- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06231303
Suoliston mikrobiston dysbioosi lupus-nefriitissä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Systeeminen lupus erythematosus (SLE) on autoimmuunisairaus, joka johtaa usean elimen tulehdukseen, jossa on monimutkaisia kliinisiä ilmenemismuotoja, mukaan lukien neuropsykiatriset, lupusnefriitti jne. SLE:n todellinen syy on kuitenkin edelleen tuntematon [1].
Erilaisia etiologioita on oletettu, jotka voidaan luokitella geneettisiin ja ympäristöllisiin, kuten ikä, sukupuoli, ultraviolettisäteily, ravinnon saanti, alkoholi ja elämäntapakäyttäytyminen [2].
Lupusnefriitti on yksi SLE:n vakavimmista ilmenemismuodoista, jonka kuolleisuusaste on korkea, ja 10 %:lle niistä kehittyy lopulta loppuvaiheen munuaissairaus 5 vuoden sisällä diagnoosin jälkeen [3,4].
Ihmisen suolistossa on biljoona mikrobeja, joita hallitsee 4 fylaa; Firmicutes, Bacteroidetes, Proteobacteria ja Actinobacteria. Terveessä ihmisen suolistossa 98 % suoliston mikrobiotosta hallitsevat bakteroidit ja kimmoisat. Jokaisella suoliston mikrobistolajilla on oma roolinsa immuunijärjestelmän moduloinnissa. Monet tekijät voivat muuttaa suolistoyhteisöjä, kuten pikkulasten siirtymä, ruokailutottumukset, ikä, sukupuoli ja antibioottien kulutus [5, 6].
Vahvistaa rasvahappojen ja hiilihydraattien imeytymistä, kun taas bakteroidit vastaavat polysakkaridien imeytymistä [7].
Äskettäin valtavia raportteja on korostettu autoimmuunisairauksien ja suoliston mikrobiotan dysbioosin yhteydestä [8-11]. Autoimmuunisairaustilan aikana symbioottinen suhde katkeaa useiden tekijöiden, kuten ruokailutottumusten, vuoksi, jotka muuttavat mikrobiotan monimuotoisuutta. Mikrobien monimuotoisuuden väheneminen havaittiin autoimmuunisairaudissa, kuten SLE:ssä ja tulehduksellisessa suolistosairaudessa (IBD), joita aiheuttavat vähentyneet kommensaaliset bakteerit (Firmicutes ja Bacteroidetes) ja haitallisten bakteerien lisääntyminen (Proteobacteria ja Actinobacteria) [12].
Suoliston mikrobiotan muuttaminen ilmaistuna Firmicutes/Bacteroidetes-suhteena (F/B) saattaa toimia systeemistä tulehdusta aiheuttavien SLE-potilaiden patologisen tilan mittarina. F/B-mikrobiomien vähentynyt suhde SLE-potilailla johtuu joko Firmicutes-bakteerien vähenemisestä tai Bacteroidetes-bakteerien lisääntymisestä [13]. Ihmistutkimuksessa muuttuneet lyhytketjuisten rasvahappojen (SCFA) ulosteen tasot lupuspotilaalla, jolla on alhainen F/B-suhde, viittaavat mahdolliseen yhteyteen suoliston imeytymisessä mikrobien kanssa [14].
Siksi on tarpeen tunnistaa tarkka mekanismi siitä, kuinka suoliston mikrobiota edistää SLE- ja LN-patogeneesiä ihmistutkimuksissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Hager Zanaty
- Puhelinnumero: 01001228727
- Sähköposti: hager.znaty.abd@aun.edu.eg
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Rasha Madkour, Lecturer
- Puhelinnumero: 01090895666
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset mies- ja naispotilaat, joilla on diagnosoitu lupus nefriitti. Aikuisten iän ja sukupuolen mukaiset terveet yksilöt otetaan mukaan kontrolliryhmään.
Tietoinen suostumus hankitaan jokaiselta tutkimukseen osallistuneelta.
Poissulkemiskriteerit:
- Tutkittavat alle 18-vuotiaat. Suoliston mikrobiotaan vaikuttavat sairaudet (esim. krooninen ripuli, Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus).
Potilaat, jotka saavat ylläpitodialyysihoitoa, joilla on diabetes tai raskaus, jotka ovat käyttäneet antibiootteja, probiootteja, prebiootteja tai synbiootteja edellisten 4 viikon aikana.
Potilaat, joilla on kriittinen tila (hypertensio, hätätilanne, akuutti sydäninfarkti tai aivohalvaus viimeisen 6 kuukauden aikana) ja epäillään/varmistettu munuaisten verisuonisairaus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Potilas, jolla on lupus neferiitti
|
Mikrobiyhteisön genomisen DNA:n erottaminen ulostenäytteistä tehdään uuttosarjalla valmistajan ohjeiden mukaisesti. DNA-uute tarkistetaan 1 % agaroosigeelillä ja DNA:n pitoisuus ja puhtaus määritetään NanoDrop 2000 UV-vis -spektrofotometrillä. Bakteerien 16S-rRNA-geenin hypervariaabeli alue V3-V4 monistetaan alukeparilla 338F (ACTCCTACGGGAGGCAGCAG) ja 806R (GGACTACHVGGGTATCTAAT) PCR-lämpösyklilaitteella. 16S-rRNA-geenin PCR-monistus suoritetaan seuraavasti: Ensimmäinen denaturointi 95 ℃:ssa 3 min. 27 denaturointisykliä 95 ℃:ssa 30 s, hehkutus 55 ℃:ssa 30 s ja pidennys 72 ℃:ssa 45 s. Viimeinen pidennysvaihe 72 ℃:ssa 10 minuutin ajan ja inkubointi 10 ℃:ssa. PCR-tuotetta käytetään sitten eri bakteerilajien kvantifiointiin potilaiden ja kontrollien ulostenäytteistä käyttäen reaaliaikaista PCR:ää. |
|
Samanikäisiä terveitä ihmisiä
|
Mikrobiyhteisön genomisen DNA:n erottaminen ulostenäytteistä tehdään uuttosarjalla valmistajan ohjeiden mukaisesti. DNA-uute tarkistetaan 1 % agaroosigeelillä ja DNA:n pitoisuus ja puhtaus määritetään NanoDrop 2000 UV-vis -spektrofotometrillä. Bakteerien 16S-rRNA-geenin hypervariaabeli alue V3-V4 monistetaan alukeparilla 338F (ACTCCTACGGGAGGCAGCAG) ja 806R (GGACTACHVGGGTATCTAAT) PCR-lämpösyklilaitteella. 16S-rRNA-geenin PCR-monistus suoritetaan seuraavasti: Ensimmäinen denaturointi 95 ℃:ssa 3 min. 27 denaturointisykliä 95 ℃:ssa 30 s, hehkutus 55 ℃:ssa 30 s ja pidennys 72 ℃:ssa 45 s. Viimeinen pidennysvaihe 72 ℃:ssa 10 minuutin ajan ja inkubointi 10 ℃:ssa. PCR-tuotetta käytetään sitten eri bakteerilajien kvantifiointiin potilaiden ja kontrollien ulostenäytteistä käyttäen reaaliaikaista PCR:ää. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi joidenkin suoliston mikrobiotan dysbioosi aikuisilla lupusnefriittipotilailla verrattuna terveisiin kontrolleihin.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Arvioi jonkin suoliston mikrobiotan dysbioosin suhdetta lupus nefriitin vaiheeseen.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Sidekudostaudit
- Glomerulonefriitti
- Lupus erythematosus, systeeminen
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaistulehdus
- Lupus-nefriitti
- Dysbioosi
Muut tutkimustunnusnumerot
- Gut microbiota in LN
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .