진행성, 불응성 또는 재발성 고형 종양 환자에서 AT-1965의 안전성, 내약성, 약동학, 약력학 및 예비 항종양 활성을 조사하기 위한 연구

포함 기준:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 표준 치료법에 불응성이거나 연구자의 의견으로는 표준 치료법이 적합하지 않은 절제 불가능하거나 전이성 고형 종양을 가지고 있습니다.
• 환자는 연구자가 평가한 RECIST 버전 1.1에 따라 측정 가능한 병변이 최소 1개 이상 있어야 합니다. 파트 A의 경우에만 방사선학적으로 평가할 수 있지만 측정할 수 없는 질병이 있는 환자는 의뢰자와 논의한 후 허용됩니다.
• 연구자의 재량에 따라 이전 화학요법(NCI CTCAE 버전 5.0에 따라)의 AE(IRAE 제외)에서 1등급 이하로 회복되거나 기준 상태(탈모증 제외)로 복귀되었습니다.
• 환자의 ECOG 활동도 상태는 0 또는 1입니다.

• 환자는 다음과 같이 정의되는 적절한 골수, 신장 및 간 기능을 가지고 있습니다.

  1. 헤모글로빈 ≥9.5g/dL(이전 3주 동안 수혈을 받지 않은 경우).
  2. 혈소판 ≥100 × 109 세포/L.
  3. ANC ≥1.5 ×109 세포/L(투여 전 4주 이내에 조혈 성장 인자를 사용하지 않음).
  4. 크레아티닌 청소율 ≥60mL/분
  5. 총 빌리루빈은 1.5 × ULN 이하입니다. 단, 환자에게 이전에 길버트 증후군 병력이 있는 경우는 제외됩니다. 이 경우 3.0 × ULN이 허용됩니다.
  6. AST 및 ALT ≤2.5 × ULN; 또는 종양에 의한 간 침범으로 인한 경우 ≤5 × ULN.
• 가임기 여성 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 72시간 이내에 그리고 새로운 치료 주기가 시작되기 전에 임신 테스트에서 음성 반응을 보여야 합니다. 참고: 여성은 외과적 불임(자궁적출술, 양측 난관 결찰 또는 양측 난소 적출술을 받은 경우)이거나 폐경 후(대체 의학적 원인 없이 연속 12개월 이상 월경이 없는 경우)가 아니고 난포 ​​자극 수치가 상승한 경우를 제외하고는 가임기로 간주됩니다. 스크리닝 시 호르몬(FSH).

• 가임기 여성 환자는 연구 기간 동안 및 연구 약물 투여 후 최소 3개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 하며, 여기에는 장벽 방법과 다음 중 1가지 이상이 포함됩니다.

  1. 호르몬 피임약(예: 피임약, 피부 패치, 질 링 또는 Depo-Provera® 주사)
  2. 자궁내 장치(IUD)
  3. 살정제가 함유된 남성용 또는 여성용 콘돔
  4. 살정제 함유 다이어프램
  5. 영구 난관 폐쇄형 피임 시스템
• 가임기 여성 파트너가 있는 남성 환자는 정관수술을 받았거나 연구 기간 동안 및 IMP 마지막 투여 후 3개월 동안 허용되는 피임 방법을 사용하거나 금욕을 실천할 의향이 있어야 합니다.
• 다른 중재적 임상시험에 참여한 지 30일이 지나야 합니다.
• mRNA 코비드 19 백신 접종 후 28일이어야 합니다.
• 태양 노출을 피하고, 보호복을 착용하고/또는 태양 노출이 불가피한 경우 광범위한 스펙트럼(자외선 A[UVA] 및 자외선 B[UVB] 보호) 자외선 차단제를 바르십시오.
• 환자는 서면 동의서를 이해할 수 있고, 수집된 조직 및 개인 건강 정보의 사용을 허용하는 서명 및 증인 서면 동의서와 승인을 제공하고 프로토콜 요구 사항을 준수하는 데 동의합니다.

TNBC의 파트 B 용량 확장에만 해당:

• 전이성 질환, 진행성 질환에 대해 이전에 최소 2회 치료(탁산 및 사시투주맙 고비테칸-hziy)를 받은 적이 있는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 삼중 음성 유방암(mTNBC).
• 또한, 낮은 HER2(IHC 1+ 또는 IHC 2+/in situ hybridization 음성), PD-L1(CPS>10) 또는 BRCA 돌연변이가 있는 TNBC 환자는 이 확장 프로그램에 참여하기 전에 사전에 FDA가 승인한 이용 가능한 치료법을 보유해야 합니다. 팔.

제외 기준:

• 환자가 조절되지 않거나 생명을 위협하는, 증상이 있는, 현재 또는 재발성 질병(예: 심혈관, 신장, 간, 내분비) 또는 연구 약물의 작용, 흡수 또는 처분에 영향을 미칠 수 있는 기타 이상이 있거나, 시험약의 능력에 영향을 미칠 수 있는 경우 환자가 참여하거나 임상 또는 실험실 평가에 영향을 미칠 수 있거나 연구 결과를 혼란스럽게 할 가능성이 있습니다.
• 불안정하거나 심각하고 조절되지 않는 의학적 상태(예: 불안정한 심장 기능, 불안정한 폐 상태) 또는 연구자의 판단에 따라 환자의 참여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 중요한 의학적 또는 정신과적 질병 또는 비정상적인 실험실 소견 공부하다.
• 조절되지 않는 당뇨병

• 자가면역질환의 병력이 있는 환자. 제외되는 자가면역 질환은 프로토콜 부록 1에 나열되어 있습니다.

  1. 급성 감염성 질환의 일과성 자가면역 발현 병력이 있으나 감염원 치료로 해결된 환자는 제외되지 않습니다. 급성 라임 관절염).
  2. 자가면역 제외에 대한 불확실성에 대해서는 의료 모니터에게 문의하십시오.
• 간질성 폐질환, 특발성 폐섬유증, 폐렴(약물 유발성 포함), 조직성 폐렴(즉, 폐쇄성 세기관지염, 잠복성 조직성 폐렴 등)의 병력 또는 지난 6개월 동안 흉부 컴퓨터 단층촬영에서 활동성 폐렴의 증거가 있는 경우 참고: 방사선 분야에서 방사선 폐렴(섬유증)의 병력은 허용됩니다.
• 용혈 또는 용혈성 빈혈의 병력.
• 진행 중인 무증상 용혈의 증거: 망상적혈구 수가 증가한 높은 LDH 및 낮은 혈청 합토글로빈
• 쿠싱 증후군, 선천성 부신 증식증, 애디슨병, 고알도스테론증과 같은 부신 장애의 병력
• 동종 골수 이식 또는 고형 장기 이식을 받은 사람.
• 안정적인 호르몬 대체 요법을 받지 않는 한 내분비병증.
• 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 병력, B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검출로 입증된 해결되지 않은 바이러스성 간염, 스크리닝 방문 당시 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 및 알려진 정량적 HCV RNA 결과가 분석의 검출 하한.

• 다음을 포함하는 임상적으로 중요한 심혈관 질환:

  1. 연구 치료 시작 전 6개월 이내의 심근경색 또는 뇌졸중.

  2. 기준선 평가에서 LVEF <50%.

     • 심혈관 질환이 있는 환자의 경우 선별심사 및 심초음파검사 또는 MUGA에서 LVEF를 확인해야 합니다.
  3. 연구 치료 시작 전 6개월 이내의 불안정 협심증.
  4. 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 임상 평가 또는 영상 연구를 통해 뉴욕심장협회 등급 2, 3 또는 4에 해당하는 울혈성 심부전 또는 심근병증.
  5. 관상동맥 또는 말초동맥 우회 이식 수술, 일과성 허혈 발작 또는 폐색전증(지난 3개월 이내).
  6. 임상적으로 유의미한 심실 부정맥(예: 심실성 빈맥, 심실 세동, Torsades de pointes)의 병력.
  7. 지속적인 항고혈압 치료에도 불구하고 수축기 혈압이 ≥150mmHg이고 확장기 혈압이 ≥110mmHg인 조절되지 않는 고혈압입니다.
  8. Fridericia 보정 공식(QTcF)으로 보정된 QT 간격은 스크리닝 ECG에서 ≥470msec입니다.
  9. 환자는 심장 부정맥이 있습니다.
  10. 환자는 QT/QTc 간격을 연장하는 병용 약물의 사용이 필요합니다.

• 다음을 포함하는 최근 항암 치료(연구자가 안전하고 환자에게 최선의 이익이 된다고 판단하고 후원자의 승인을 받은 경우 환자는 이 기간 내에 더 일찍 시작할 수 있음):

  1. 연구 치료 시작 전 21일 또는 5반감기 이내에 전신 항종양 치료. (니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주, 백금 기반 약물의 경우 6개월) 및/또는 첫 번째 연구 투여 이전에 탈모증을 제외하고 CTCAE 1등급 또는 기준선에 대한 가장 최근의 항종양 치료에 대한 급성 독성에서 회복되지 않았습니다. 의약품.
  2. 연구 치료 시작 전 2주 이내에 방사선 요법.
  3. 환자는 연구 치료 시작 전 4주 이내에 화학색전술 또는 방사선 색전술을 받았습니다.
• 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 또는 5번의 반감기 중 더 짧은 기간 이내에 규제 승인을 받지 못한 임상시험용 약물을 투여받았습니다. 여기에는 모든 긴급 승인 사용(EAU) 약물 또는 치료법에 대해 FDA가 승인한 것이 포함됩니다.
• 연구 치료 시작 후 4주 이내에 대수술을 받았거나 이전 대수술의 영향에서 회복되지 않았습니다(복잡하지 않은 중심선 배치 또는 미세 바늘 흡인은 대수술로 간주되지 않습니다).

• 원발성 종양 유형:

  1. 이전에 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 악성 질환, 활동성 연수막 질환, 조절되지 않는 증상이 있는 CNS 침범, 또는 스테로이드 또는 기타 치료 개입이 필요한 CNS 악성 질환.
  2. 액체/혈액 종양
  3. 림프종
  4. 포도막 흑색종

• 현재 임상적으로 유의미하고 전이 가능성이 있거나 현재 적극적인 개입이 필요한 2차 악성 종양의 병력이 있는 환자(전립선암에서 성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH) 또는 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LH-RH) 작용제 제외) 또는 유방암의 경우 호르몬 요법).

  a) 2차 악성종양의 예외에는 기저세포 또는 편평세포 피부암이 포함됩니다.

• 치료 1일 전 14일 이내에 코르티코스테로이드(매일 프레드니손 > 10 mg 상당) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요합니다. 흡입, 비강내, 관절내 및 국소(안구 포함) 스테로이드가 허용됩니다. 부신 대체(즉, 생리학적 대체) 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 이전 면역요법을 영구적으로 중단하게 만든 심각한 면역 관련 AE(irAE)의 병력.
• 지난 16주 이내에 3등급 이상 irAE 또는 이전 면역요법을 받는 동안 생명을 위협하는 4등급 irAE(지속 기간에 관계없이) 또는 모든 등급의 신경학적 또는 안구 AE의 병력, 참고: 모든 등급의 내분비 AE가 있는 환자는 적절한 대체 요법으로 안정적으로 유지되지만 부신 위기의 병력이 없고 증상이 없어야 하는 경우 등록이 허용됩니다.
• 스크리닝 전 28일 이내에 감염성 질환에 대한 생백신, 약독화 백신 또는 mRNA 기반 백신을 접종받았습니다.
• 연구 중에 그리고 그 후 3개월 동안 모유수유를 중단할 의향이 없는 수유 여성.
• 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 정맥(IV) 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제가 필요한 조절되지 않는 활성 감염. 만성 억제 항생제를 복용 중인 환자는 후원자와 논의한 후 허용될 수 있습니다.
• 환자는 사전 동의 시점에 18세 미만입니다.
• 기대 수명은 3개월 미만입니다.
• 현재 알려진 약물 또는 알코올 남용.
• 환자는 연구자가 판단하는 다른 이유로 인해 본 임상 연구에 참여하기에 적합한 후보자가 아닙니다.