Irbesartan 또는 Eplerenone으로 치료한 비만 고혈압 환자의 혈압 반응에서 요단백체학의 예측 역할.

배경 :

고혈압은 여전히 ​​심혈관 질환 이환율 및 사망률과 관련된 가장 널리 퍼진 수정 가능한 위험 요소이지만, 최적으로 치료되지 않은 고혈압 유병률은 여전히 ​​놀라울 정도로 높습니다. 약리학적 치료에 대한 가변적인 혈압 반응, 의사의 관성 및 다약제로 인한 환자의 순응도 부족은 최적의 혈압 치료가 아닌 주요 원인입니다. 고혈압의 다인자적 특성은 발병기전과 진행에 관여하는 다양한 환경적, 유전적, 후성유전적 요인으로 오랫동안 설명되어 왔습니다. 따라서 과학적 관심은 개인, 유전, 환경 및 경험적 다양성을 통합하는 질병 예방 및 맞춤형 치료를 위한 의료 모델로서 정밀 의학으로 이동하기 시작했습니다. 이를 위해, 단백질체학 분석은 예측 바이오마커 연구에서 떠오르는 대표적인 기술입니다.

단백질체학 분석은 체액 내 최종 단백질의 정성적, 정량적 분석으로 구성됩니다. 단순화된 접근 방식은 샘플 획득, 고해상도 전기영동 및 크로마토그래피 기반 기술을 통한 단백질 추출 및 분리, 질량 분석 기반 분석을 통한 단백질 서열 결정, 참조 데이터베이스의 생물정보학 기술을 통한 단백질 식별로 구성됩니다. 다양한 소규모 임상 시험에서는 저항성 고혈압 환자에서 스피로노락톤 치료 후 혈압 반응을 결정할 수 있는 바이오마커를 식별하는 것부터 임신 초기 단계에서도 요로 단백질체를 통해 자간전증을 예측하는 것까지 단백질체학 분석이 임상적 중요성을 강조했습니다.

비만과 본태성 고혈압은 종종 공존하는 두 가지 병리학적 실체입니다. Framingham 연구의 데이터에 따르면 비만 환자는 저체중 환자에 비해 고혈압이 발생할 위험이 2배에 달합니다. 반면 NHANES III, MONICA 및 건강, 노화 및 신체 구성 연구에서는 혈압 증가 사이에 유사한 연관성이 다음과 같이 설명되었습니다. BMI, 허리둘레, 내장지방이 각각 증가한 결과다. 비만이 고혈압을 일으키는 기전은 교감신경계의 활성화, 신장의 나트륨 배설 장애, 레닌-안지오텐신-알도스테론 축의 과도한 활성화, 내피 기능 장애 등 끊임없는 연구와 연구가 진행되고 있는 복잡한 병태생리학적 현상이다. Irbesartan과 같은 안지오텐신 2 수용체 차단제는 오랫동안 1차 약리학적 치료법으로 사용되어 왔지만 ASPIRANT, PATHWAY-2 및 RALES 연구를 포함한 임상 시험에서는 비만 고혈압 환자에서 알도스테론 수용체 차단제의 역할이 강조되었습니다. Spironolactone과 eplerenone은 이 그룹의 주요 경구용 대표 약물이며 후자는 부작용이 적고 미네랄코르티코이드 수용체에 대한 결합 특이성이 더 높습니다.

연구의 목적:

이 연구의 주요 목적은 이르베사르탄 또는 에플레레논 치료 후 비만 고혈압 환자의 혈압 반응에서 요단백체학의 잠재적인 예측 역할을 조사하는 것입니다. 이 가설은 비만 고혈압 환자의 혈압 반응을 예측할 수 있는 소변 바이오마커의 출현으로 이어질 수 있습니다.

연구 설계:

본 중재 연구에서는 치료되지 않은 비만 고혈압 환자를 두 가지 약물 치료군에 무작위로 배정합니다. 혈압 반응은 약물 치료 시작 전 기본 방문과 8주 간격 후의 후속 방문을 기반으로 평가됩니다. 환자는 혈압 수준의 변화에 ​​따라 반응자 또는 비반응자로 분류됩니다. 환자의 기본 소변 샘플 분석은 직렬 질량 분석법(LC-MS/MS)을 갖춘 액체 크로마토그래피를 사용하여 수행됩니다. 혈압 반응 평가와 함께 개별 요로 펩티드 검사를 통해 약물 치료 후 혈압 변화에 대한 반응을 예측하는 지표로 작용할 수 있는 뚜렷한 요 단백질을 찾아낼 수 있습니다.

행동 양식:

치료받지 않은 비만 고혈압 성인 총 50명을 무작위로 이르베사르탄 150mg 1일 1회 투여 또는 에플레레논 25mg 1일 2회 투여군으로 배정합니다.

환자는 포함 및 제외 기준이 충족되는지 확인하기 위해 상세한 병력 설문지 및 임상 실험실 검사를 받게 됩니다. 연구에 포함시키려면 연구 절차 및 목표는 물론 잠재적 위험에 대한 자세한 브리핑을 받은 후 서명된 사전 동의가 필요합니다. 병원윤리위원회로부터 윤리승인을 받았습니다.

기준 혈압 수준은 보행 혈압 측정(ABPM), 사무실 혈압 측정(OBP) 및 가정 혈압 측정(HBP)을 통해 결정됩니다. 치료 시작 전, 소변 샘플을 수집하여 단백질체학 분석을 실시할 때까지 적절한 조건에서 보관합니다. 환자 데이터는 전자 데이터베이스에 익명으로 기록되며 이를 통해 환자의 무작위화가 수행됩니다. 무작위 배정 후 현장에 적절하게 보관된 약물이 각 환자에게 투여됩니다.

참가자들은 8주 후에 후속 방문을 받게 되며 혈압 반응은 ABPM, OBP 및 HBP를 통해 결정됩니다. 치료에 대한 순응도는 기본 방문 시 제공되는 투약 일기를 통해 결정됩니다. 수축기 평균 ABPM이 5mmHg 이상 감소하거나 수축기 OBP가 10mmHg 이상 감소한 환자는 해당 치료에 대한 반응자로 간주됩니다.

저장된 소변 샘플은 직렬 질량 분석법(LC-MS/MS) 분석을 통해 액체 크로마토그래피를 거칩니다. 데이터는 단백질 식별을 위해 생물정보학 소프트웨어 및 데이터베이스를 통해 처리되고 상호 참조됩니다. 단백질 식별의 확실성을 확립하기 위해 FDR(false discovery rate) 검증은 q 값을 기반으로 하며 목표 FDR은 0.05입니다. 반응자와 비반응자 사이의 강도의 펩티드 분포를 평가하여 각 부문에서 차별적인 발현을 확립할 것입니다. 차등 발현은 두 조건 사이의 단백질 풍부도의 상대적 차이로서 배수 변화로 측정됩니다. 학생의 t-테스트 또는 Mann Whitney 비모수적 테스트가 사용됩니다.