Veiligheid en werkzaamheid van TT-00420-tabletten gecombineerd met toripalimab-injectie bij geavanceerde urologische tumoren

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillige deelname, onderteken de geïnformeerde toestemming met goede naleving.
2. Leeftijd tussen 18-80 jaar.
3. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1; verwachte overleving van minimaal 3 maanden.

4. Voldoet aan alle criteria voor een van de volgende soorten kanker:

   • Niercelcarcinoom:

     1. Pathologisch en radiologisch bevestigd metastatisch of niet-reseceerbaar gevorderd heldercellig niercelcarcinoom.
     2. Falen na ten minste één systemische behandeling voor gevorderde of gemetastaseerde ziekte (waaronder chemotherapie, gerichte therapie, immunotherapie).
     3. Ten minste één meetbare laesie (RECIST 1.1).

   • Urotheelcarcinoom:

     1. Pathologisch en radiologisch bevestigd metastatisch of niet-reseceerbaar gevorderd urotheelcarcinoom (waaronder blaas, urineleider, nierbekken en urethra).
     2. Het niet of niet ontvangen van ten minste één systemische chemotherapie voor gevorderde, recidiverende/gemetastaseerde ziekte.
     3. Progressie na één behandeling met PD-1/PD-L1-remmers.
     4. Ten minste één meetbare laesie (RECIST 1.1).

   • Prostaatkanker:

     1. Pathologisch bevestigde mCRPC met radiologisch bevestigde botmetastasen of metastasen in zacht weefsel.
     2. Falen na ten minste één nieuwe endocriene behandeling voor gemetastaseerde ziekte (inclusief maar niet beperkt tot abirateron, enzalutamide).
     3. Falen of weigeren van systemische chemotherapie.
     4. Basiswaarde serumtestosteron < 50 ng/dl (1,73 nmol/l).
     5. Voor deelnemers zonder baseline-doellaesies van zacht weefsel, baseline serum-PSA ≥ 2 ng/ml en die voldoen aan de PSA-ziekteprogressiecriteria volgens PCWG3.

5. Adequate belangrijke orgaanfunctie, criteria voor laboratoriumtests:

   • Hematologie:

     1. Hemoglobine (HB) ≥ 90 g/l.
     2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5×109/l.
     3. Bloedplaatjes (PLT) ≥ 75×109/l.

   • Biochemie:

     1. Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (ASAT) ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN voor lever-/botmetastasen).
     2. Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × ULN.
     3. Serumcreatinine ≤ 1,5×ULN of creatinineklaring ≥ 30 ml/min.
   • Stolling:

   Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT), internationale genormaliseerde ratio (INR), protrombinetijd (PT) ≤ 1,5×ULN.

6. Vruchtbare vrouwen moeten tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel akkoord gaan met anticonceptie.

[Definitie van falen: ziekteprogressie tijdens de behandeling of na de laatste behandeling, of ondraaglijke toxiciteit als gevolg van bijwerkingen tijdens de behandeling. Voorafgaande neoadjuvante of adjuvante behandeling is toegestaan. Als binnen 6 maanden na het einde van de neoadjuvante/adjuvante behandeling een terugval of progressie van de ziekte optreedt, wordt dit beschouwd als falen van de eerstelijnsbehandeling voor progressieve ziekte.]

Uitsluitingscriteria:

1. Primaire zuivere neuro-endocriene kanker (behalve neuro-endocriene differentiatie na behandeling).

2. Andere antitumorbehandelingen binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (welke korter is) vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling (behalve androgeendeprivatietherapie voor prostaatkankerpatiënten, zoals LHRH-agonisten of -antagonisten, bicalutamide, flutamide, enz.), of nog niet hersteld zijn van de toxiciteit van eerdere behandelingen (behalve ≤ G1-bijwerkingen of aanvaardbare G2-alopecia, vermoeidheid/asthenie en neuropathie veroorzaakt door trauma bij aanvang).

3. Gelijktijdige ziekten/geschiedenis:

1. Klinisch significante bloedspuwing (> 50 ml per dag) binnen 3 maanden vóór inschrijving; significante klinische bloedingssymptomen of duidelijke neiging tot bloeden, zoals gastro-intestinale bloedingen, bloedende maagzweren, fecaal occult bloed bij aanvang en hoger.
2. Arterioveneuze trombotische voorvallen binnen 6 maanden vóór deelname, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder transiënte ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose (behalve veneuze trombose veroorzaakt door eerdere chemotherapie met veneuze katheterisatie die door de onderzoeker als genezen wordt beoordeeld) en longembolie.
3. Hypertensie die niet goed onder controle is met een stabiele dosis antihypertensiva (systolische druk > 150 mmHg of diastolische druk > 100 mmHg); myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina, hartfalen van NYHA-klasse 2 of hoger, klinisch significante supraventriculaire of ventriculaire aritmieën, verlengd QT-interval en symptomatisch congestief hartfalen binnen 6 maanden vóór baseline/screening.
4. Interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonie en andere niet-specifieke pneumonieën (bijv. longfibrose, interstitiële pneumonie).
5. Actieve infectie die behandeling met antibiotica vereist binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of onverklaarde koorts > 38,5°C tijdens screening of vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (koorts als gevolg van tumorredenen, beoordeeld door de onderzoeker, is toegestaan ​​voor deelname) ; actieve tuberculose.
6. Geschiedenis van de vaccinatiegeschiedenis met levend verzwakt vaccin binnen 28 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of de verwachte vaccinatie met levend verzwakt vaccin tijdens het onderzoek (inclusief het COVID-19-vaccin).
7. HIV-infectie of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
8. Actieve HBV-infectie (andere abnormale HBV-serologische tests naast positieve hepatitis B-oppervlakte-antilichamen of ≥ ULN, aantal HBV-DNA-kopieën vereist om activiteit te bevestigen) en/of HCV-infectie (aantal HCV-RNA-kopieën vereist om activiteit te bevestigen als antilichaam tegen het hepatitis C-virus abnormaal is) .
9. Grote operatie, uitgebreide radiotherapie binnen 28 dagen vóór inschrijving, of lokale palliatieve radiotherapie binnen 2 weken.
10. Basislijn: ≥ G2 perifere neuropathie; actieve hersenmetastasen, carcinomateuze meningitis, compressie van het ruggenmerg of beeldvormend onderzoek (CT of MRI) bij screening die hersen- of leptomeningeale ziekte aantoont (patiënten met hersenmetastasen die de behandeling hebben voltooid en de symptomen binnen 14 dagen vóór inschrijving hebben gestabiliseerd, zijn toegestaan, maar moeten worden geëvalueerd door craniale MRI, CT of venografie om te bevestigen dat er geen symptomen van hersenbloeding zijn).
11. Factoren die de orale geneesmiddelabsorptie aanzienlijk beïnvloeden, zoals onvermogen om te slikken, een voorgeschiedenis van totale gastrectomie, kortedarmsyndroom of klinisch significante darmobstructie.
12. Deelnemers die een allogene beenmergtransplantatie of orgaantransplantatie hebben ondergaan of zich daarop voorbereiden.
13. Voorgeschiedenis van ernstige allergie, immunostress of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten; overgevoeligheid of allergie voor een van de bestanddelen van Toripalimab-injectie.
14. Actieve auto-immuunziekten die een systemische behandeling vereisen binnen 2 jaar vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Vervangingstherapie wordt niet als systemische behandeling beschouwd.
15. Gediagnosticeerd met immunodeficiëntie of die systemische behandeling met corticosteroïden of enige vorm van immunosuppressieve therapie krijgt en het gebruik ervan binnen 2 weken vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel voortzet.

4. Zwanger, borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek. 5. Andere ernstige lichamelijke of geestelijke aandoeningen of afwijkingen in laboratoriumtests die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen vergroten, de onderzoeksresultaten kunnen verstoren of patiënten die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor het onderzoek.