특정 진행성 고형 종양 환자를 대상으로 SOCS1 유전자를 비활성화하도록 조작된 자가 종양 침윤 림프구인 KSQ-001EX에 대한 1/2상 연구

포함 기준:

• 다음 종양 유형 중 하나로 진단되었습니다.

1. 항PD-1/PD-L1 억제제 단독 치료를 포함하여 최소 1차 계열의 이전 전신 요법 이후 진행된 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 절제 불가능, 치료 불가능 및/또는 전이성 흑색종(IIIC기/IIID기 또는 IV기) 항CTLA-4 억제제 또는 항-LAG-3 항체와 병용투여. 참고: 최대 5명의 점막 흑색종 환자는 흑색종 확장 코호트에서만 치료될 수 있습니다.
2. 백금 기반 화학요법 및 관문 억제제 요법(병용 또는 순차적으로 투여)을 포함한 표준 요법에서 진행된 NSCLC의 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 1차 진단

나. EGFR, ALK, ROS-1, BRAF, RET, MET 및 KRAS와 같이 실행 가능한 분자 변형이 있는 것으로 알려진 종양이 있는 참가자는 백금 기반 화학요법 외에 표준 지향 분자 요법을 진행해야 합니다.

씨. 이전에 1회 이상 3회 이하의 이전 치료법으로 치료받은 적이 있고 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성, 재발성 및/또는 전이성 HNSCC

나. 참가자는 국소 진행성 또는 전이성 환경의 원발 종양 치료를 위해 백금 함유 화학 요법을 받아야 합니다.

ii. 참가자는 항PD-1/PD-L1을 단독요법으로 또는 화학요법과 병행하여 투여받아야 합니다. • KSQ-001EX 제조를 위한 절제 가능한 병변(종양 ≥1.5cm2 또는 최소 5개 핵심 생검)

• KSQ-001EX 제조를 위한 종양 절제 후 RECIST v1.1(Eisenhauer 2009)에 따라 최소 1개의 측정 가능한 병변 참고: 이전에 방사선 조사된 부위의 병변은 방사선 치료가 ≥ 3개월 전이고 방사선 치료가 있었던 경우를 제외하고 표적 병변으로 선택해서는 안 됩니다. 병변에서 질병 진행이 입증됨
• 연령: 18~70세
• 기대 수명 ≥ 12주
• 이전 치료에서 1등급 이하 또는 기준 독성(이전 면역요법으로 인한 탈모증, 신경병증 및 내분비병증 제외)으로 회복됨(CTCAE에 따라)
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태 0 또는 1

• 적절한 골수 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

  1. 절대호중구수(ANC) ≥ 1 × 109/L
  2. 혈소판 수 ≥ 100.0 × 109/L
  3. 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
• 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault) ≥ 40mL/분으로 정의된 적절한 신장 기능

• 적절한 간 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

  1. 길버트 증후군과 관련되지 않은 경우 총 빌리루빈 ≤ 2.0 × 정상 상한(ULN)
  2. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제 ≤ 3.0 × ULN(또는 간 전이 환자의 경우 ≤ 5 × ULN)

• 아래에 설명된 바와 같이 첫 번째 연구 치료(즉, LDC 치료 시작) 전에 최소 기간(병용 약물에 따른 가교 요법 제외, 섹션 6.4)의 이전 항암 요법으로부터의 휴약 기간이 필요합니다.

  1. 표적 요법: BRAK/MEK, EGFR, ALK, 수용체 티로신 키나제 또는 기타 지향 약물(예: 에를로티닙, 아파티닙, 오시머티닙, 크리조티닙, 세리티닙)을 사용한 사전 표적 요법은 휴약 기간이 최소 21일인 경우 허용됩니다. 또는 5회 반감기 중 치료 시작 전 더 긴 쪽(LDC)
  2. 21일 이내, 반감기 5일 이내 또는 둘 중 더 긴 기간 이내의 단일클론항체
  3. 화학요법: 보조요법, 선행요법 또는 근치 화학요법/화학방사선요법은 휴약 기간이 최소 21일 또는 5회 반감기 중 더 짧은 경우에 허용됩니다.
  4. 방사선 요법: 마지막 방사선 투여와 첫 번째 연구 치료(LDC) 사이에 최소 14일이 경과한 경우 사전 외부 빔 방사선이 허용됩니다.
  5. 수술: 첫 번째 연구 치료(LDC) 이전에 상처가 치유되고 (주요 수술 절차의 경우) 최소 14일이 경과한 경우 이전 수술 절차가 허용됩니다.
• 가임기 여성(생리학적 및 해부학적으로 임신할 수 있는 것으로 정의됨)이고, 임신 테스트 결과 음성이 확인되었으며, 연구 치료 중 매우 효과적인 피임법 또는 최소 2가지 효과적인 피임법을 동시에 사용하는 데 동의한 여성 참가자 기간 및 연구 치료(KSQ-001EX 주입) 후 최대 3개월 동안. 남성 참가자는 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료(KSQ-001EX 주입) 후 최대 3개월 동안 효과적인 장벽 피임법(즉, 콘돔)을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 프로토콜 요구사항을 이해하고 준수할 수 있는 능력
• 프로토콜에 따른 스크리닝 절차가 수행되기 전에 서명되고 날짜가 명시된 임상시험심사위원회(IRB) 승인 사전 동의서 양식

제외 기준:

• 이전 장기 동종이식 또는 LDC 또는 골수파괴 화학요법을 포함한 이전 세포 치료
• KSQ-001EX의 모든 구성요소 또는 디메틸 설폭사이드, 인간 혈청 알부민, LDC 요법(사이클로포스파미드 또는 플루다라빈) 또는 IL-2(해당되는 경우)를 포함한 부형제에 대해 알려진 과민증

• 활성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장질환(예: 2등급 대장염 또는 크론병), 전신성 홍반루푸스, 유육종증 증후군 또는 베게너 증후군(다발혈관염을 동반한 육아종증), 류마티스 관절염 등 포함). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

  1. 백반증이나 탈모증이 있는 참가자
  2. 갑상선 기능 저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 참가자는 호르몬 대체 요법으로 안정적이고 면역 매개 수질염/부신 기능 부전 후 스테로이드를 안정적으로 투여하고 있습니다.
  3. 전신 치료가 필요하지 않은 모든 만성 피부 질환
  4. 식이요법만으로 조절되는 복강병 환자
• 아미노글리코사이드계 항생제(예: 스트렙토마이신, 겐타마이신) 또는 페니실린에 과민증
• 스크리닝 시 IV ​​항생제가 필요한 활동성, 조절되지 않는 동시 감염
• 포도막 및/또는 안구 흑색종
• 대세포 신경내분비 NSCLC(신경내분비 성분이 10%를 초과하는 병리로 정의됨)
• 활동성 연수막 또는 실질 전이를 포함한 증상이 있는 및/또는 치료되지 않은 뇌 전이(크기나 수에 관계 없음). 참고: 확실하게 치료된 뇌 전이가 있는 참가자는 안정적(1개월 후 중추신경계 지향 요법에 대해 안정적인 것으로 정의됨)이고 지속적인 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 등록을 고려할 수 있습니다.
• 임신 또는 수유 중인 여성
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 1 또는 2에 대한 혈청 양성 반응 또는 후천성 면역결핍 증후군 또는 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 활성 감염 참고: HCV 리보핵산(RNA)이 있는 경우 HCV 항체 양성 참가자는 적격할 수 있습니다. 후원자와 논의한 후 정량적 HCV RNA 분석에서는 검출되지 않습니다.
• 모든 형태의 원발성 면역결핍(예: 중증 복합 면역결핍 질환)
• 바이러스성 간염을 포함하여 임상적으로 유의하거나 동시 발생하는 것으로 알려진 모든 급성 간 질환
• 이전의 고형 장기 또는 조혈 세포 이식

• 안정적인 용량(> 10mg/일 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량)의 스테로이드 치료가 필요함

  1. 국소, 안과 또는 흡입 스테로이드 약물은 허용됩니다.
  2. 등록 전 14일 동안 전신 스테로이드(> 10mg/일) 사용은 허용되지 않습니다.
  3. 내분비 보충용으로만 전신 스테로이드 10 mg/일을 허용합니다.
• LDC 요법의 첫 번째 투여 전 28일 미만의 생백신 또는 약독화되지 않은 백신
• 연구 치료제 첫 투여 전 3개월 이내에 뇌졸중, 일과성 허혈 발작, 불안정 협심증 또는 심근경색의 병력
• 뉴욕 심장 협회(NYHA) 분류, 클래스 III 또는 IV(NYHA 분류에 따라), 불안정 협심증, 임상적으로 유의미한 심부정맥 또는 좌심실 박출률 < 45%에 따른 증상이 있는 울혈성 심부전
• QTc 분석의 Frederica 방법을 사용하여 QT/QTc 간격 연장(QTc 간격 > 480msec)
• 6분 걷기 테스트 동안 연령과 성별에 따라 예상되는 80%의 거리를 걸을 수 없거나 저산소증(SPO2 < 90%)이 발생합니다. 복잡한 상부 기도 해부학으로 인해 신뢰할 수 있는 PFT)
• > 35갑년 이상의 흡연 이력이 있는 NSCLC 및 HNSCC 환자에 대한 경동맥 도플러 초음파를 기반으로 한 협착증 80% 이상

• 폐쇄성 또는 제한성 폐질환

  • 기관지 확장제 사용 후 값: 강제 호기량(FEV1)/강제 폐활량 > 70% 또는 예측 정상의 FEV1 > 50%가 연구 시작에 필요합니다.
• 활동성 폐렴 또는 간질성 폐질환이 의심됨(방사선 촬영 또는 컴퓨터 단층촬영[CT]으로 확인)
• LDC 요법 시작일로부터 28일 이내에 다른 시험용 치료 중재 연구와 함께 다른 연구에 대한 치료
• 치료가 필요한 활성 및/또는 진행성 알려진 추가 악성 종양 기저 세포 또는 편평 세포 피부암 또는 참가자가 최소 2년 동안 질병이 없었던 기타 암을 포함한 예외
• 연구자가 결정한 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환
• 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 연구자가 판단할 때 참가자가 부적절하다고 판단할 수 있는 기타 중증, 급성 또는 만성 의학적 상태 또는 실험실적 이상 연구를 위해.