- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT06231303
루푸스 신염의 장내 미생물총 불균형
연구 개요
상세 설명
전신홍반루푸스(SLE)는 신경정신병, 루푸스 신염 등을 포함한 복잡한 임상 증상을 보이는 다기관 염증을 일으키는 자가면역 질환입니다. 그러나 SLE의 실제 원인은 아직까지 알려져 있지 않습니다[1].
연령, 성별, 자외선 노출, 식이섭취, 음주, 생활습관 등 유전적, 환경적 요인으로 분류할 수 있는 다양한 병인이 가정되고 있다[2].
루푸스신염은 루푸스의 가장 심각한 증상 중 하나로 사망률이 높으며, 진단 후 5년 이내에 10%에서 말기 신장질환이 발생한다[3,4].
인간의 장에는 4개의 문이 지배하는 수조 개의 미생물이 살고 있습니다. 피르미쿠테스, 박테로이데테스, 프로테오박테리아 및 악티노박테리아. 건강한 사람의 장에서는 장내 미생물의 98%가 박테로이데테스와 페르미쿠테스에 의해 지배됩니다. 모든 장내 미생물군은 면역 체계를 조절하는 데 있어 각자의 역할을 합니다. 유아 전환, 식습관, 연령, 성별 및 항생제 소비와 같은 많은 요인이 장내 공동체를 변화시킬 수 있습니다[5, 6].
Firmicutes는 지방산과 탄수화물 흡수에 반응하는 반면 Bacteroidetes는 다당류 흡수에 해당합니다 [7].
최근 자가면역질환과 장내 미생물총의 불균형과의 연관성이 강조된 수많은 보고가 있습니다[8-11]. 자가면역질환 상태에서는 식습관 등 미생물 다양성을 변화시키는 다양한 요인으로 인해 공생 관계가 깨집니다. 미생물 다양성의 감소는 SLE, 염증성 장질환(IBD)과 같은 자가면역질환에서 발견되었으며, 이는 공생세균(Firmicutes 및 Bacteroidetes)의 감소와 유해세균(Proteobacteria 및 Actinobacteria)의 증가로 나타납니다[12].
장내 미생물총의 변화는 F/B(피르미쿠테스/박테로이데테스 비율)로 표현되어 전신 염증을 유발하는 SLE 환자의 병리학적 상태를 측정하는 역할을 할 수 있습니다. SLE 환자의 F/B 미생물군집 비율 감소는 페르미쿠테스(Firmicutes)의 감소 또는 박테로이데테스(Bacteroidetes)의 풍부함에 의해 발생합니다[13]. 인간 연구에서 F/B 비율이 낮은 루푸스 환자의 변성 단쇄지방산(SCFA) 배설물 수준은 미생물과 장 흡수 기능의 잠재적 연관성을 시사합니다[14].
따라서 인간 연구에서 장내 미생물군이 어떻게 SLE와 LN 발병을 촉진하는지에 대한 정확한 메커니즘을 규명하는 것이 필요합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Hager Zanaty
- 전화번호: 01001228727
- 이메일: hager.znaty.abd@aun.edu.eg
연구 연락처 백업
- 이름: Rasha Madkour, Lecturer
- 전화번호: 01090895666
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 루푸스 신염으로 진단된 성인 남성 및 여성 환자. 성인 연령과 성별이 일치하는 건강한 개인이 대조군으로 포함됩니다.
각 연구 참가자로부터 사전 동의를 얻습니다.
제외 기준:
- 18세 미만의 피험자. 장내 미생물군에 영향을 미치는 질병(예: 만성 설사, 크론병 또는 궤양성 대장염).
지난 4주 동안 항생제, 프로바이오틱스, 프리바이오틱스 또는 신바이오틱스를 사용하여 당뇨병 또는 임신으로 유지 투석을 받고 있는 환자.
위독한 상태(고혈압 응급 상황, 긴급 상황, 지난 6개월 이내 급성 심근경색 또는 뇌졸중) 및 신장 혈관 질환이 의심/확진된 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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루푸스신염 환자
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대변 샘플에서 미생물 군집 게놈 DNA 추출은 제조업체의 지침에 따라 추출 키트를 사용하여 수행됩니다. DNA 추출물은 1% 아가로스 겔에서 확인하고 NanoDrop 2000 UV-vis 분광 광도계를 사용하여 DNA 농도와 순도를 측정합니다. 박테리아 16S rRNA 유전자의 초가변 영역 V3-V4는 PCR 열순환기에서 프라이머 쌍 338F(ACTCCTACGGGAGGCAGCAG) 및 806R(GGACTACHVGGGTATCTAAT)을 사용하여 증폭됩니다. 16S rRNA 유전자의 PCR 증폭은 다음과 같이 수행됩니다. 95℃에서 3분 동안 초기 변성. 95℃에서 30초 동안 변성, 55℃에서 30초 동안 어닐링, 72℃에서 45초 동안 연장의 27주기. 72℃에서 10분간 최종 확장 단계를 수행하고 10℃에서 인큐베이션합니다. 그런 다음 PCR 산물은 실시간 PCR을 사용하여 환자 및 대조군의 대변 샘플에서 다양한 박테리아 종을 정량화하는 데 사용됩니다. |
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같은 연령의 건강한 사람
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대변 샘플에서 미생물 군집 게놈 DNA 추출은 제조업체의 지침에 따라 추출 키트를 사용하여 수행됩니다. DNA 추출물은 1% 아가로스 겔에서 확인하고 NanoDrop 2000 UV-vis 분광 광도계를 사용하여 DNA 농도와 순도를 측정합니다. 박테리아 16S rRNA 유전자의 초가변 영역 V3-V4는 PCR 열순환기에서 프라이머 쌍 338F(ACTCCTACGGGAGGCAGCAG) 및 806R(GGACTACHVGGGTATCTAAT)을 사용하여 증폭됩니다. 16S rRNA 유전자의 PCR 증폭은 다음과 같이 수행됩니다. 95℃에서 3분 동안 초기 변성. 95℃에서 30초 동안 변성, 55℃에서 30초 동안 어닐링, 72℃에서 45초 동안 연장의 27주기. 72℃에서 10분간 최종 확장 단계를 수행하고 10℃에서 인큐베이션합니다. 그런 다음 PCR 산물은 실시간 PCR을 사용하여 환자 및 대조군의 대변 샘플에서 다양한 박테리아 종을 정량화하는 데 사용됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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성인 루푸스 신염 환자의 일부 장내 미생물총의 불균형을 건강한 대조군과 비교하여 평가합니다.
기간: 2 년
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일부 장내 미생물총의 세균총 불균형과 루푸스 신염 단계의 관계를 평가합니다.
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
간행물 및 유용한 링크
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연구 주요 날짜
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기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
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이 연구와 관련된 용어
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기타 연구 ID 번호
- Gut microbiota in LN
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