Darmmikrobiota-Dysbiose bei Lupusnephritis

Systemischer Lupus erythematodes (SLE) ist eine Autoimmunerkrankung, die zu einer Entzündung mehrerer Organe mit komplexer klinischer Manifestation führt, einschließlich neuropsychiatrischer Erkrankungen, Lupusnephritis usw. Die eigentliche Ursache von SLE ist jedoch noch unbekannt [1].

Es wurden verschiedene Ursachen postuliert, die in genetische und umweltbedingte Ursachen eingeteilt werden können, wie z. B. Alter, Geschlecht, UV-Exposition, Nahrungsaufnahme, Alkohol und Lebensstilverhalten [2].

Lupusnephritis ist eine der schwersten Manifestationen von SLE mit hoher Sterblichkeitsrate und 10 % von ihnen entwickeln schließlich innerhalb von 5 Jahren nach der Diagnose eine Nierenerkrankung im Endstadium [3,4].

Es gibt Billionen von Mikroben im menschlichen Darm, die von 4 Phyla dominiert werden; Firmicutes, Bacteroidetes, Proteobakterien und Actinobakterien. Im gesunden menschlichen Darm werden 98 % der Darmmikrobiota von Bacteroidetes und Firmicutes dominiert. Jede Art von Darmmikrobiota spielt ihre eigene Rolle bei der Modulation des Immunsystems. Viele Faktoren können die Darmgemeinschaften verändern, wie z. B. der Übergang des Säuglingsalters, Ernährungsgewohnheiten, Alter, Geschlecht und Antibiotikakonsum [5, 6].

Firmicutes reagieren auf die Absorption von Fettsäuren und Kohlenhydraten, während Bacteroidetes auf die Absorption von Polysacchariden reagiert [7].

Kürzlich wurde in umfangreichen Berichten auf den Zusammenhang zwischen Autoimmunerkrankungen und Dysbiose der Darmmikrobiota hingewiesen [8-11]. Während der Autoimmunerkrankung wird die symbiotische Beziehung aufgrund verschiedener Faktoren wie Ernährungsgewohnheiten unterbrochen, die die Vielfalt der Mikrobiota verändern. Die Abnahme der mikrobiellen Diversität wurde bei Autoimmunerkrankungen wie SLE und entzündlichen Darmerkrankungen (IBD) festgestellt, die sich durch eine Verringerung der kommensalen Bakterien (Firmicutes und Bacteroidetes) und eine Zunahme schädlicher Bakterien (Proteobacteria und Actinobacteria) äußerte [12].

Veränderungen der Darmmikrobiota, ausgedrückt als Firmicutes/Bacteroidetes-Verhältnis (F/B), dienen möglicherweise als Maß für den pathologischen Zustand bei SLE-Patienten, der eine systemische Entzündung verursacht. Das verringerte Verhältnis des F/B-Mikrobioms bei SLE-Patienten entsteht entweder durch die Reduzierung von Firmicutes oder durch eine erhöhte Häufigkeit von Bacteroidetes [13]. In einer Humanstudie deuten veränderte Konzentrationen kurzkettiger Fettsäuren (SCFA) im Stuhl bei Lupus-Patienten mit niedrigem F/B-Verhältnis auf einen möglichen Zusammenhang zwischen der Darmabsorptionsfunktion und Mikroben hin [14].

Daher ist es notwendig, den genauen Mechanismus zu identifizieren, wie die Darmmikrobiota die SLE- und LN-Pathogenese in Studien am Menschen fördert.