Vaiheen 1/2 tutkimus KSQ-001EX:stä, autologisista kasvaimiin tunkeutuvista lymfosyyteistä, jotka on suunniteltu inaktivoimaan SOCS1-geeni, potilailla, joilla on valikoituja kehittyneitä kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Diagnoosi on jokin seuraavista kasvaintyypeistä:

1. Leikkauskelvoton, parantumaton ja/tai metastaattinen histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu melanooma (vaihe IIIC/IIID tai vaihe IV), joka on edennyt vähintään yhden aikaisemman systeemisen hoidon jälkeen, mukaan lukien hoito pelkällä anti-PD-1/PD-L1-estäjillä tai yhdessä anti-CTLA-4-estäjän tai anti-LAG-3-vasta-aineen kanssa. Huomautus: Jopa 5 limakalvon melanoomapotilasta voidaan hoitaa vain melanooman laajenemiskohortissa.
2. Histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu NSCLC:n ensisijainen diagnoosi, joka on edennyt tavanomaisella hoidolla, joka sisältää hoidon platinapohjaisella kemoterapialla ja tarkistuspisteen estäjähoidolla (joko yhdistelmänä tai peräkkäin)

i. Osallistujien, joilla on kasvaimia, joilla on tunnetusti toimivia molekyylimuutoksia, kuten EGFR, ALK, ROS-1, BRAF, RET, MET ja KRAS, on täytynyt edetä tavallisessa suunnatussa molekyyliterapiassa platinapohjaisen kemoterapian lisäksi.

c. Paikallisesti edennyt, uusiutuva ja/tai metastaattinen histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu HNSCC, jota on aiemmin hoidettu vähintään yhdellä ja enintään kolmella aikaisemmalla hoitolinjalla

i. Osallistujien on täytynyt saada platinaa sisältävä kemoterapia-ohjelma primaarisen kasvaimen hoitoon paikallisesti edenneessä tai metastaattisessa ympäristössä.

ii. Osallistujien on täytynyt saada anti-PD-1/PD-L1 monoterapiana tai yhdistelmänä kemoterapian kanssa • Resekoitavissa oleva(t) vaurio(t) KSQ-001EX:n valmistusta varten (kasvain ≥1,5 cm2 tai vähintään 5 ydinbiopsiaa)

• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:tä kohden (Eisenhauer 2009) kasvaimen resektion jälkeen KSQ-001EX-valmistusta varten Huomautus: Leesioita aiemmin säteilytetyillä alueilla ei pidä valita kohdeleesioksi, ellei sädehoitoa ollut vähintään 3 kuukautta aikaisemmin ja sitä ei ole tehty. osoitti taudin etenemistä vauriossa
• Ikä: 18-70 vuotta
• Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa
• Toipunut ≤ asteen 1 tai perustason toksisuuteen (paitsi hiustenlähtö, neuropatia ja endokrinopatiat aikaisemmasta immunoterapiasta) aiemmasta hoidosta (CTCAE:tä kohti)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1

• Riittävä luuytimen toiminta määritellään seuraavasti:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 × 109/l
  2. Verihiutaleiden määrä ≥ 100,0 × 109/l
  3. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
• Riittävä munuaisten toiminta laskettuna kreatiniinipuhdistumana (Cockcroft-Gault) ≥ 40 ml/min

• Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:

  1. Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 × normaalin yläraja (ULN), ellei se liity Gilbertin oireyhtymään
  2. Aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi ≤ 3,0 × ULN (tai ≤ 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja)

• Ennen ensimmäistä tutkimushoitoa (eli LDC-hoidon aloittamista) vaaditaan vähimmäiskestoinen poistumisjakso aikaisemmista syöpähoidoista (lukuun ottamatta siltahoitoa samanaikaista lääkitystä kohti, kohta 6.4), kuten alla on kuvattu:

  1. Kohdennettu hoito: aiempi kohdennettu hoito BRAK/MEK:llä, EGFR:llä, ALK:lla, reseptorityrosiinikinaasilla tai muulla ohjatulla aineella (esim. erlotinibi, afatinibi, osimertinibi, krisotinibi, seritinibi) on sallittu, mikäli huuhtoutumisaika on vähintään 21 päivää tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi ennen hoidon aloittamista (LDC)
  2. Monoklonaaliset vasta-aineet 21 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa tai sen mukaan, kumpi on pidempi
  3. Kemoterapia: adjuvantti-, neoadjuvantti- tai lopullinen kemoterapia/kemoterapia on sallittu, jos huuhtoutumisaika on vähintään 21 päivää tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi
  4. Sädehoito: aiempi ulkoinen säde on sallittu, jos viimeisen säteilyannoksen ja ensimmäisen tutkimushoidon (LDC) välillä on kulunut vähintään 14 päivää
  5. Leikkaus: aiemmat kirurgiset toimenpiteet ovat sallittuja edellyttäen, että haava on parantunut ja vähintään 14 päivää on kulunut (suurten leikkaustoimenpiteiden osalta) ennen ensimmäistä tutkimushoitoa (LDC)
• Naispuoliset osallistujat, jotka ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​(määritelty fysiologisesti ja anatomisesti kykeneviksi tulemaan raskaaksi), joiden raskaustesti on negatiivinen ja suostunut erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän tai vähintään kahden tehokkaan menetelmän käyttöön samanaikaisesti tutkimushoidon aikana ja enintään 3 kuukautta tutkimushoidon jälkeen (KSQ-001EX-infuusio). Miesosallistujien on oltava valmiita käyttämään tehokasta esteehkäisyä (eli kondomia) tutkimushoidon aikana ja enintään 3 kuukautta tutkimushoidon jälkeen (KSQ-001EX-infuusio)
• Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollavaatimuksia
• Allekirjoitettu ja päivätty Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä tietoinen suostumuslomake ennen protokollaan kohdistettujen seulontatoimenpiteiden suorittamista

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi elinsiirrännäinen tai aiempi soluhoito, joka sisälsi LDC- tai myeloablatiivisen kemoterapian
• Tunnettu yliherkkyys jollekin KSQ-001EX:n aineosalle tai apuaineelle mukaan lukien dimetyylisulfoksidi, ihmisen seerumialbumiini, LDC-hoito (syklofosfamidi tai fludarabiini) tai IL-2 (soveltuvin osin)

• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuunisairaudet tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. asteen ≥2 paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiitin kanssa], nivelreuma jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

  1. Osallistujat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
  2. Osallistujat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito ja vakaat steroidiannokset immuunivälitteisen hydrofysiitin/lisämunuaisen vajaatoiminnan jälkeen
  3. Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
  4. Osallistujat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla
• Yliherkkyys aminoglykosidiryhmän antibiooteille (esim. streptomysiini, gentamysiini) tai penisilliinille
• Aktiivinen, hallitsematon samanaikainen infektio, joka vaatii IV-antibiootteja seulonnassa
• Uveaalinen ja/tai silmämelanooma
• Suurisoluinen neuroendokriininen NSCLC (määritelty patologiaksi, jossa on > 10 % neuroendokriinisia komponentteja)
• Oireiset ja/tai hoitamattomat aivometastaasit (mikä tahansa koko tai lukumäärä), mukaan lukien aktiiviset leptomeningeaaliset tai parenkymaaliset etäpesäkkeet. Huomautus: Osallistujat, joilla on lopullisesti hoidetut aivometastaasid, voidaan harkita osallistumista, jos he ovat vakaat (määritelty stabiiliksi 1 kuukauden keskushermostoon kohdistetun hoidon jälkeen) eivätkä vaadi jatkuvaa steroidihoitoa
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Seropositiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) 1 tai 2 tai hankitun immuunikato-oireyhtymän tai hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) aiheuttaman aktiivisen infektion suhteen Huomautus: Osallistujat, joilla on positiivinen HCV-vasta-aine, voivat olla kelvollisia, jos HCV-ribonukleiinihappo [RNA] ei ole havaittavissa kvantitatiivisessa HCV RNA -määrityksessä sponsorin kanssa käydyn keskustelun jälkeen
• Mikä tahansa primaarisen immuunipuutoksen muoto (esim. vaikea yhdistelmä-immuunikatosairaus)
• Mikä tahansa tunnettu kliinisesti merkittävä tai samanaikainen akuutti maksasairaus, mukaan lukien virushepatiitti
• Aiempi kiinteä elin tai hematopoieettinen solusiirto

• Steroidihoidon tarve vakailla annoksilla (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava)

  1. Paikalliset, oftalmiset tai inhaloitavat steroidilääkkeet ovat sallittuja
  2. Systeemisten steroidien (> 10 mg/vrk) käyttö ei ole sallittua 14 päivää ennen ilmoittautumista
  3. Systeemiset steroidit ≤ 10 mg/vrk sallitaan, jos ne on tarkoitettu vain täydentäväksi endokriiniseksi
• Elävä tai heikentämätön rokote < 28 päivää ennen ensimmäistä LDC-annosta
• Aiemmin aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Oireinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen mukaan, luokka III tai IV (NYHA-luokituksen mukaan), epästabiili angina pectoris, kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö tai vasemman kammion ejektiofraktio < 45 %
• QT/QTc-ajan pidentäminen (QTc-väli > 480 ms) käyttämällä Frederica QTc-analyysimenetelmää
• Ei pysty kävelemään iän ja sukupuolen mukaan ennustettua 80 % matkaa tai kehittymään hypoksiaksi (SPO2 < 90 %) 6 minuutin kävelytestin aikana (tämä testi voidaan suorittaa keuhkojen toimintatestin [PFT] sijasta niille, jotka eivät pysty suorittamaan luotettava PFT monimutkaisen ylähengitysteiden anatomian ansiosta)
• > 80 % ahtauma kaulavaltimon doppler-ultraäänen perusteella potilailla, joilla on NSCLC ja HNSCC ja joilla on yli 35 pakkausvuoden tupakointihistoria

• Obstruktiivinen tai rajoittava keuhkosairaus

  • Post-keuhkoputkenlaajennusarvot: pakotettu uloshengitystilavuus (FEV1) / pakotettu vitaalikapasiteetti > 70 % tai FEV1 > 50 % ennustetusta normaalista tutkimukseen osallistumiseen vaaditaan
• Epäilty aktiivinen keuhkotulehdus tai interstitiaalinen keuhkosairaus (varmistettu radiografialla tai tietokonetomografialla [CT])
• Hoito toisessa tutkimuksessa toisella terapeuttisella interventiotutkimuksella 28 päivän kuluessa LDC-hoidon aloittamisesta
• Tunnettu muu maligniteetti, joka on aktiivinen ja/tai etenevä ja vaatii hoitoa; poikkeukset mukaan lukien tyvisolu- tai okasolusyöpä tai muu syöpä, josta osallistuja on ollut taudista vapaa vähintään 2 vuotta
• Psykiatrinen sairaus, joka rajoittaisi tutkijan määrittämien tutkimusvaatimusten noudattamista
• Muu vakava, akuutti tai krooninen sairaus tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai joka voi häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja joka tutkijan harkinnan mukaan sopimaton opiskelua varten.