Tarmmikrobiota dysbiose ved lupus nefritis

Systemisk lupus erythematosus (SLE) er en autoimmun sykdom som resulterer i multiorganbetennelse med komplekse kliniske manifestasjoner inkludert nevropsykiatrisk, lupus nefritis..osv. Den faktiske årsaken til SLE er imidlertid fortsatt ukjent [1].

Ulike etiologier har blitt postulert som kan kategoriseres i genetiske og miljømessige som alder, kjønn, ultrafiolett eksponering, diettinntak, alkohol og livsstilsatferd [2].

Lupus nefritt er en av de mest alvorlige manifestasjonene av SLE med høy dødelighet og 10 % av dem utvikler til slutt nyresykdom i sluttstadiet innen 5 år etter diagnosen [3,4].

Det er billioner av mikrober bebodd menneskets tarm som domineres av 4 phyla; Firmicutes, Bacteroidetes, Proteobacteria og Actinobacteria. I sunn tarm er 98 % av tarmmikrobiota dominert av Bacteroidetes og Firmicutes. Hver art av tarmmikrobiota spiller sin egen rolle i å modulere immunsystemet. Mange faktorer kan endre tarmsamfunn som spedbarns overgang, kostholdsvaner, alder, kjønn og antibiotikaforbruk [5, 6].

Firmicutes reagerer på absorpsjon av fettsyrer og karbohydrater, mens Bacteroidetes tilsvarer absorpsjon av polysakkarider [7].

Nylig har enorme rapporter fremhevet assosiasjonen mellom autoimmune sykdommer og dysbiose av tarmmikrobiota [8-11], Under autoimmun sykdomstilstand brytes det symbiotiske forholdet på grunn av ulike faktorer som kostholdsvaner som endrer mikrobiota-mangfoldet. Nedgangen i mikrobiell mangfold ble funnet i autoimmune sykdommer som SLE og inflammatorisk tarmsykdom (IBD), presentert av reduserte commensale bakterier (Firmicutes og Bacteroidetes) og økning av skadelige bakterier (Proteobacteria og Actinobacteria) [12].

Endring av tarmmikrobiota uttrykkes som Firmicutes/Bacteroidetes ratio (F/B) som potensielt fungerer som mål for patologisk tilstand hos SLE-pasienter som forårsaker systemisk betennelse. Det reduserte forholdet mellom F/B-mikrobiom hos SLE-pasienter oppstår enten ved reduksjon i Firmicutes eller økende forekomst av Bacteroidetes [13]. I menneskelige studier antyder endret kortkjedede fettsyrer (SCFA) fekalt nivå hos lupuspasienter med lavt F/B-forhold den potensielle koblingen av tarmabsorpsjonsfunksjon med mikrober [14].

Derfor er det nødvendig å identifisere den eksakte mekanismen for hvordan tarmmikrobiotaen fremmer SLE- og LN-patogenesen i menneskelige studier.