Dysbióza střevní mikroflóry u lupusové nefritidy

Systémový lupus erythematodes (SLE) je autoimunitní onemocnění vedoucí k multiorgánovému zánětu s komplexní klinickou manifestací včetně neuropsychiatrické, lupusové nefritidy atd. Skutečná příčina SLE však stále není známa [1].

Byly postulovány různé etiologie, které lze rozdělit na genetické a environmentální, jako je věk, pohlaví, expozice ultrafialovému záření, příjem potravy, alkohol a životní styl [2].

Lupusová nefritida je jedním z nejzávažnějších projevů SLE s vysokou mortalitou au 10 % z nich se do 5 let po diagnóze rozvine konečné stadium renálního onemocnění [3,4].

Lidské střevo obývá biliony mikrobů, kterým dominují 4 kmeny; Firmicutes, Bacteroidetes, Proteobacteria a Actinobacteria. Ve zdravém lidském střevě dominují 98 % střevní mikroflóry Bacteroidetes a Firmicutes. Každý druh střevní mikroflóry hraje svou vlastní roli v modulaci imunitního systému. Mnoho faktorů může změnit střevní komunity, jako je přechod kojenců, stravovací návyky, věk, pohlaví a spotřeba antibiotik [5, 6].

Firmicutes reagující na absorpci mastných kyselin a sacharidů, zatímco Bacteroidetes odpovídají absorpci polysacharidů [7].

Nedávno se objevily obrovské zprávy zdůrazňující asociaci autoimunitních onemocnění s dysbiózou střevní mikroflóry [8-11]. Během stavu autoimunitního onemocnění je symbiotický vztah narušen kvůli různým faktorům, jako je dietní návyk, který mění diverzitu mikrobioty. Snížení mikrobiální diverzity bylo zjištěno u autoimunitních onemocnění, jako je SLE a zánětlivé onemocnění střev (IBD), projevující se snížením počtu komenzálních bakterií (Firmicutes a Bacteroidetes) a nárůstem škodlivých bakterií (Proteobacteria a Actinobacteria) [12].

Změna střevní mikroflóry vyjádřená jako poměr Firmicutes/Bacteroidetes (F/B) potenciálně působí jako měřítko patologického stavu u pacientů se SLE, který způsobuje systémový zánět. Ke snížení poměru F/B mikrobiomu u pacientů se SLE dochází buď snížením počtu Firmicutes nebo zvýšením četnosti Bacteroidetes [13]. Ve studii na lidech naznačuje změněná hladina mastných kyselin s krátkým řetězcem (SCFA) ve stolici u pacientů s lupusem s nízkým poměrem F/B potenciální spojení funkce střevní absorpce s mikroby [14].

Proto je nutné identifikovat přesný mechanismus toho, jak střevní mikrobiota podporuje patogenezi SLE a LN ve studiích na lidech.