Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Suoliston mikrobiston dysbioosi lupus-nefriitissä

lauantai 20. tammikuuta 2024 päivittänyt: Hager Zanaty
Arvioi joidenkin suoliston mikrobiotan dysbioosi aikuisilla lupusnefriittipotilailla verrattuna terveisiin kontrolleihin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Systeeminen lupus erythematosus (SLE) on autoimmuunisairaus, joka johtaa usean elimen tulehdukseen, jossa on monimutkaisia ​​kliinisiä ilmenemismuotoja, mukaan lukien neuropsykiatriset, lupusnefriitti jne. SLE:n todellinen syy on kuitenkin edelleen tuntematon [1].

Erilaisia ​​etiologioita on oletettu, jotka voidaan luokitella geneettisiin ja ympäristöllisiin, kuten ikä, sukupuoli, ultraviolettisäteily, ravinnon saanti, alkoholi ja elämäntapakäyttäytyminen [2].

Lupusnefriitti on yksi SLE:n vakavimmista ilmenemismuodoista, jonka kuolleisuusaste on korkea, ja 10 %:lle niistä kehittyy lopulta loppuvaiheen munuaissairaus 5 vuoden sisällä diagnoosin jälkeen [3,4].

Ihmisen suolistossa on biljoona mikrobeja, joita hallitsee 4 fylaa; Firmicutes, Bacteroidetes, Proteobacteria ja Actinobacteria. Terveessä ihmisen suolistossa 98 % suoliston mikrobiotosta hallitsevat bakteroidit ja kimmoisat. Jokaisella suoliston mikrobistolajilla on oma roolinsa immuunijärjestelmän moduloinnissa. Monet tekijät voivat muuttaa suolistoyhteisöjä, kuten pikkulasten siirtymä, ruokailutottumukset, ikä, sukupuoli ja antibioottien kulutus [5, 6].

Vahvistaa rasvahappojen ja hiilihydraattien imeytymistä, kun taas bakteroidit vastaavat polysakkaridien imeytymistä [7].

Äskettäin valtavia raportteja on korostettu autoimmuunisairauksien ja suoliston mikrobiotan dysbioosin yhteydestä [8-11]. Autoimmuunisairaustilan aikana symbioottinen suhde katkeaa useiden tekijöiden, kuten ruokailutottumusten, vuoksi, jotka muuttavat mikrobiotan monimuotoisuutta. Mikrobien monimuotoisuuden väheneminen havaittiin autoimmuunisairaudissa, kuten SLE:ssä ja tulehduksellisessa suolistosairaudessa (IBD), joita aiheuttavat vähentyneet kommensaaliset bakteerit (Firmicutes ja Bacteroidetes) ja haitallisten bakteerien lisääntyminen (Proteobacteria ja Actinobacteria) [12].

Suoliston mikrobiotan muuttaminen ilmaistuna Firmicutes/Bacteroidetes-suhteena (F/B) saattaa toimia systeemistä tulehdusta aiheuttavien SLE-potilaiden patologisen tilan mittarina. F/B-mikrobiomien vähentynyt suhde SLE-potilailla johtuu joko Firmicutes-bakteerien vähenemisestä tai Bacteroidetes-bakteerien lisääntymisestä [13]. Ihmistutkimuksessa muuttuneet lyhytketjuisten rasvahappojen (SCFA) ulosteen tasot lupuspotilaalla, jolla on alhainen F/B-suhde, viittaavat mahdolliseen yhteyteen suoliston imeytymisessä mikrobien kanssa [14].

Siksi on tarpeen tunnistaa tarkka mekanismi siitä, kuinka suoliston mikrobiota edistää SLE- ja LN-patogeneesiä ihmistutkimuksissa.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

60

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Rasha Madkour, Lecturer
  • Puhelinnumero: 01090895666

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei käytössä

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Naispotilaat raskauden alkaessa

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Aikuiset mies- ja naispotilaat, joilla on diagnosoitu lupus nefriitti. Aikuisten iän ja sukupuolen mukaiset terveet yksilöt otetaan mukaan kontrolliryhmään.

Tietoinen suostumus hankitaan jokaiselta tutkimukseen osallistuneelta.

Poissulkemiskriteerit:

  • Tutkittavat alle 18-vuotiaat. Suoliston mikrobiotaan vaikuttavat sairaudet (esim. krooninen ripuli, Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus).

Potilaat, jotka saavat ylläpitodialyysihoitoa, joilla on diabetes tai raskaus, jotka ovat käyttäneet antibiootteja, probiootteja, prebiootteja tai synbiootteja edellisten 4 viikon aikana.

Potilaat, joilla on kriittinen tila (hypertensio, hätätilanne, akuutti sydäninfarkti tai aivohalvaus viimeisen 6 kuukauden aikana) ja epäillään/varmistettu munuaisten verisuonisairaus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Potilas, jolla on lupus neferiitti

Mikrobiyhteisön genomisen DNA:n erottaminen ulostenäytteistä tehdään uuttosarjalla valmistajan ohjeiden mukaisesti. DNA-uute tarkistetaan 1 % agaroosigeelillä ja DNA:n pitoisuus ja puhtaus määritetään NanoDrop 2000 UV-vis -spektrofotometrillä.

Bakteerien 16S-rRNA-geenin hypervariaabeli alue V3-V4 monistetaan alukeparilla 338F (ACTCCTACGGGAGGCAGCAG) ja 806R (GGACTACHVGGGTATCTAAT) PCR-lämpösyklilaitteella. 16S-rRNA-geenin PCR-monistus suoritetaan seuraavasti:

Ensimmäinen denaturointi 95 ℃:ssa 3 min. 27 denaturointisykliä 95 ℃:ssa 30 s, hehkutus 55 ℃:ssa 30 s ja pidennys 72 ℃:ssa 45 s.

Viimeinen pidennysvaihe 72 ℃:ssa 10 minuutin ajan ja inkubointi 10 ℃:ssa. PCR-tuotetta käytetään sitten eri bakteerilajien kvantifiointiin potilaiden ja kontrollien ulostenäytteistä käyttäen reaaliaikaista PCR:ää.

Samanikäisiä terveitä ihmisiä

Mikrobiyhteisön genomisen DNA:n erottaminen ulostenäytteistä tehdään uuttosarjalla valmistajan ohjeiden mukaisesti. DNA-uute tarkistetaan 1 % agaroosigeelillä ja DNA:n pitoisuus ja puhtaus määritetään NanoDrop 2000 UV-vis -spektrofotometrillä.

Bakteerien 16S-rRNA-geenin hypervariaabeli alue V3-V4 monistetaan alukeparilla 338F (ACTCCTACGGGAGGCAGCAG) ja 806R (GGACTACHVGGGTATCTAAT) PCR-lämpösyklilaitteella. 16S-rRNA-geenin PCR-monistus suoritetaan seuraavasti:

Ensimmäinen denaturointi 95 ℃:ssa 3 min. 27 denaturointisykliä 95 ℃:ssa 30 s, hehkutus 55 ℃:ssa 30 s ja pidennys 72 ℃:ssa 45 s.

Viimeinen pidennysvaihe 72 ℃:ssa 10 minuutin ajan ja inkubointi 10 ℃:ssa. PCR-tuotetta käytetään sitten eri bakteerilajien kvantifiointiin potilaiden ja kontrollien ulostenäytteistä käyttäen reaaliaikaista PCR:ää.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioi joidenkin suoliston mikrobiotan dysbioosi aikuisilla lupusnefriittipotilailla verrattuna terveisiin kontrolleihin.
Aikaikkuna: 2 vuotta
Arvioi jonkin suoliston mikrobiotan dysbioosin suhdetta lupus nefriitin vaiheeseen.
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Keskiviikko 1. tammikuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. kesäkuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. joulukuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 20. tammikuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 20. tammikuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 30. tammikuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 30. tammikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 20. tammikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa