신체 활동 중재와 결합된 지중해 식단이 NAFLD 및 염증 매개변수에 미치는 영향. (NAFLD-POS5)

배경 만성 간 질환은 이환율과 사망률의 주요 원인 중 하나입니다. 간 질환 사망률 증가는 NAFLD 유병률 증가와 관련이 있습니다. "지방간 질환"이라는 용어는 NAFLD의 특징이며 알코올 섭취, 바이러스 감염 또는 약물 사용과 관련이 없는 5% 이상의 간 세포 내 지방 축적을 의미합니다. 간 지방증은 NAFLD, 특히 염증과 섬유증을 특징으로 하는 모든 간 변화에 대한 독립적인 위험 요소입니다.

NAFLD의 비율은 BMI, 연령, 이상지질혈증과 같은 대사질환 유무, 제2형 당뇨병이 증가할수록 증가하는 경향이 있습니다.

NAFLD의 발병 및 진행에는 다음이 포함됩니다.

• 인슐린 저항성
• 일반화된 염증;
• 장-간 경로
• 장내 미생물. NAFLD 치료를 위해 공식적으로 승인된 약리학적 치료법이 없는 경우, 가이드라인에서는 식이 요법과 운동 증가의 양적, 질적 측면 모두에서 생활 방식 기반 중재를 권장합니다. 식이 요법은 간 지방량과 인슐린 저항성을 감소시켜 NAFLD를 개선할 수 있으며, 운동은 체중 감소를 촉진하고 간 기능을 향상시킵니다.

식단에서 칼로리 섭취를 제한하고, 음주를 줄이고, 고도로 가공된 식품의 섭취를 줄이는 것이 NAFLD 관리에 가장 중요한 요소임이 입증되었습니다.

지중해식 식단과 관련하여 NAFLD 개선에 효과가 있음을 입증하는 연구가 있지만 다량 영양소 함량과 관련하여 어떤 지중해식 식단 모델이 NAFLD에 가장 적합한지 조사한 출판물은 없습니다. 지중해 식단에서 탄수화물은 주로 섬유질이 풍부하고 혈당 지수가 낮거나 혈당 부하가 낮은 식품을 통해 공급되는 반면, 지질은 주로 단일 불포화 지방산(주로 올리브 오일)과 다중 불포화 지방산(주로 말린 과일)이 풍부한 식품을 통해 공급됩니다. , 생선 및 야채). 지중해 식단의 특징인 탄수화물과 지질 비율의 변화가 NAFLD 및 NASH의 발병에 유리하게 또는 불리하게 영향을 미칠 수 있는지는 알려져 있지 않습니다.

신체 운동은 간 지방의 양을 감소시키며 이러한 변화는 체중 및 심폐 능력의 변화와 관련이 있는 것으로 나타났습니다.

최근 연구에 따르면 장내 미생물총의 변화가 NAFLD를 예방하거나 치료하기 위한 새로운 전략이 될 수 있다고 합니다.

최근 전향적 연구에 따르면 NAFLD는 복통과 팽만감, 잦은 설사 또는 장기간의 변비를 특징으로 하는 질병인 과민성 대장 증후군(IBS) 발병 위험이 20% 증가하는 것으로 나타났습니다.

NAFLD와 IBS는 전염증성 사이토카인 순환 수준의 변화, (TNF)-α, 인터루킨(IL)-6의 증가, IL-10의 감소, 장 장벽의 변화, 장 운동성의 변화를 공유하므로 이러한 개선을 배제할 수 없습니다. 또는 NFLD의 악화는 IBS의 개선 또는 악화에 영향을 미칠 수 있습니다.

비만과 관련된 염증은 결국 위장 장애 발병에 중요한 역할을 할 수 있습니다. 이는 유기체 전체를 포함하는 낮은 강도의 만성 상태입니다. 비만은 면역 반응을 활성화하고 세포 대사 경로를 변경하는 조직의 염증성 사이토카인의 증가와 관련이 있습니다. 만성 저강도 염증 및 대사 호르몬 농도의 변화는 복강 내 지방 조직의 분포 및 장내 미생물총의 박테리아 개체군의 변화와 함께 위장 질환 발병과 관련된 주요 요인을 나타냅니다. 장 장벽의 변화를 통해 정확하게 발생하는 병리학. 장 장벽의 완전성을 평가할 때 단단한 접합의 기능을 조절할 수 있는 GI 펩타이드인 조눌린을 고려하는 것이 중요합니다.

혈청 조눌린 수치는 점막 장벽 손상 정도와 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다. 세포 및/또는 TJ 손상은 적절한 장 누수 기능에 영향을 미칠 수 있습니다. I-FABP는 지방산 수송을 담당하는 상피 세포에 존재하는 세포질 단백질로, 막 완전성이 상실된 후 순환계로 방출되어 소변으로 제거되며 상피 수준 장내 손상의 비침습적 지표를 나타냅니다.

장벽 기능의 변화는 박테리아와 그 생성물의 유입을 촉진할 수 있습니다. 지질다당류(LPS)는 장벽 기능에 영향을 미치는 것으로 밝혀졌습니다. 생리학적 조건 하에서 LPS는 손상되지 않은 상피를 통과할 수 없지만 상피 완전성이 감소된 경우 위장 장벽을 통과할 수 있습니다.

인간의 필수 아미노산인 트립토판은 공생 박테리아에 의해 다양한 유도체로 분해되어 장에서 흡수되어 소변으로 제거됩니다. 이들 화합물 중 두 가지인 인돌과 스카톨은 현재 각각 소장과 결장의 세균불균형을 진단하는 데 사용됩니다.

임상 연구 설계 비만(BMI > 30.0) 및 NAFLD(FLI(지방간 지수) 및/또는 Fibroscan으로 진단) 환자를 대상으로 실시된 연구는 영양과 신체 운동 증가를 포함하는 양군 중재 연구입니다. 포함 기준을 충족하는 등록 환자는 두 연구 부문 중 하나에 무작위로 배정되며 해당 부문의 다량 영양소 비율에 따라 인체 측정 특성을 기반으로 한 맞춤형 식단을 따르도록 요청받게 됩니다. 모든 환자는 등칼로리 식단의 3/4 칼로리로 저칼로리 식단을 따르도록 요청받을 것입니다. 환자에게 제공되는 운동 프로그램은 모든 사람에게 동일합니다. 환자 모집(비만 및 NAFLD 존재), 저칼로리 식이요법 유형(등열량 식이요법의 3/4) 및 신체 운동 유형에 대한 공통 기준을 확립한 후 환자를 등록하고 무작위로 두 중재군에 할당합니다. 1군에는 지중해식 식단의 기준을 충족하는 저칼로리 식단이 포함되며, 다량 영양소 비율은 탄수화물 50%, 지질 30%, 단백질 20%입니다. 두 번째 단계에는 지중해식 식단의 기준을 충족하는 저칼로리 식단이 포함되며, 다량 영양소 비율은 총 칼로리의 탄수화물 30%, 지질 50%, 단백질 20%입니다.

운동은 체계화되고 조직될 것입니다. 효과적인 처방에는 빈도, 강도, 시간, 종류, 양, 진행 정도에 따라 체계적으로 설계되고 개인화된 운동 프로그램이 포함됩니다.

빈도. 신체 활동(걷기)은 12주 동안 비연속적으로 일주일에 3번 도시 경로를 따라 야외에서 수행됩니다.

강함. 운동 강도(최대 HR의 50/75%) 유형. 운동 유형은 5~10km/h의 속도로 적당한 유산소 운동입니다.

시간. 외출 60분 치료는 3개월간 진행되며, V0(선별검사 방문) 외 추가 3회 방문(V1-V2-V3)이 예정되어 있습니다.

안정적으로 약물을 복용하지 않는 비만(BMI > 30.0) 및 NAFLD 환자는 잠재적으로 등록 자격이 있는 것으로 간주됩니다.

V0에서 잠재적으로 등록 가능한 환자는 다음을 겪게 됩니다:

• 병력;
• 간 지방증의 정도를 평가하기 위한 Fibroscan;
• 인체 특성 조사
• 생체 임피던스 검사;
• DEXA를 통한 체성분 평가
• 환자에게 가속도계를 전달하고 향후 7일 동안 사용할 수 있도록 대여합니다.
• IPAQ-SF 및 스포츠 역사의 완성. 포함 기준이 충족되면 등록된 환자는 식이 계획을 받기 위해 7일 후에 V1에 다시 초대되고 위장 증상인 과민성 대장 증후군 - 중증도 점수 시스템(IBS-SSS)을 평가하는 두 가지 설문지를 작성하라는 요청을 받게 됩니다. , IBS 증상에 특정한 위장 증상 등급 척도(GSRS)는 위장 증상을 보다 일반적으로 평가합니다. 환자는 또한 아침-저녁 설문지(MEQ-SA)를 작성하도록 요청받게 됩니다. 장 특성은 개입 기간 전, 도중, 후에 브리스톨 척도를 사용하여 평가됩니다.

V1에서 환자는 정맥 천자를 통해 혈액 샘플을 채취합니다. 그들은 장내 미생물, 대변 조눌린 및 대변 대사체를 평가하기 위해 대변 샘플 2개를 가져오도록 요청받을 것입니다. 또한 소변 샘플 2개를 가져오라는 요청을 받을 것입니다. 각 방문마다 대변 및 소변 샘플이 요청됩니다(V1-V2-V3). 미생물군유전체 특성화는 DNA 메타바코딩 및 메타전사체학 접근법을 사용하여 수행됩니다. DNA 메타바코딩 분석은 박테리아에 대한 16S rRNA의 V5-V6 초가변 영역(MiSeq-Illumina 플랫폼)을 사용하여 수행됩니다. DNA 메타바코딩 분석에서 중요한 것으로 밝혀진 샘플은 메타트라크립토믹 분석(NextSeq 500 플랫폼 - Illumina)을 받게 됩니다. Metagenomic 및 Metatracryptomic 데이터는 생물정보학 파이프라인을 사용하여 분석됩니다.

대사체학 검사는 대변 및 소변 샘플에 대해 수행됩니다. 장벽 펩타이드 분석: 대변 및 혈청 조눌린, I-FABP, DAO 및 혈청 내 순환 LPS 분석은 상업적으로 이용 가능한 ELISA 방법을 사용하여 수행됩니다.

소변 내 인돌 및 스카톨의 투여량: 인돌은 비색 분석 방법으로 투여되는 반면, 스카톨은 이른 아침에 수집된 소변에서 형광 검출을 사용하는 크로마토그래피 방법으로 결정됩니다. 소변 인돌과 스카톨 수치가 정상 역치를 초과하면 각각 발효성(소장) 및 부패성(결장) 세균불균형을 나타냅니다.

V1 기간 동안 환자에게는 다음 방문 시뿐 아니라 후속 방문 시까지 작성할 GI 증상 일기도 제공됩니다.

추가적으로 다음이 있을 것입니다:

• 근력 측정 테스트: HandGripp 테스트;
• 물리적 성능 측정을 위한 테스트: SPPB;
• 동적 균형 테스트: (TGUG, Time Get Up and Go 테스트)
• 2km 걷기 테스트.
• Sit and Reach Test 마지막으로 불안, 우울증 및 스트레스 수준을 평가하기 위해 4개의 설문지를 실시합니다. 구체적으로는 HADS(병원 불안 및 우울증 척도) 및 PSS(지각된 스트레스 척도), Q_LOC(로터 제어 위치 척도) 및 만족 지연 척도(DGI)가 있습니다.

환자는 45일(V2) 및 90일(V3) 후에 리콜됩니다.

이러한 방문 동안 그들은 다음을 받게 될 것입니다:

• 정맥 천자를 통한 혈액 샘플링;
• GSRS 설문지;
• IBS-SSS 설문지;
• 인체 측정 특성 감지;
• 생체 임피던스 테스트

V3 단독으로 환자는 다음을 겪게 됩니다:

• HADS 설문지 작성(병원 불안 및 우울증 척도)
• PSS(지각된 스트레스 척도) 설문지 작성
• Rotter의 Q_LOC(제어 궤적 척도) 설문지 작성 완료
• 만족 지연 목록(DGI) 설문지 작성.
• 근력 측정을 위한 테스트 HandGripp Test;
• 물리적 성능 측정을 위한 테스트: SPPB;
• 동적 균형 테스트: (TGUG, Time Get Up and Go 테스트)
• 2km 걷기 테스트.
• 앉아서 뻗기 테스트 V1-V2-V3 검사에서 채취한 혈액 샘플은 일상적인 혈액화학적 매개변수와 영양, 대사 및 심혈관 위험 매개변수(혈당증, 인슐린 당화 헤모글로빈, 중성지방, 총 콜레스테롤, HDL 및 LDL 콜레스테롤)의 투여량을 측정하는 데 사용됩니다. , 트랜스아미나제(AST 및 ALT), γGT, 크레아티닌혈증, 요산혈증, 혈구수, 페리틴, 25-OH-비타민 D, 칼슘혈증, IGF-I, TSH, FT3, FT4, proBNP). 결과를 바탕으로 인체측정(BMI, 복부둘레) 및 혈액화학적(중성지방 및 γGT) 매개변수를 기반으로 인슐린 저항성 정도(HOMA 지수)와 간 지방증 FLI(지방간 지수)를 계산합니다. 및 간 섬유증(FIB-4).

주요 아디포카인(렙틴, 아디폰세틴, RBP-4, 레지스틴, 비스파틴, 케메린), 주요 간 성장 인자(HGF, Fetuin-A, FGF21, FGF19, PAI-1), 주요 염증성 사이토카인(고감도 C 반응성) 단백질, IL-6, IL-8 및 TNF-α) 및 항염증 사이토카인(IL-4)도 측정됩니다.