Lerapolturew (PVSRIPO) w GBM

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat w chwili przystąpienia do badania.
2. Histopatologicznie potwierdzony nawrotowy glejak nadnamiotowy (stopień 4 według WHO) (kwalifikujący się będzie glejak wysokiego stopnia z cechami molekularnymi glejaka wielopostaciowego).
3. Wynik Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70%
4. Hemoglobina ≥ 9 g/dl przed biopsją
5. Aby zakwalifikować się do badania, konieczna jest niepotwierdzona liczba płytek krwi ≥ 100 000/µl; jednakże ze względu na ryzyko krwotoku śródczaszkowego w przypadku założenia cewnika, aby pacjent mógł zostać poddany biopsji i założeniu cewnika, wymagana jest liczba płytek krwi ≥ 125 000/µl, co można uzyskać za pomocą transfuzji płytek krwi.
6. Liczba neutrofilów ≥ 1000 przed biopsją
7. Kreatynina ≤ 1,5 x zakres normy przed biopsją
8. Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ 1,5 x GGN przed biopsją (Wyjątek: u uczestnika stwierdzono lub podejrzewa się zespół Gilberta, w przypadku którego dodatkowe badania laboratoryjne na obecność bilirubiny bezpośredniej i/lub pośredniej potwierdzają tę diagnozę. W takich przypadkach akceptowalna jest całkowita bilirubina ≤ 3,0 x GGN.)
9. AST/ALT ≤ 2,5 x GGN
10. Czas protrombiny i częściowej tromboplastyny ​​≤ 1,2 x normalny przed biopsją. Pacjenci, u których w przeszłości występowała zakrzepica/zatorowość, mogą stosować leczenie przeciwzakrzepowe pod warunkiem, że leczenie przeciwzakrzepowe będzie prowadzone w okresie okołooperacyjnym zgodnie z zaleceniami zespołu neurochirurgicznego. Preferowana jest heparyna drobnocząsteczkowa (LMWH). Jeśli pacjent przyjmuje warfarynę, przed biopsją należy uzyskać międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), którego wartość powinna wynosić poniżej 2,0.
11. W czasie biopsji, przed podaniem pierwszego wlewu lerapolturewa za pomocą CED, należy potwierdzić obecność nawrotu nowotworu za pomocą analizy histopatologicznej.
12. Możliwość poddania się rezonansowi magnetycznemu mózgu z kontrastem i bez
13. Wcześniejsza seria szczepień przeciwko PV zalecana przez CDC i osoba otrzymała szczepionkę przypominającą trójwalentną inaktywowaną szczepionką przeciwko wirusowi Polio (IPOL®) (Sanofi-Pasteur SA) co najmniej 1 tydzień, ale mniej niż 6 tygodni przed podaniem lerapolturewa. Uwaga: Pacjenci, którzy nie są pewni swojego wcześniejszego statusu szczepień, muszą przed włączeniem przedstawić dowód odporności przeciwko PV, jeśli ma to zastosowanie.

14. Pacjent lub partner(zy) spełnia jedno z następujących kryteriów:

    1. Niezdolny do zajścia w ciążę (tj. nieaktywny seksualnie, fizjologicznie niezdolny do zajścia w ciążę, w tym każda kobieta po menopauzie lub chirurgicznie bezpłodna, lub każdy mężczyzna, który przeszedł wazektomię). Chirurgicznie sterylne kobiety definiuje się jako te, które mają udokumentowaną histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajowodów lub podwiązanie jajowodów. Na potrzeby tego badania okres pomenopauzalny definiuje się jako 1 rok bez miesiączki. Lub
    2. potencjału rozrodczego i wyraża zgodę na stosowanie jednej z następujących metod antykoncepcji: zatwierdzone hormonalne środki antykoncepcyjne (np. pigułki antykoncepcyjne, plastry, implanty lub napary), wkładka wewnątrzmaciczna lub barierowa metoda antykoncepcji (np. prezerwatywa lub diafragma) stosowana ze środkiem plemnikobójczym.
15. Do włączenia pacjenta do badania wymagany będzie podpisany formularz świadomej zgody zatwierdzony przez Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB). Pacjenci muszą być w stanie przeczytać i zrozumieć dokument świadomej zgody oraz muszą podpisać świadomą zgodę, wskazując, że są świadomi badawczego charakteru tego badania

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
2. Pacjenci ze zbliżającym się, zagrażającym życiu zespołem przepukliny mózgu, na podstawie oceny neurochirurgów lub ich wyznaczonych osób

3. Pacjenci z ciężkimi, aktywnymi chorobami współistniejącymi, zdefiniowanymi w następujący sposób:

   1. Pacjenci z aktywną infekcją wymagającą leczenia dożylnego lub niewyjaśnioną chorobą przebiegającą z gorączką (Tmax > 37,5°C)
   2. Pacjenci ze stwierdzoną chorobą immunosupresyjną lub zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności
   3. Pacjenci z niestabilnymi lub ciężkimi współistniejącymi schorzeniami, takimi jak ciężka choroba serca (klasa 3 lub 4 New York Heart Association)
   4. Pacjenci ze stwierdzoną chorobą płuc (namuszona objętość wydechowa w pierwszej sekundzie wydechu (FEV1) < 50%) lub niekontrolowaną cukrzycą
4. Znana alergia na albuminy
5. Historia agammaglobulinemii
6. Pacjenci mogli nie otrzymywać chemioterapii lub bewacyzumabu przez ≤ 4 tygodnie [z wyjątkiem nitrozomocznika (6 tygodni) lub chemioterapii w dawkach metronomicznych, takich jak codzienny etopozyd lub cyklofosfamid (1 tydzień)] przed rozpoczęciem stosowania badanego leku, chyba że pacjenci ustąpili po działaniach niepożądanych takich leków terapia
7. Pacjenci mogli nie otrzymać immunoterapii ≤ 4 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku, chyba że objawy niepożądane takiej terapii ustąpiły
8. Pacjenci mogli nie otrzymywać leczenia polami leczącymi nowotwory (np. Optune®) ≤ 1 tydzień przed rozpoczęciem stosowania badanego leku
9. Do radioterapii nie może minąć mniej niż 12 tygodni, chyba że choroba postępująca poza polem napromieniania lub 2 badania progresywne w odstępie co najmniej 4 tygodni lub potwierdzenie histopatologiczne

10. Pacjenci, którzy nie przeszli wszystkich standardowych zabiegów pielęgnacyjnych, w tym zabiegów chirurgicznych i radioterapii (Uwaga: w przypadku pacjentów poniżej 65. roku życia standardowa radioterapia wynosi zazwyczaj co najmniej 59 Gy w 30 frakcjach przez 6 tygodni. W przypadku pacjentów w wieku 65 lat lub starszych standardową RT często zmniejsza się do minimum 40 Gy w 15 frakcjach w ciągu 3 tygodni.)

    1. Jeśli wiadomo, że promotor MGMT w ich guzie jest niemetylowany, pacjenci nie mają obowiązku poddania się chemioterapii przed wzięciem udziału w tym badaniu
    2. Jeżeli wiadomo, że promotor MGMT w ich guzie jest zmetylowany lub stan metylacji promotora MGMT jest nieznany w momencie badania przesiewowego, przed wzięciem udziału w tym badaniu pacjenci musieli otrzymać co najmniej jeden schemat chemioterapii
11. Pacjenci ze zmianami nowotworowymi w pniu mózgu, móżdżku lub rdzeniu kręgowym; radiologiczne dowody aktywnej (rosnącej) choroby (aktywna choroba wieloogniskowa); rozległa choroba podwyściółkowa (dopuszcza się guz dotykający przestrzeni podwyściółkowej); guz przekraczający linię pośrodkową lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych
12. Pacjenci przyjmujący deksametazon w dawce większej niż 4 mg na dobę w ciągu 2 tygodni przed pierwszym wlewem lerapolturewa za pośrednictwem CED
13. Pacjenci z pogarszającą się miopatią steroidową (w wywiadzie stopniowy postęp obustronnego osłabienia mięśni proksymalnych i atrofii proksymalnych grup mięśni)
14. Pacjenci z wcześniejszym, niepowiązanym nowotworem złośliwym wymagającym bieżącego aktywnego leczenia, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ i odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
15. Pacjenci z aktywną chorobą autoimmunologiczną wymagającą ogólnoustrojowego leczenia immunomodulującego w ciągu ostatnich 3 miesięcy
16. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na lomustynę, dakarbazynę lub którykolwiek składnik lomustyny ​​w wywiadzie