Sicherheit und Wirksamkeit von TT-00420-Tabletten in Kombination mit Toripalimab-Injektion bei fortgeschrittenen urologischen Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Teilnahme, unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung mit guter Compliance.
2. Alter zwischen 18-80 Jahren.
3. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1; erwartete Überlebenszeit von mindestens 3 Monaten.

4. Erfüllung aller Kriterien für eine der folgenden Krebsarten:

   • Klarzelliges Nierenkarzinom:

     1. Pathologisch und radiologisch bestätigtes metastasiertes oder inoperables fortgeschrittenes klarzelliges Nierenzellkarzinom.
     2. Versagen nach mindestens einer systemischen Behandlung einer fortgeschrittenen oder metastasierten Erkrankung (einschließlich Chemotherapie, gezielter Therapie, Immuntherapie).
     3. Mindestens eine messbare Läsion (RECIST 1.1).

   • Urothelkarzinom:

     1. Pathologisch und radiologisch bestätigtes metastasiertes oder inoperables fortgeschrittenes Urothelkarzinom (einschließlich Blase, Harnleiter, Nierenbecken und Harnröhre).
     2. Versäumnis oder Ablehnung, mindestens eine systemische Chemotherapie bei fortgeschrittener, rezidivierender/metastasierender Erkrankung zu erhalten.
     3. Progression nach einer PD-1/PD-L1-Inhibitor-Behandlung.
     4. Mindestens eine messbare Läsion (RECIST 1.1).

   • Prostatakrebs:

     1. Pathologisch bestätigter mCRPC mit radiologisch bestätigten Knochenmetastasen oder Weichteilmetastasen.
     2. Versagen nach mindestens einer neuartigen endokrinen Behandlung einer metastasierenden Erkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Abirateron, Enzalutamid).
     3. Versagen oder Ablehnung einer systemischen Chemotherapie.
     4. Ausgangsserumtestosteron < 50 ng/dl (1,73 nmol/l).
     5. Für Teilnehmer ohne Baseline-Weichteilzielläsionen, Baseline-Serum-PSA ≥ 2 ng/ml und Erfüllung der PSA-Krankheitsprogressionskriterien gemäß PCWG3.

5. Ausreichende Hauptorganfunktion, Labortestkriterien:

   • Hämatologie:

     1. Hämoglobin (HB) ≥ 90 g/L.
     2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5×109/L.
     3. Blutplättchen (PLT) ≥ 75×109/L.

   • Biochemie:

     1. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN für Leber-/Knochenmetastasen).
     2. Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN.
     3. Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min.
   • Koagulation:

   Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT), International Normalized Ratio (INR), Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5×ULN.

6. Fruchtbare Frauen müssen einer Empfängnisverhütung während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zustimmen.

[Fehlerdefinition: Krankheitsprogression während der Behandlung oder nach der letzten Behandlung oder unerträgliche Toxizität aufgrund von Nebenwirkungen während der Behandlung. Eine vorherige neoadjuvante oder adjuvante Behandlung ist zulässig. Wenn innerhalb von 6 Monaten nach Ende der neoadjuvanten/adjuvanten Behandlung ein Rückfall oder eine Progression der Erkrankung auftritt, gilt dies als Versagen der Erstlinienbehandlung bei fortschreitender Erkrankung.]

Ausschlusskriterien:

1. Primärer reiner neuroendokriner Krebs (mit Ausnahme der neuroendokrinen Differenzierung nach der Behandlung).

2. Andere Antitumorbehandlungen innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) vor Beginn der Studienbehandlung (außer Androgenentzugstherapie für Prostatakrebspatienten, wie LHRH-Agonisten oder -Antagonisten, Bicalutamid, Flutamid usw.), oder sich noch nicht von der Toxizität früherer Behandlungen erholt haben (außer ≤ G1-Nebenwirkungen oder tolerierbare G2-Alopezie, Müdigkeit/Asthenie und Neuropathie, die durch ein Trauma zu Studienbeginn verursacht wurden).

3. Begleiterkrankungen/Vorgeschichte:

1. Klinisch signifikante Hämoptyse (> 50 ml pro Tag) innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung; signifikante klinische Blutungssymptome oder deutliche Blutungsneigung, wie gastrointestinale Blutungen, blutende Magengeschwüre, okkultes Blut im Stuhl und mehr.
2. Arteriovenöse thrombotische Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle), tiefe Venenthrombose (mit Ausnahme einer Venenthrombose, die durch eine vorherige Chemotherapie mit Venenkatheterisierung verursacht wurde und vom Prüfer als geheilt beurteilt wird) und Lungenembolie.
3. Bluthochdruck, der durch eine blutdrucksenkende Behandlung mit stabiler Dosis nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Druck > 150 mmHg oder diastolischer Druck > 100 mmHg); Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse 2 oder höher, klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmien, verlängertes QT-Intervall und symptomatische Herzinsuffizienz innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn/Screening.
4. Interstitielle Lungenerkrankung, nichtinfektiöse Lungenentzündung und andere unspezifische Lungenentzündungen (z. B. Lungenfibrose, interstitielle Lungenentzündung).
5. Aktive Infektion, die eine Antibiotikabehandlung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments erfordert, oder unerklärliches Fieber > 38,5 °C während des Screenings oder vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments (Fieber aufgrund von vom Prüfer beurteilten Tumorursachen ist für die Einschreibung zulässig) ; aktive Tuberkulose.
6. Anamnese einer Lebendimpfung mit attenuiertem Impfstoff innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments oder erwarteter Lebendimpfung mit attenuiertem Impfstoff während der Studie (einschließlich COVID-19-Impfstoff).
7. HIV-Infektion oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS).
8. Aktive HBV-Infektion (andere abnormale HBV-Serologietests außer Hepatitis-B-Oberflächenantikörper positiv oder ≥ ULN, HBV-DNA-Kopienzahl zur Bestätigung der Aktivität erforderlich) und/oder HCV-Infektion (HCV-RNA-Kopienzahl zur Bestätigung der Aktivität erforderlich, wenn Hepatitis-C-Virus-Antikörper abnormal sind) .
9. Größere Operation, umfangreiche Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung oder lokale palliative Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen.
10. Ausgangswert: periphere Neuropathie ≥ G2; aktive Hirnmetastasen, karzinomatöse Meningitis, Rückenmarkskompression oder bildgebende Untersuchungen (CT oder MRT) beim Screening, die eine Hirn- oder leptomeningeale Erkrankung zeigen (Patienten mit Hirnmetastasen, die die Behandlung abgeschlossen haben und sich innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung stabilisiert haben, sind zugelassen, müssen aber untersucht werden durch kraniales MRT, CT oder Venographie, um zu bestätigen, dass keine Symptome einer Hirnblutung vorliegen).
11. Faktoren, die die orale Arzneimittelabsorption erheblich beeinflussen, wie z. B. Unfähigkeit zu schlucken, eine vollständige Gastrektomie in der Vorgeschichte, ein Kurzdarmsyndrom oder ein klinisch signifikanter Darmverschluss.
12. Teilnehmer, die eine allogene Knochenmarktransplantation oder Organtransplantation erhalten haben oder sich darauf vorbereiten.
13. Vorgeschichte schwerer Allergien, Immunstress oder anderer Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine; Überempfindlichkeit oder Allergie gegen einen der Bestandteile der Toripalimab-Injektion.
14. Aktive Autoimmunerkrankungen, die innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung erfordern. Eine Ersatztherapie gilt nicht als systemische Behandlung.
15. Bei denen eine Immunschwäche diagnostiziert wurde oder die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden oder irgendeine Form einer immunsuppressiven Therapie erhielten und die Anwendung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments fortsetzte.

4. Schwanger, stillend oder planend, während der Studie schwanger zu werden. 5. Andere schwerwiegende körperliche oder geistige Erkrankungen oder Anomalien bei Labortests, die das Risiko einer Teilnahme an der Studie erhöhen, die Studienergebnisse beeinträchtigen oder Patienten sein können, die vom Prüfer als für die Studie ungeeignet erachtet werden.