Sécurité et efficacité des comprimés TT-00420 associés à l'injection de toripalimab dans les tumeurs urologiques avancées

Critère d'intégration:

1. Participation volontaire, signez le consentement éclairé avec une bonne conformité.
2. Âge entre 18 et 80 ans.
3. Statut de performance ECOG de 0 ou 1 ; survie attendue d'au moins 3 mois.

4. Répondre à tous les critères de l’un des types de cancer suivants :

   • Carcinome rénal à cellules claires :

     1. Carcinome rénal avancé à cellules claires, métastatique ou non résécable, confirmé pathologiquement et radiologiquement.
     2. Échec après au moins un traitement systémique d'une maladie avancée ou métastatique (y compris chimiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie).
     3. Au moins une lésion mesurable (RECIST 1.1).

   • Carcinome urothélial :

     1. Carcinome urothélial avancé métastatique ou non résécable confirmé pathologiquement et radiologiquement (y compris la vessie, l'uretère, le bassinet du rein et l'urètre).
     2. Échec ou refus de recevoir au moins une chimiothérapie systémique pour une maladie avancée, récurrente/métastatique.
     3. Progression après un traitement par inhibiteur PD-1/PD-L1.
     4. Au moins une lésion mesurable (RECIST 1.1).

   • Cancer de la prostate:

     1. CPRCm pathologiquement confirmé avec métastases osseuses ou métastases des tissus mous confirmées radiologiquement.
     2. Échec après au moins un nouveau traitement endocrinien pour une maladie métastatique (y compris, mais sans s'y limiter, l'abiratérone, l'enzalutamide).
     3. Échec ou refus de la chimiothérapie systémique.
     4. Testostérone sérique de base < 50 ng/dL (1,73 nmol/L).
     5. Pour les participants sans lésions cibles des tissus mous au départ, PSA sérique de base ≥ 2 ng/mL et répondant aux critères de progression de la maladie PSA selon le PCWG3.

5. Fonction adéquate des principaux organes, critères des tests de laboratoire :

   • Hématologie:

     1. Hémoglobine (HB) ≥ 90 g/L.
     2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L.
     3. Plaquettes (PLT) ≥ 75×109/L.

   • Biochimie:

     1. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 × LSN (≤ 5 × LSN pour les métastases hépatiques/osseuses).
     2. Bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 × LSN.
     3. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min.
   • Coagulation:

   Temps de thromboplastine partielle activée (APTT), rapport international normalisé (INR), temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN.

6. Les femmes fertiles doivent accepter la contraception pendant l'étude et pendant 3 mois après la dernière administration du médicament à l'étude.

[Définition d'échec : Progression de la maladie pendant le traitement ou après le dernier traitement, ou toxicité intolérable due aux effets secondaires pendant le traitement. Un traitement néoadjuvant ou adjuvant préalable est autorisé. Si une rechute ou une progression de la maladie survient dans les 6 mois suivant la fin du traitement néoadjuvant/adjuvant, cela est considéré comme un échec du traitement de première intention pour la maladie évolutive.]

Critère d'exclusion:

1. Cancer neuroendocrinien primaire pur (sauf différenciation neuroendocrinienne post-traitement).

2. Autres traitements antitumoraux dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la période la plus courte) avant le début du traitement à l'étude (à l'exception du traitement par privation androgénique pour les patients atteints d'un cancer de la prostate, tels que les agonistes ou antagonistes de la LHRH, le bicalutamide, le flutamide, etc.), ou pas encore récupéré de la toxicité des traitements précédents (sauf événements indésirables ≤ G1 ou alopécie G2 tolérable, fatigue/asthénie et neuropathie causée par un traumatisme au départ).

3. Maladies/antécédents concomitants :

1. Hémoptysie cliniquement significative (> 50 ml par jour) dans les 3 mois précédant l'inscription ; symptômes hémorragiques cliniques significatifs ou tendance hémorragique nette, comme des hémorragies gastro-intestinales, des ulcères gastriques hémorragiques, du sang occulte fécal de base et plus.
2. Événements thrombotiques artério-veineux dans les 6 mois précédant l'inscription, tels que accidents vasculaires cérébraux (y compris les accidents ischémiques transitoires), thrombose veineuse profonde (sauf thrombose veineuse causée par une chimiothérapie antérieure avec cathétérisme veineux jugé par l'investigateur comme guéri) et embolie pulmonaire.
3. Hypertension mal contrôlée avec un traitement antihypertenseur à dose stable (pression systolique > 150 mmHg ou pression diastolique > 100 mmHg) ; infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère/instable, insuffisance cardiaque de classe 2 ou supérieure de la NYHA, arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives, intervalle QT prolongé et insuffisance cardiaque congestive symptomatique dans les 6 mois précédant le départ/le dépistage.
4. Maladie pulmonaire interstitielle, pneumonie non infectieuse et autres pneumonies non spécifiques (par exemple, fibrose pulmonaire, pneumonie interstitielle).
5. Infection active nécessitant un traitement antibiotique dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude, ou fièvre inexpliquée > 38,5°C lors du dépistage ou avant la première administration du médicament à l'étude (la fièvre due à des raisons tumorales jugées par l'investigateur est autorisée pour l'inscription) ; tuberculose active.
6. Antécédents de vaccination par vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude ou vaccination par vaccin vivant atténué attendue pendant l'étude (y compris le vaccin COVID-19).
7. Infection par le VIH ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.
8. Infection active par le VHB (autres tests sérologiques anormaux du VHB en plus des anticorps de surface de l'hépatite B positifs ou ≥ LSN, numéro de copie de l'ADN du VHB requis pour confirmer l'activité) et/ou infection par le VHC (numéro de copie de l'ARN du VHC requis pour confirmer l'activité si les anticorps contre le virus de l'hépatite C sont anormaux) .
9. Chirurgie majeure, radiothérapie approfondie dans les 28 jours précédant l'inscription ou radiothérapie palliative locale dans les 2 semaines.
10. Ligne de base : ≥ neuropathie périphérique G2 ; métastases cérébrales actives, méningite carcinomateuse, compression de la moelle épinière ou études d'imagerie (TDM ou IRM) lors du dépistage montrant une maladie cérébrale ou leptoméningée (les patients présentant des métastases cérébrales qui ont terminé le traitement et ont stabilisé leurs symptômes dans les 14 jours précédant l'inscription sont autorisés, mais doivent être évalués par IRM crânienne, tomodensitométrie ou phlébographie pour confirmer l'absence de symptômes d'hémorragie cérébrale).
11. Facteurs affectant de manière significative l'absorption du médicament par voie orale, tels que l'incapacité à avaler, des antécédents de gastrectomie totale, le syndrome de l'intestin court ou une occlusion intestinale cliniquement significative.
12. Les participants qui ont reçu ou se préparent à recevoir une allogreffe de moelle osseuse ou une transplantation d'organe.
13. Antécédents d'allergie sévère, d'immunostress ou d'autres réactions d'hypersensibilité aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion ; hypersensibilité ou allergie à l’un des composants du Toripalimab injectable.
14. Maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement systémique dans les 2 ans précédant la première administration du médicament à l'étude. La thérapie de remplacement n’est pas considérée comme un traitement systémique.
15. Diagnostiqué avec un déficit immunitaire ou recevant un traitement systémique aux corticostéroïdes ou toute forme de traitement immunosuppresseur, et continuant à l'utiliser dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude.

4. Enceinte, allaitante ou envisageant de devenir enceinte pendant l'étude. 5. Autres maladies physiques ou mentales graves ou anomalies des tests de laboratoire pouvant augmenter le risque de participation à l'étude, interférer avec les résultats de l'étude ou les patients jugés inadaptés à l'étude par l'investigateur.