Sikkerhet og effekt av TT-00420-tabletter kombinert med Toripalimab-injeksjon i avanserte urologiske svulster

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig deltakelse, signer det informerte samtykket med god etterlevelse.
2. Alder mellom 18-80 år.
3. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1; forventet overlevelse på minst 3 måneder.

4. Oppfyller alle kriterier for en av følgende krefttyper:

   • Klarcellet nyrekarsinom:

     1. Patologisk og radiologisk bekreftet metastatisk eller ikke-opererbart avansert klarcellet nyrecellekarsinom.
     2. Svikt etter minst én systemisk behandling for avansert eller metastatisk sykdom (inkludert kjemoterapi, målrettet terapi, immunterapi).
     3. Minst én målbar lesjon (RECIST 1.1).

   • Urothelial karsinom:

     1. Patologisk og radiologisk bekreftet metastatisk eller ikke-opererbart avansert urotelialt karsinom (inkludert blære, urinleder, nyrebekken og urinrør).
     2. Unnlatelse eller avslag på å motta minst én systemisk kjemoterapi for avansert, tilbakevendende/metastatisk sykdom.
     3. Progresjon etter én PD-1/PD-L1-hemmerbehandling.
     4. Minst én målbar lesjon (RECIST 1.1).

   • Prostatakreft:

     1. Patologisk bekreftet mCRPC med radiologisk bekreftede benmetastaser eller bløtvevsmetastaser.
     2. Svikt etter minst én ny endokrin behandling for metastatisk sykdom (inkludert men ikke begrenset til abirateron, enzalutamid).
     3. Svikt eller avslag på systemisk kjemoterapi.
     4. Baseline serumtestosteron < 50 ng/dL (1,73 nmol/L).
     5. For deltakere uten baseline lesjoner av bløtvevsmål, baseline serum PSA ≥ 2 ng/mL og oppfyller PSA sykdomsprogresjonskriterier per PCWG3.

5. Tilstrekkelig hovedorganfunksjon, laboratorietestkriterier:

   • Hematologi:

     1. Hemoglobin (HB) ≥ 90 g/L.
     2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5×109/L.
     3. Blodplater (PLT) ≥ 75×109/L.

   • Biokjemi:

     1. Alanine Aminotransferase (ALT) og Aspartate Aminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN for lever-/benmetastaser).
     2. Totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN.
     3. Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance ≥ 30 ml/min.
   • Koagulasjon:

   Aktivert partiell tromboplastintid (APTT), International Normalized Ratio (INR), protrombintid (PT) ≤ 1,5×ULN.

6. Fertile kvinner må godta prevensjon under studien og i 3 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet.

[Definisjon av feil: Sykdomsprogresjon under behandling eller etter siste behandling, eller utålelig toksisitet på grunn av bivirkninger under behandling. Tidligere neoadjuvant eller adjuvant behandling er tillatt. Hvis sykdomsrelaps eller progresjon inntreffer innen 6 måneder etter avsluttet neoadjuvant/adjuvant behandling, anses det som svikt i førstelinjebehandlingen for progressiv sykdom.]

Ekskluderingskriterier:

1. Primær ren nevroendokrin kreft (unntatt nevroendokrin differensiering etter behandling).

2. Andre antitumorbehandlinger innen 4 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest) før studiebehandlingen starter (unntatt behandling med androgen deprivasjon for prostatakreftpasienter, som LHRH-agonister eller -antagonister, bicalutamid, flutamid, etc.), eller ennå ikke kommet seg etter toksisiteten fra tidligere behandlinger (unntatt ≤ G1-bivirkninger eller tolerabel G2-alopeci, tretthet/asteni og nevropati forårsaket av traumer ved baseline).

3. Samtidige sykdommer/historie:

1. Klinisk signifikant hemoptyse (> 50 ml per dag) innen 3 måneder før registrering; signifikante kliniske blødningssymptomer eller tydelige blødningstendenser, slik som gastrointestinal blødning, blødende magesår, baseline fekalt okkult blod og høyere.
2. Arteriovenøse trombotiske hendelser innen 6 måneder før innmelding, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemiske angrep), dyp venetrombose (unntatt venøs trombose forårsaket av tidligere kjemoterapi med venøs kateterisering vurdert av utforskeren som helbredet), og lungeemboli.
3. Hypertensjon ikke godt kontrollert med stabil dose antihypertensiv behandling (systolisk trykk > 150 mmHg eller diastolisk trykk > 100 mmHg); hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, NYHA klasse 2 eller høyere hjertesvikt, klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, forlenget QT-intervall og symptomatisk kongestiv hjertesvikt innen 6 måneder før baseline/screening.
4. Interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse og andre ikke-spesifikke lungebetennelser (f.eks. lungefibrose, interstitiell lungebetennelse).
5. Aktiv infeksjon som krever antibiotikabehandling innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet, eller uforklarlig feber > 38,5°C under screening eller før første administrasjon av studiemedikamentet (feber på grunn av svulstårsaker bedømt av etterforskeren er tillatt for registrering) ; aktiv tuberkulose.
6. Levende svekket vaksinevaksinasjonshistorikk innen 28 dager før første studiemedikamentadministrering eller forventet levende svekket vaksinevaksine under studien (inkludert COVID-19-vaksine).
7. HIV-infeksjon eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
8. Aktiv HBV-infeksjon (andre unormale HBV-serologitester i tillegg til hepatitt B-overflateantistoff positive eller ≥ ULN, HBV DNA-kopinummer kreves for å bekrefte aktivitet) og/eller HCV-infeksjon (HCV RNA-kopinummer kreves for å bekrefte aktivitet hvis hepatitt C-virusantistoff er unormalt) .
9. Større operasjon, omfattende strålebehandling innen 28 dager før innskrivning, eller lokal palliativ strålebehandling innen 2 uker.
10. Baseline: ≥ G2 perifer nevropati; aktive hjernemetastaser, karsinomatøs meningitt, ryggmargskompresjon eller avbildningsstudier (CT eller MR) ved screening som viser hjerne- eller leptomeningeal sykdom (pasienter med hjernemetastaser som har fullført behandling og stabiliserte symptomer innen 14 dager før registrering er tillatt, men må evalueres ved kranial MR, CT eller venografi for å bekrefte ingen symptomer på hjerneblødning).
11. Faktorer som signifikant påvirker oral medikamentabsorpsjon, som manglende evne til å svelge, historie med total gastrektomi, kort tarmsyndrom eller klinisk signifikant intestinal obstruksjon.
12. Deltakere som har mottatt eller forbereder seg på å motta allogen benmargstransplantasjon eller organtransplantasjon.
13. Anamnese med alvorlig allergi, immunostress eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner; overfølsomhet eller allergi mot noen komponent i Toripalimab-injeksjonen.
14. Aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling innen 2 år før første administrasjon av studiemedikamentet. Erstatningsterapi regnes ikke som systemisk behandling.
15. Diagnostisert med immunsvikt eller mottar systemisk kortikosteroidbehandling eller noen form for immunsuppressiv terapi, og fortsetter å bruke innen 2 uker før første administrasjon av studiemedikamentet.

4. Gravid, ammende eller planlegger å bli gravid under studien. 5. Andre alvorlige fysiske eller psykiske sykdommer eller laboratorietestavvik som kan øke risikoen for å delta i studien, forstyrre studieresultatene eller pasienter som etterforskeren anser som uegnet for studien.