Disbiosi del microbiota intestinale nella nefrite da lupus

Il lupus eritematoso sistemico (LES) è una malattia autoimmune che provoca un'infiammazione multiorgano con manifestazioni cliniche complesse che includono neuropsichiatria, nefrite da lupus, ecc. Tuttavia, la vera causa del LES è ancora sconosciuta [1].

Sono state ipotizzate varie eziologie che possono essere classificate in genetiche e ambientali come età, sesso, esposizione ai raggi ultravioletti, assunzione dietetica, alcol e stile di vita [2].

La nefrite da lupus è una delle manifestazioni più gravi del LES con un alto tasso di mortalità e il 10% di essi alla fine sviluppa una malattia renale allo stadio terminale entro 5 anni dalla diagnosi [3,4].

Ci sono trilioni di microbi che abitano l'intestino umano dominato da 4 phyla; Firmicutes, Bacteroidetes, Proteobacteria e Actinobacteria. Nell’intestino umano sano, il 98% del microbiota intestinale è dominato da Bacteroidetes e Firmicutes. Ogni specie di microbiota intestinale svolge il proprio ruolo nella modulazione del sistema immunitario. Molti fattori potrebbero alterare le comunità intestinali come la transizione infantile, le abitudini alimentari, l’età, il sesso e il consumo di antibiotici [5, 6].

I Firmicutes rispondono all'assorbimento degli acidi grassi e dei carboidrati mentre i Bacteroidetes corrispondono all'assorbimento dei polisaccaridi [7].

Recentemente, enormi rapporti hanno evidenziato l’associazione delle malattie autoimmuni con la disbiosi del microbiota intestinale [8-11]. Durante la condizione di malattia autoimmune, la relazione simbiotica viene interrotta a causa di vari fattori come l’abitudine alimentare che modifica la diversità del microbiota. La diminuzione della diversità microbica è stata riscontrata nelle malattie autoimmuni come il LES e la malattia infiammatoria intestinale (IBD), caratterizzata da una riduzione dei batteri commensali (Firmicutes e Bacteroidetes) e da un aumento dei batteri dannosi (Proteobatteri e Actinobacteria) [12].

L’alterazione del microbiota intestinale espressa come rapporto Firmicutes/Bacteroidetes (F/B) funge potenzialmente da misura per la condizione patologica nei pazienti affetti da LES che causa infiammazione sistemica. La diminuzione del rapporto microbioma F/B nei pazienti con LES si verifica attraverso la riduzione di Firmicutes o con l’aumento dell’abbondanza di Bacteroidetes [13]. Negli studi sull’uomo, il livello fecale alterato degli acidi grassi a catena corta (SCFA) in pazienti affetti da lupus con basso rapporto F/B suggerisce il potenziale collegamento della funzione di assorbimento intestinale con i microbi [14].

Pertanto, è necessario identificare l’esatto meccanismo con cui il microbiota intestinale promuove la patogenesi del LES e del LN negli studi sull’uomo.