateral e atrofia de grupos musculares proximais)
- Pacientes com malignidade prévia não relacionada que requerem tratamento ativo atual, com exceção de carcinoma cervical in situ e carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratado adequadamente
- Pacientes com doença autoimune ativa que necessitaram de tratamento imunomodulador sistêmico nos últimos 3 meses
- Pacientes com história conhecida de hipersensibilidade à lomustina, dacarbazina ou qualquer componente da lomustina
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Braço Lerapolturev (Estágio 1)
Lerapolturev (intratumoral) será administrado por Convection Enhanced Delivery (CED), infundido duas vezes, com 4 dias de intervalo, na doença remanescente de indivíduos com glioblastoma recorrente (rGBM) após ressecção segura máxima da recorrência da doença. Para avaliar a resposta ao tratamento e/ou respostas imunológicas no cérebro, será recomendada uma biópsia do tecido da área infundida 5 semanas (± 1 semana) após a 2ª infusão de lerapolturev via CED, no caso de alterações sugestivas de progressão tumoral serem observadas no a ressonância magnética obtida 4-5 semanas após a 2ª infusão de lerapolturev via CED. . |
Lerapolturev (intratumoral) será dosado em 2x108 TCID50 em 3,0 mL x 2 doses (dose total 4x108 TCID50) por Convection Enhanced Delivery. Para os pacientes randomizados para o braço 1 de lerapolturev do estágio 2, sete dias (± 2 dias) após a conclusão da 2ª infusão intratumoral de lerapolturev, os pacientes iniciarão a injeção subcutânea perilinfática cervical de lerapolturev em uma dose de 2 x 108 TCID50 (em 0,5 ml de diluente) ao redor da cadeia de linfonodos cervicais ipsilateral ao tumor intracraniano. |
Experimental: Braço Lerapolturev (Estágio 2 - Braço 1)
Lerapolturev (intratumoral) será administrado por Convection Enhanced Delivery (CED), infundido duas vezes, com 4 dias de intervalo, na doença restante de indivíduos com glioblastoma recorrente (rGBM) após ressecção segura máxima da recorrência da doença.
Isto será seguido por injeções subcutâneas de lerapolturev na área perilinfática cervical (CPL) do mesmo lado do tumor, semanalmente durante 4 semanas e depois a cada 3 semanas durante cerca de um ano.
|
Lerapolturev (intratumoral) será dosado em 2x108 TCID50 em 3,0 mL x 2 doses (dose total 4x108 TCID50) por Convection Enhanced Delivery. Para os pacientes randomizados para o braço 1 de lerapolturev do estágio 2, sete dias (± 2 dias) após a conclusão da 2ª infusão intratumoral de lerapolturev, os pacientes iniciarão a injeção subcutânea perilinfática cervical de lerapolturev em uma dose de 2 x 108 TCID50 (em 0,5 ml de diluente) ao redor da cadeia de linfonodos cervicais ipsilateral ao tumor intracraniano. |
Comparador Ativo: Lomustone (estágio 2, braço 2)
Após a ressecção segura máxima de seus indivíduos com recorrência tumoral receberão Lomustina como uma dose oral única de 110 mg/m2 a cada seis semanas por até 9 ciclos.
|
A lomustina será administrada em dose oral única de 110 mg/m2 a cada seis semanas por até 9 ciclos.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Proporção de pacientes em cada nível de dose que apresentaram toxicidade limitante da dose - Estágio 1
Prazo: Até 1 ano
|
As toxicidades limitantes da dose (DLTs) são definidas como qualquer um dos seguintes eventos que são possivelmente, provavelmente ou definitivamente atribuíveis ao tratamento do estudo (ou seja,. lerapolturev) durante o aumento da dose (Estágio 1):
|
Até 1 ano
|
Proporção de pacientes que apresentam toxicidade inaceitável - Estágio 2
Prazo: Até 1 ano
|
Toxicidade inaceitável é definida como qualquer um dos seguintes eventos que são possivelmente, prováveis ou definitivamente atribuíveis ao tratamento em estudo:
|
Até 1 ano
|
Sobrevivência global (SG) - Estágio 2
Prazo: 2 anos
|
OS mediana, onde OS é definido como o tempo entre a randomização e a morte
|
2 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: 2 anos
|
PFS mediana, onde PFS é definida como o tempo entre a randomização e a falha inicial (progressão da doença ou morte)
|
2 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Madison Shoaf, MD, Duke University
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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Palavras-chave
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- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Glioblastoma
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Lomustina
Outros números de identificação do estudo
- Pro00113584
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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