一部の進行性固形腫瘍患者を対象とした、SOCS1 遺伝子を不活化するように操作された自己腫瘍浸潤リンパ球であるKSQ-001EXの第1/2相試験

包含基準:

• 以下の腫瘍タイプのいずれかであると診断されている。

1. -抗PD-1/PD-L1阻害剤単独による治療を含む、少なくとも1種類の以前の全身療法後に進行した、組織学的および/または細胞学的に確認された切除不能、治癒不可能および/または転移性黒色腫（ステージIIIC/IIIDまたはステージIV）抗CTLA-4阻害剤または抗LAG-3抗体と併用。 注: 最大 5 人の粘膜黒色腫患者は、黒色腫拡大コホートでのみ治療できます。
2. -組織学的および/または細胞学的に確認されたNSCLCの一次診断で、プラチナベースの化学療法およびチェックポイント阻害剤療法（併用または逐次投与）による治療を含む標準治療で進行している

私。 EGFR、ALK、ROS-1、BRAF、RET、MET、KRASなどの実用的な分子変化が知られている腫瘍を患っている参加者は、プラチナベースの化学療法に加えて、標準的な分子療法で進行している必要があります。

c. -少なくとも1ライン、最大3ラインの前治療を受けている、組織学的および/または細胞学的に確認された局所進行性、再発性および/または転移性のHNSCC

私。参加者は、局所進行性または転移性の原発腫瘍の治療のためにプラチナを含む化学療法を受けている必要があります。

ii.参加者は、抗PD-1/PD-L1薬を単独療法として、または化学療法と併用して投与されている必要があります。 • KSQ-001EX製造のために切除可能な病変（腫瘍1​​.5cm2以上または少なくとも5本のコア生検）

• KSQ-001EX 製造のための腫瘍切除後、RECIST v1.1 (Eisenhauer 2009) に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変 注: 以前に放射線照射を受けた領域の病変は、放射線治療が 3 か月以上前に行われていない限り、標的病変として選択されるべきではありません。病変における疾患の進行を示した
• 年齢：18歳から70歳まで
• 平均余命は12週間以上
• 以前の治療からグレード1以下またはベースライン毒性（以前の免疫療法による脱毛症、神経障害、および内分泌障害を除く）まで回復した（CTCAEによる）
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1

• 適切な骨髄機能は次のように定義されます。

  1. 絶対好中球数 (ANC) ≧ 1 × 109/L
  2. 血小板数 ≥ 100.0 × 109/L
  3. ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL
• 適切な腎機能は、計算されたクレアチニンクリアランス (Cockcroft-Gault) ≥ 40 mL/min として定義されます。

• 適切な肝機能は次のように定義されます。

  1. ギルバート症候群に関連しない限り、総ビリルビン ≤ 2.0 × 正常上限 (ULN)
  2. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ ≤ 3.0 × ULN (または肝転移のある患者では ≤ 5 × ULN)

• 以下に詳述するように、最初の治験治療（すなわち、LDC 療法の開始）前に、最小限の期間の以前の抗がん療法からの休薬期間（併用薬、セクション 6.4 によるブリッジ療法を除く）が必要です。

  1. 標的療法：BRAK/MEK、EGFR、ALK、受容体チロシンキナーゼ、またはその他の薬剤（例、エルロチニブ、アファチニブ、オシメルチニブ、クリゾチニブ、セリチニブ）による以前の標的療法は、休薬期間が少なくとも21日間である場合に許可されます。または 5 半減期のいずれか長い方 (治療開始前) (LDC)
  2. 21日以内または半減期5日以内のいずれか長い方のモノクローナル抗体
  3. 化学療法: 術後補助療法、術前補助療法、または根治的化学療法/化学放射線療法は、休薬期間が少なくとも 21 日または 5 半減期のいずれか短い方であれば許可されます。
  4. 放射線療法：最後の放射線照射から最初の治験治療（LDC）までの間に少なくとも14日が経過していれば、事前の外部ビーム照射は許可されます。
  5. 手術：創傷が治癒し、最初の治験治療（LDC）前に（主要な手術の場合）少なくとも14日が経過していることを条件に、以前の外科手術は許可されます。
• 妊娠の可能性のある女性（生理学的および解剖学的に妊娠できると定義される）で、妊娠検査薬が陰性であることが確認され、治験治療中に効果の高い避妊法または少なくとも2つの効果的な方法を同時に使用することに同意した女性参加者。研究治療（KSQ-001EX点滴）後最大3ヶ月間。 男性参加者は、治験治療期間中および治験治療（KSQ-001EX点滴）後最大3か月間、効果的な避妊法（すなわち、コンドーム）を使用する意欲がなければなりません。
• プロトコル要件を理解し、準拠することができる
• プロトコールに基づくスクリーニング手順が実行される前に、治験審査委員会 (IRB) が承認した署名と日付が記載されたインフォームドコンセントフォーム

除外基準:

• -LDCまたは骨髄破壊的化学療法レジメンを含む以前の臓器同種移植または以前の細胞療法
• KSQ-001EXの成分または賦形剤（ジメチルスルホキシド、ヒト血清アルブミン、LDCレジメン（シクロホスファミドまたはフルダラビン）またはIL-2（該当する場合）を含む）に対する既知の過敏症

• 活動性または過去に記録された自己免疫疾患または炎症性疾患（炎症性腸疾患[例、グレード2以上の大腸炎またはクローン病]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症]、関節リウマチなど]を含む）。 以下はこの基準の例外です。

  1. 白斑または脱毛症のある参加者
  2. 甲状腺機能低下症（例、橋本症候群後）の参加者は、免疫介在性下垂体炎/副腎不全後のホルモン補充および安定した用量のステロイドで安定している
  3. 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
  4. 食事のみでコントロールされているセリアック病の参加者
• アミノグリコシド系抗生物質（ストレプトマイシン、ゲンタマイシンなど）またはペニシリンに対する過敏症
• スクリーニング時に抗生物質の静注を必要とする活動性の制御されていない同時感染
• ブドウ膜および/または眼黒色腫
• 大細胞神経内分泌NSCLC（神経内分泌成分が10％を超える病態として定義）
• 活動性軟髄膜転移または実質転移を含む、症候性および/または未治療の脳転移（任意のサイズまたは数）。 注: 根治的治療を受けた脳転移のある参加者は、安定しており（中枢神経系による治療後 1 か月の安定と定義される）、継続的なステロイド治療を必要としない場合、登録を考慮される場合があります。
• 妊娠中または授乳中の女性
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 1 型または 2 型または後天性免疫不全症候群の血清陽性、または B 型肝炎ウイルス (HBV) または C 型肝炎ウイルス (HCV) の活動性感染 注: HCV 抗体陽性の参加者は、HCV リボ核酸 [RNA] が検出された場合に参加資格がある可能性があります。スポンサーとの協議の結果、定量的 HCV RNA アッセイでは検出できない
• あらゆる形態の原発性免疫不全症（例、重度複合免疫不全症）
• ウイルス性肝炎を含む、既知の臨床的に重大なまたは併発性の急性肝疾患
• 固形臓器または造血細胞の移植歴がある

• 安定した用量のステロイドによる治療の必要性（> 10 mg/日のプレドニゾンまたは同等のもの）

  1. 局所、点眼、または吸入ステロイド薬の使用は許可されています
  2. 登録前の 14 日間は、全身性ステロイド (> 10 mg/日) の使用は許可されません。
  3. 内分泌の補充のみの場合、全身性ステロイド ≤ 10 mg/日が許可されます。
• LDCレジメンの初回投与の28日前未満の生ワクチンまたは非弱毒化ワクチン
• -治験治療の初回投与前3か月以内の脳卒中、一過性虚血発作、不安定狭心症、または心筋梗塞の病歴
• ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類による症候性うっ血性心不全、クラスIIIまたはIV（NYHA分類による）、不安定狭心症、臨床的に重大な不整脈、または左心室駆出率<45%
• フレデリカ法による QTc 分析を使用した QT/QTc 間隔の延長 (QTc 間隔 > 480 ミリ秒)
• 年齢と性別から予測される80％の距離を歩くことができない、または6分間の歩行テスト中に低酸素症（SPO2 < 90％）を発症する（このテストは、歩行テストを実行できない人の肺機能検査[PFT]の代わりに実行できます）複雑な上気道の解剖学的構造による信頼性の高い PFT)
• 喫煙歴が35パック年を超えるNSCLCおよびHNSCC患者の頸動脈ドップラー超音波検査に基づく80％以上の狭窄

• 閉塞性または拘束性肺疾患

  • 気管支拡張薬後の値：試験参加には努力呼気量（FEV1）/努力肺活量 > 70%、または予測正常値の FEV1 > 50% が必要です。
• 活動性肺炎または間質性肺疾患の疑い（X線撮影またはコンピューター断層撮影[CT]で確認）
• LDCレジメンの開始から28日以内に他の治験的治療介入研究による別の研究での治療
• 治療を必要とする活動性および/または進行性の既知の追加の悪性腫瘍。基底細胞または扁平上皮皮膚がん、または参加者が少なくとも2年間無病であるその他のがんを含む例外
• 研究者が判断した、研究要件の遵守を制限する精神疾患
• - 研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で参加者が不適切であると判断する、その他の重度、急性、または慢性の病状または検査室異常勉強のために。