진행성 비뇨기과 종양에서 토리팔리맙 주사와 병용한 TT-00420 정제의 안전성 및 유효성

포함 기준:

1. 자발적인 참여, 철저한 준수를 통해 동의서에 서명하십시오.
2. 연령은 18~80세입니다.
3. 0 또는 1의 ECOG 활동 상태; 최소 3개월의 생존이 예상됩니다.

4. 다음 암 유형 중 하나에 대한 모든 기준을 충족합니다.

   • 신장 투명 세포 암종:

     1. 병리학적 및 방사선학적으로 전이성 또는 절제 불가능한 진행성 투명세포신세포암종이 확인되었습니다.
     2. 진행성 또는 전이성 질환에 대한 적어도 한 번의 전신 치료(화학요법, 표적 치료, 면역요법 포함) 이후 실패.
     3. 적어도 하나의 측정 가능한 병변(RECIST 1.1).

   • 요로상피암종:

     1. 병리학적 및 방사선학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 진행성 요로상피암종(방광, 요관, 신우 및 요도 포함).
     2. 진행성, 재발성/전이성 질환에 대해 적어도 한 가지 전신 화학요법을 받지 않거나 거부합니다.
     3. 1회 PD-1/PD-L1 억제제 치료 후 진행.
     4. 적어도 하나의 측정 가능한 병변(RECIST 1.1).

   • 전립선암:

     1. 방사선학적으로 확인된 뼈 전이 또는 연조직 전이가 있는 병리학적으로 확인된 mCRPC.
     2. 전이성 질환(아비라테론, 엔잘루타마이드를 포함하되 이에 국한되지 않음)에 대한 최소한 한 번의 새로운 내분비 치료 후 실패.
     3. 전신 화학요법의 실패 또는 거부.
     4. 기준 혈청 테스토스테론 < 50ng/dL(1.73nmol/L).
     5. 기준선 연조직 표적 병변이 없는 참가자의 경우, 기준선 혈청 PSA ≥ 2ng/mL이고 PCWG3에 따른 PSA 질병 진행 기준을 충족합니다.

5. 적절한 주요 기관 기능, 실험실 테스트 기준:

   • 혈액학:

     1. 헤모글로빈(HB) ≥ 90g/L.
     2. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5×109/L.
     3. 혈소판(PLT) ≥ 75×109/L.

   • 생화학:

     1. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 3 × ULN(간/뼈 전이의 경우 ≤ 5 × ULN).
     2. 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × ULN.
     3. 혈청 크레아티닌 ≥ 1.5×ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분.
   • 응집:

   활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT), 국제 표준화 비율(INR), 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5×ULN.

6. 가임 여성은 연구 기간 동안과 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 피임에 동의해야 합니다.

[실패의 정의: 치료 중 또는 마지막 치료 후 질병이 진행되거나 치료 중 부작용으로 인해 견딜 수 없는 독성이 있는 경우. 사전 신보강 또는 보조 치료가 허용됩니다. 신보조/보조 치료 종료 후 6개월 이내에 질병의 재발 또는 진행이 발생하는 경우 진행성 질환에 대한 1차 치료 실패로 간주됩니다.]

제외 기준:

1. 원발성 순수 신경내분비암(치료 후 신경내분비 분화 제외).

2. 연구 치료 시작 전 4주 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 기타 항종양 치료(LHRH 작용제 또는 길항제, 비칼루타마이드, 플루타마이드 등과 같은 전립선암 환자를 위한 안드로겐 차단 요법은 제외), 또는 이전 치료의 독성에서 아직 회복되지 않은 경우(G1 이하 부작용 또는 허용 가능한 G2 탈모증, 피로/무력증, 외상으로 인한 신경병증 제외).

3. 동시질환/병력:

1. 등록 전 3개월 이내에 임상적으로 유의미한 객혈(1일당 > 50mL); 위장관 출혈, 위궤양 출혈, 베이스라인 대변 잠혈 이상과 같은 심각한 임상적 출혈 증상 또는 명확한 출혈 경향.
2. 등록 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함), 심부정맥 혈전증(시험자가 완치된 것으로 판단한 정맥 카테터 삽입을 통한 이전 화학요법으로 인한 정맥 혈전증 제외) 및 폐색전증과 같은 동정맥 혈전증 사건.
3. 안정적인 용량의 항고혈압 치료(수축기 혈압 > 150mmHg 또는 확장기 혈압 > 100mmHg)로 잘 조절되지 않는 고혈압; 심근경색, 중증/불안정 협심증, NYHA 등급 2 이상의 심부전, 임상적으로 유의미한 심실상부 또는 심실성 부정맥, 연장된 QT 간격, 기준선/스크리닝 전 6개월 이내에 증상이 있는 울혈성 심부전.
4. 간질성 폐질환, 비감염성 폐렴, 기타 비특이적 폐렴(예: 폐섬유증, 간질성 폐렴).
5. 첫 번째 연구약 투여 전 4주 이내에 항생제 치료가 필요한 활동성 감염, 또는 스크리닝 중 또는 첫 번째 연구약 투여 전 설명할 수 없는 발열 > 38.5°C(시험자가 판단한 종양 원인으로 인한 발열은 등록이 허용됨) ; 활동성 결핵.
6. 첫 번째 연구 약물 투여 전 28일 이내의 생약독화백신 접종 이력 또는 연구 기간 동안 예상되는 생약독화백신 접종(COVID-19 백신 포함).
7. HIV 감염 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS).
8. 활동성 HBV 감염(B형 간염 표면 항체 양성 또는 ≥ ULN 이외의 다른 비정상적인 HBV 혈청학 검사, 활성 확인에 필요한 HBV DNA 복제 수) 및/또는 HCV 감염(C형 간염 바이러스 항체가 비정상적인 경우 활성을 확인하는 데 필요한 HCV RNA 복제 수) .
9. 대수술, 등록 전 28일 이내에 광범위한 방사선 치료, 또는 2주 이내에 국소 완화 방사선 치료.
10. 기준선: ≥ G2 말초 신경병증; 활동성 뇌 전이, 암종성 수막염, 척수 압박 또는 뇌 또는 연수막 질환을 보여주는 스크리닝 시 영상 검사(CT 또는 MRI)(등록 전 14일 이내에 치료가 완료되고 증상이 안정화된 뇌 전이 환자는 허용되지만 평가를 받아야 함) 두개골 MRI, CT, 정맥조영술 등을 통해 뇌출혈 증상이 없는지 확인합니다.
11. 연하 불능, 위전절제술 병력, 단장증후군, 임상적으로 유의미한 장폐색 등 경구 약물 흡수에 중대한 영향을 미치는 요인.
12. 동종골수이식 또는 장기이식을 받았거나 받을 예정인 참가자.
13. 심각한 알레르기, 면역 스트레스 또는 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 기타 과민 반응의 병력 Toripalimab 주사의 모든 성분에 대한 과민증 또는 알레르기.
14. 연구 약물의 첫 투여 전 2년 이내에 전신 치료가 필요한 활성 자가면역 질환. 대체 요법은 전신 치료로 간주되지 않습니다.
15. 면역결핍으로 진단되었거나 전신 코르티코스테로이드 치료 또는 모든 형태의 면역억제 요법을 받고 있으며, 연구 약물의 첫 투여 전 2주 이내에 계속 사용함.

4. 연구 기간 동안 임신, 모유 수유 중이거나 임신할 계획이 있는 경우. 5. 연구 참여 위험을 증가시키거나, 연구 결과를 방해할 수 있는 기타 심각한 신체적 또는 정신적 질병 또는 실험실 검사 이상, 또는 시험자가 연구에 부적합하다고 간주하는 환자.