Toripalimabi-injektion kanssa yhdistettyjen TT-00420-tablettien turvallisuus ja teho pitkälle edenneissä urologisissa kasvaimissa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoinen osallistuminen, allekirjoita tietoinen suostumus hyvin noudattaen.
2. Ikä 18-80 vuotta.
3. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1; odotettu eloonjääminen vähintään 3 kuukautta.

4. Täyttää kaikki kriteerit jollekin seuraavista syöpätyypeistä:

   • Munuaiskirkassolusyöpä:

     1. Patologisesti ja radiologisesti varmistettu etäpesäkkeinen tai ei-leikkattava pitkälle edennyt kirkassoluinen munuaissolusyöpä.
     2. Epäonnistuminen vähintään yhden pitkälle edenneen tai metastaattisen taudin systeemisen hoidon jälkeen (mukaan lukien kemoterapia, kohdennettu hoito, immunoterapia).
     3. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST 1.1).

   • Uroteelinen karsinooma:

     1. Patologisesti ja radiologisesti vahvistettu etäpesäkkeinen tai ei-leikkattava pitkälle edennyt uroteelisyöpä (mukaan lukien virtsarakko, virtsanjohdin, munuaislantio ja virtsaputki).
     2. Epäonnistuminen tai kieltäytyminen vähintään yhdestä systeemisestä kemoterapiasta edenneen, uusiutuvan/metastaattisen taudin vuoksi.
     3. Eteneminen yhden PD-1/PD-L1-inhibiittorihoidon jälkeen.
     4. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST 1.1).

   • Eturauhassyöpä:

     1. Patologisesti vahvistettu mCRPC, jossa on radiologisesti vahvistettuja luumetastaaseja tai pehmytkudosmetastaaseja.
     2. Epäonnistuminen vähintään yhden metastaattisen sairauden uuden endokriinisen hoidon jälkeen (mukaan lukien abirateroni, enzalutamidi, mutta niihin rajoittumatta).
     3. Systeemisen kemoterapian epäonnistuminen tai kieltäytyminen.
     4. Perustason seerumin testosteroni < 50 ng/dl (1,73 nmol/l).
     5. Osallistujille, joilla ei ole pehmytkudoksen kohdeleesioita, lähtötason seerumin PSA ≥ 2 ng/ml ja jotka täyttävät PSA-taudin etenemiskriteerit PCWG3:n mukaan.

5. Riittävä pääelimen toiminta, laboratoriotestien kriteerit:

   • Hematologia:

     1. Hemoglobiini (HB) ≥ 90 g/l.
     2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l.
     3. Verihiutaleet (PLT) ≥ 75×109/l.

   • Biokemia:

     1. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN maksa-/luun metastaaseille).
     2. Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN.
     3. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min.
   • Koagulaatio:

   Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN.

6. Hedelmällisten naisten on suostuttava ehkäisyyn tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen.

[Epäonnistumisen määritelmä: taudin eteneminen hoidon aikana tai viimeisen hoidon jälkeen tai sietämätön myrkyllisyys, joka johtuu sivuvaikutuksista hoidon aikana. Aiempi neoadjuvantti- tai adjuvanttihoito on sallittu. Jos sairaus uusiutuu tai etenee 6 kuukauden kuluessa neoadjuvantti/adjuvanttihoidon päättymisestä, sen katsotaan epäonnistuneen etenevän taudin ensilinjan hoidossa.]

Poissulkemiskriteerit:

1. Primaarinen puhdas neuroendokriininen syöpä (paitsi hoidon jälkeinen neuroendokriininen erilaistuminen).

2. Muut kasvainten vastaiset hoidot 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan, kumpi on lyhyempi) sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (paitsi androgeenideprivaatiohoito eturauhassyöpäpotilaille, kuten LHRH-agonistit tai -antagonistit, bikalutamidi, flutamidi jne.), tai ei ole vielä toipunut aikaisempien hoitojen toksisuudesta (paitsi ≤ G1-haittatapahtumat tai siedettävä G2-alopecia, väsymys/astenia ja trauman aiheuttama neuropatia lähtötilanteessa).

3. Samanaikaiset sairaudet/historia:

1. Kliinisesti merkittävä hemoptysis (> 50 ml päivässä) 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; merkittäviä kliinisiä verenvuotooireita tai selvä verenvuototaipumus, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava, lähtötilanteessa piilevä veri ulosteessa ja enemmän.
2. Valtimolaskimotromboottiset tapahtumat 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos (paitsi aiemman kemoterapian aiheuttama laskimotukos ja laskimokatetrointi, jonka tutkija arvioi parantuneeksi) ja keuhkoembolia.
3. Hypertensio ei ole hyvin hallinnassa vakaan annoksen verenpainetta alentavalla hoidolla (systolinen paine > 150 mmHg tai diastolinen paine > 100 mmHg); sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, NYHA-luokan 2 tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävät supraventrikulaariset tai ventrikulaariset rytmihäiriöt, pidentynyt QT-aika ja oireinen sydämen vajaatoiminta 6 kuukauden sisällä ennen lähtötasoa/seulontaa.
4. Interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva keuhkokuume ja muut epäspesifiset keuhkokuumeet (esim. keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkokuume).
5. Aktiivinen infektio, joka vaatii antibioottihoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa tai selittämätön kuume > 38,5°C seulonnan aikana tai ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa (tutkijan arvioimien kasvainsyiden aiheuttama kuume on sallittu mukaan luettuna) ; aktiivinen tuberkuloosi.
6. Elävien heikennettyjen rokotteiden rokotushistoria 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista tai odotettua elävän heikennetyn rokotteen rokotusta tutkimuksen aikana (mukaan lukien COVID-19-rokote).
7. HIV-infektio tai tunnettu hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS).
8. Aktiivinen HBV-infektio (muut epänormaalit HBV-serologiset testit, paitsi hepatiitti B -pinnan vasta-ainepositiivinen tai ≥ ULN, HBV DNA:n kopionumero vaaditaan aktiivisuuden vahvistamiseksi) ja/tai HCV-infektio (HCV RNA -kopionumero vaaditaan aktiivisuuden vahvistamiseksi, jos hepatiitti C -viruksen vasta-aine on epänormaali) .
9. Suuri leikkaus, laaja sädehoito 28 päivää ennen ilmoittautumista tai paikallinen palliatiivinen sädehoito 2 viikon sisällä.
10. Lähtötilanne: ≥ G2 perifeerinen neuropatia; aktiiviset aivoetäpesäkkeet, karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, selkäytimen kompressio tai kuvantamistutkimukset (CT tai MRI) seulonnassa, joka osoittaa aivo- tai leptomeningeaalista sairautta (potilaat, joilla on aivoetäpesäkkeitä, jotka ovat saaneet hoidon loppuun ja oireet vakiintuneet 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista, ovat sallittuja, mutta heidät on arvioitava kallon magneettikuvauksella, TT:llä tai venografialla aivoverenvuodon oireiden puuttumisen varmistamiseksi).
11. Tekijät, jotka vaikuttavat merkittävästi suun kautta otetun lääkkeen imeytymiseen, kuten nielemiskyvyttömyys, aiempi gastrektomia, lyhyt suolen oireyhtymä tai kliinisesti merkittävä suolitukos.
12. Osallistujat, jotka ovat saaneet tai valmistautuvat saamaan allogeenisen luuydinsiirron tai elinsiirron.
13. Aiempi vakava allergia, immunostressi tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille; yliherkkyys tai allergia jollekin Toripalimab-injektion komponentille.
14. Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa 2 vuoden sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa. Korvaushoitoa ei pidetä systeemisenä hoitona.
15. Diagnosoitu immuunipuutos tai saa systeemistä kortikosteroidihoitoa tai mitä tahansa immunosuppressiivista hoitoa ja jatkaa käyttöä 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.

4. Raskaana oleva, imettävä tai raskautta suunnitteleva tutkimuksen aikana. 5. Muut vakavat fyysiset tai henkiset sairaudet tai laboratoriotestien poikkeavuudet, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä, ​​häiritä tutkimustuloksia, tai potilaat, jotka tutkija pitää tutkimukseen sopimattomina.