Dysbioza mikroflory jelitowej w toczniowym zapaleniu nerek

Toczeń rumieniowaty układowy (SLE) jest chorobą autoimmunologiczną skutkującą zapaleniem wielonarządowym ze złożonymi objawami klinicznymi, w tym neuropsychiatrycznymi, toczniowym zapaleniem nerek itp. Jednak rzeczywista przyczyna SLE jest nadal nieznana [1].

Postulowano różne etiologie, które można podzielić na genetyczną i środowiskową, takie jak wiek, płeć, ekspozycja na promieniowanie ultrafioletowe, spożycie alkoholu i styl życia [2].

Toczniowe zapalenie nerek jest jednym z najcięższych objawów SLE o dużej śmiertelności, a u 10% z nich ostatecznie rozwija się schyłkowa niewydolność nerek w ciągu 5 lat od rozpoznania [3,4].

W ludzkich jelitach żyje bilion drobnoustrojów, w których dominują 4 typy; Firmicutes, Bacteroidetes, Proteobacteria i Actinobacteria. W jelitach zdrowego człowieka 98% mikroflory jelitowej jest zdominowane przez Bacteroidetes i Firmicutes. Każdy gatunek mikroflory jelitowej odgrywa swoją rolę w modulowaniu układu odpornościowego. Wiele czynników może zmienić społeczności jelitowe, takie jak przejście niemowlęcia, nawyki żywieniowe, wiek, płeć i spożycie antybiotyków [5, 6].

Firmicutes odpowiadają za wchłanianie kwasów tłuszczowych i węglowodanów, natomiast Bacteroidetes odpowiadają za wchłanianie polisacharydów [7].

Ostatnio w ogromnych raportach podkreślono związek chorób autoimmunologicznych z dysbiozą mikroflory jelitowej [8-11]. Podczas choroby autoimmunologicznej związek symbiotyczny zostaje zerwany z powodu różnych czynników, takich jak nawyki żywieniowe, które zmieniają różnorodność mikroflory. Stwierdzono zmniejszenie różnorodności drobnoustrojów w chorobach autoimmunologicznych, takich jak SLE i choroba zapalna jelit (IBD), objawiające się redukcją bakterii komensalnych (Firmicutes i Bacteroidetes) oraz wzrostem liczby szkodliwych bakterii (Proteobacteria i Actinobacteria) [12].

Zmiana mikroflory jelitowej wyrażona jako stosunek Firmicutes/Bacteroidetes (F/B) potencjalnie działa jako pomiar stanu patologicznego u pacjentów z SLE, który powoduje ogólnoustrojowe zapalenie. Zmniejszony stosunek mikrobiomu F/B u pacjentów z SLE następuje albo poprzez redukcję Firmicutes, albo zwiększenie liczebności Bacteroidetes [13]. W badaniu na ludziach zmieniony poziom krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych (SCFA) w kale u pacjentów z toczniem z niskim stosunkiem F/B sugeruje potencjalny związek funkcji wchłaniania jelit z drobnoustrojami [14].

Dlatego konieczne jest zidentyfikowanie dokładnego mechanizmu wpływu mikroflory jelitowej na patogenezę SLE i LN w badaniach na ludziach.