進行性泌尿器腫瘍におけるトリパリマブ注射と併用したTT-00420錠剤の安全性と有効性

包含基準:

1. 自主的に参加し、適切に遵守してインフォームドコンセントに署名します。
2. 年齢は18歳から80歳まで。
3. ECOG パフォーマンス ステータスは 0 または 1。少なくとも3か月の生存が期待されます。

4. 次のがんの種類のいずれかの基準をすべて満たしています。

   • 腎明細胞癌:

     1. 病理学的および放射線学的に転移性または切除不能な進行性明細胞腎細胞癌が確認された。
     2. 進行性または転移性疾患に対する少なくとも1回の全身治療（化学療法、標的療法、免疫療法を含む）後の失敗。
     3. 少なくとも 1 つの測定可能な病変 (RECIST 1.1)。

   • 尿路上皮癌:

     1. 病理学的および放射線学的に転移性または切除不能な進行性尿路上皮癌（膀胱、尿管、腎盂、および尿道を含む）が確認された。
     2. 進行性、再発性/転移性疾患に対する少なくとも1つの全身化学療法の失敗または拒否。
     3. 1 回の PD-1/PD-L1 阻害剤治療後の進行。
     4. 少なくとも 1 つの測定可能な病変 (RECIST 1.1)。

   • 前立腺がん:

     1. 放射線学的に骨転移または軟部組織転移が確認された、病理学的に確認されたmCRPC。
     2. 転移性疾患に対する少なくとも1つの新規内分泌治療（アビラテロン、エンザルタミドを含むがこれらに限定されない）後の失敗。
     3. 全身化学療法の失敗または拒否。
     4. ベースライン血清テストステロン < 50 ng/dL (1.73 nmol/L)。
     5. ベースライン軟組織標的病変がなく、ベースライン血清PSA ≥ 2 ng/mLで、PCWG3によるPSA疾患進行基準を満たしている参加者の場合。

5. 適切な主要臓器機能、臨床検査基準:

   • 血液学:

     1. ヘモグロビン (HB) ≥ 90 g/L。
     2. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5×109/L。
     3. 血小板 (PLT) ≥ 75×109/L。

   • 生化学：

     1. アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3 × ULN (肝臓/骨転移の場合は ≤ 5 × ULN)。
     2. 総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5 × ULN。
     3. 血清クレアチニン≤ 1.5×ULN、またはクレアチニンクリアランス≧ 30 mL/分。
   • 凝固：

   活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT)、国際正規化比 (INR)、プロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5×ULN。

6. 妊娠可能な女性は、治験期間中および治験薬の最後の投与後 3 か月間避妊することに同意しなければなりません。

[失敗の定義: 治療中または最後の治療後の疾患の進行、または治療中の副作用による耐えられない毒性。 事前のネオアジュバントまたはアジュバント治療は許可されます。 ネオアジュバント/アジュバント治療終了後 6 か月以内に疾患の再発または進行が生じた場合、進行性疾患に対する第一選択治療の失敗とみなされます。]

除外基準:

1. 原発性純粋神経内分泌がん（治療後の神経内分泌分化を除く）。

2. 研究治療開始前4週間以内または5半減期（いずれか短い方）以内の他の抗腫瘍治療（LHRHアゴニストまたはアンタゴニスト、ビカルタミド、フルタミドなどの前立腺がん患者に対するアンドロゲン枯渇療法を除く）、または以前の治療の毒性からまだ回復していない（G1以下の有害事象または許容可能なG2の脱毛症、疲労/無力症、およびベースライン時の外傷による神経障害を除く）。

3. 併発疾患・既往歴：

1. -登録前3か月以内の臨床的に重大な喀血（1日あたり50mL以上）。重大な臨床的出血症状または明らかな出血傾向（胃腸出血、出血性胃潰瘍、ベースラインの便潜血など）。
2. -脳血管障害（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症（研究者が治癒したと判断した静脈カテーテル挿入を伴う以前の化学療法によって引き起こされた静脈血栓症を除く）、肺塞栓症など、登録前6か月以内の動静脈血栓症イベント。
3. 安定用量の降圧治療によって高血圧が十分にコントロールされていない（収縮期血圧 > 150 mmHg または拡張期血圧 > 100 mmHg）。心筋梗塞、重度/不安定狭心症、NYHAクラス2以上の心不全、臨床的に重大な上室性不整脈または心室性不整脈、QT間隔の延長、ベースライン/スクリーニング前6か月以内の症候性うっ血性心不全。
4. 間質性肺疾患、非感染性肺炎、およびその他の非特異的肺炎（肺線維症、間質性肺炎など）。
5. -治験薬の最初の投与前4週間以内に抗生物質による治療を必要とする活動性感染症、またはスクリーニング中または治験薬の初回投与前の38.5℃を超える原因不明の発熱（治験責任医師が判断した腫瘍による発熱は登録が許可されます） ;活動性結核。
6. -最初の治験薬投与前28日以内の弱毒生ワクチンワクチン接種歴、または治験中に予想される弱毒生ワクチンワクチン接種（COVID-19ワクチンを含む）。
7. HIV 感染または既知の後天性免疫不全症候群 (AIDS)。
8. 活動性HBV感染（B型肝炎表面抗体陽性またはULN以上以外の他の異常なHBV血清学検査、活性を確認するために必要なHBV DNAコピー数）および/またはHCV感染（C型肝炎ウイルス抗体が異常である場合、活性を確認するために必要なHCV RNAコピー数） 。
9. -登録前の28日以内に大手術、広範囲の放射線療法、または2週間以内に局所緩和放射線療法。
10. ベースライン: G2 以上の末梢神経障害。 -活動性脳転移、癌性髄膜炎、脊髄圧迫、または脳または軟髄膜疾患を示すスクリーニング時の画像検査（CTまたはMRI）（登録前14日以内に治療を完了し症状が安定している脳転移のある患者は許可されますが、評価が必要です）脳出血の症状がないことを確認するために、頭蓋MRI、CT、または静脈造影によって検査されます）。
11. 経口薬剤の吸収に大きく影響する要因（嚥下不能、胃全摘術の病歴、短腸症候群、臨床的に重大な腸閉塞など）。
12. 同種骨髄移植または臓器移植を受けた、または受ける準備をしている参加者。
13. -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、免疫ストレス、またはその他の過敏反応の病歴;トリパリマブ注射剤の成分に対する過敏症またはアレルギー。
14. -治験薬の最初の投与前2年以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患。 補充療法は全身治療とはみなされません。
15. -免疫不全と診断された、または全身性コルチコステロイド治療または何らかの形態の免疫抑制療法を受けており、治験薬の最初の投与前2週間以内に使用を継続している。

4. 妊娠中、授乳中、または研究中に妊娠を計画している。 5. 研究参加のリスクを高める可能性がある、研究結果を妨げる可能性のあるその他の重篤な身体的または精神的疾患または臨床検査の異常、または研究者が研究に不適当と判断した患者。