A fizikai aktivitással kombinált mediterrán étrend hatása a NAFLD-re és a gyulladásos paraméterekre. (NAFLD-POS5)

HÁTTÉR A krónikus májbetegségek a morbiditás és halálozás fő okai közé tartoznak. A májbetegségek növekvő mortalitása összefüggésbe hozható a NAFLD növekvő prevalenciájával. A "zsírmájbetegség" kifejezés a NAFLD ismertetőjele, és a májsejtekben 5%-nál nagyobb zsírlerakódásra utal, amely nem kapcsolódik alkoholfogyasztáshoz, vírusfertőzésekhez vagy kábítószer-használathoz. A májzsugorodás független kockázati tényező a NAFLD-re jellemző májelváltozások és különösen a gyulladás és a fibrózis tekintetében.

A NAFLD százalékos aránya általában nő a BMI, az életkor, az anyagcsere-betegségek, például a diszlipidémia, a 2-es típusú cukorbetegség jelenlétével.

A NAFLD kialakulásában és progressziójában a következők vesznek részt:

• inzulinrezisztencia
• generalizált gyulladás;
• bél-máj utak
• bél mikrobióta. A NAFLD kezelésére hivatalosan jóváhagyott farmakológiai terápiák hiányában az irányelvek életmód alapú beavatkozásokat javasolnak, mind mennyiségi, mind minőségi szempontból az étrendben és a fokozott testmozgásban. Az étrend javíthatja a NAFLD-t a májzsír és az inzulinrezisztencia csökkentésével, míg a testmozgás elősegíti a fogyást és javítja a májműködést.

A NAFLD kezelésében a kalóriabevitel korlátozása, az alkoholfogyasztás csökkentése és a magasan feldolgozott élelmiszerek fogyasztásának csökkentése bizonyult a legfontosabb tényezőnek.

A mediterrán étrendet illetően, bár vannak olyan tanulmányok, amelyek bizonyítják annak hatékonyságát a NAFLD javításában, nincs olyan publikáció, amely megvizsgálta volna, hogy makrotápanyag-tartalom tekintetében melyik mediterrán étrend a legjobb a NAFLD számára. A mediterrán étrendben a szénhidrátokat elsősorban rostban gazdag, alacsony glikémiás indexű vagy alacsony glikémiás terhelésű élelmiszerek, míg a lipideket elsősorban az egyszeresen telítetlen zsírsavakban (főleg olívaolajban) és többszörösen telítetlen zsírsavakban (főleg szárított gyümölcsökben) gazdag élelmiszerek biztosítják. , hal és zöldség). Nem ismert, hogy a mediterrán étrendet jellemző szénhidrátok és lipidek arányának változása kedvezően vagy kedvezőtlenül befolyásolhatja-e a NAFLD és a NASH kialakulását.

Kimutatták, hogy a testmozgás csökkenti a májzsír mennyiségét, és ez a változás a testtömeg és a kardiorespiratorikus kapacitás változásaihoz kapcsolódik.

A legújabb tanulmányok azt sugallják, hogy a bélmikrobióta változásai új stratégiát jelenthetnek a NAFLD megelőzésére vagy kezelésére.

Egy közelmúltbeli prospektív tanulmány kimutatta, hogy a NAFLD az irritábilis bélszindróma (IBS) kialakulásának 20%-kal megnövekedett kockázatával jár, egy olyan betegség, amelyet hasi fájdalom és puffadás, gyakori hasmenés vagy elhúzódó székrekedés jellemez, gyakran váltakozva időszakosan.

Mivel a NAFLD-ben és az IBS-ben a proinflammatorikus citokinek keringési szintjei, a megnövekedett (TNF)-α, az interleukin (IL)-6 és az IL-10 csökkenése, a bélgát változásai és a bélmotilitás változásai közösek, a javulás nem zárható ki. vagy az NFLD rosszabbodása befolyásolhatja az IBS javulását vagy rosszabbodását.

Az elhízással összefüggő gyulladás viszont jelentős szerepet játszhat a gyomor-bélrendszeri betegségek kialakulásában. Ez egy alacsony intenzitású krónikus állapot, amely az egész szervezetet érinti. Az elhízás összefüggésben áll a gyulladásos citokinek növekedésével a szövetekben, amelyek aktiválják az immunválaszt, megváltoztatva a sejtek anyagcsere-útvonalait. A krónikus, alacsony intenzitású gyulladások és a metabolikus hormonok koncentrációjának változása, valamint a zsírszövet hasüregbeli eloszlása ​​és a bélmikrobióta baktériumpopulációinak megváltozása a gasztrointesztinális betegségek kialakulásában szerepet játszó fő tényezők. Olyan patológiák, amelyek pontosan a bélgát megváltozása révén alakulnak ki. A bélgát integritásának értékelésekor fontos figyelembe venni a zonulint, egy olyan GI-peptidet, amely képes modulálni a szoros csomópontok működését.

A szérum zonulinszintekről kimutatták, hogy korrelálnak a nyálkahártya gát károsodásának mértékével. A sejt- és/vagy TJ-károsodás hatással lehet a megfelelő szivárgó bélműködésre. Az I-FABP-k a hámsejtekben jelen lévő citoszol fehérjék, amelyek a zsírsavak szállításáért felelősek, és a membrán integritásának elvesztése után a keringésbe kerülnek, és a vizelettel ürülnek, és a bél epiteliális szintű károsodásának nem invazív markerei.

A barrier funkció megváltozása elősegítheti a baktériumok és termékeik bejutását. Azt találták, hogy a lipopoliszacharid (LPS) befolyásolja a barrier funkciót. Fiziológiás körülmények között az LPS nem képes átjutni az ép hámrétegen, de csökkent hámintegritás esetén képes átjutni a gastrointestinalis gáton.

A triptofánt, az ember számára esszenciális aminosavat a kommenzális baktériumok különböző származékokká katabolizálják, amelyek a bélből felszívódnak és a vizelettel ürülnek ki. E vegyületek közül kettőt, az indolt és a szkatolt jelenleg a vékonybél, illetve a vastagbél dysbiosisának diagnosztizálására alkalmazzák.

KLINIKAI VIZSGÁLAT TERVEZÉSE A vizsgálat, amelyet elhízott (BMI > 30,0) és NAFLD (FLI (zsírmáj index) és/vagy Fibroscan alapján diagnosztizált betegeken végeztek, egy kétkarú intervenciós vizsgálat lesz, táplálkozással és fokozott fizikai gyakorlattal. A bevont betegeket, akik megfelelnek a felvételi kritériumoknak, véletlenszerűen besorolják a két vizsgálati kar egyikébe, és felkérik őket, hogy kövessenek egy személyre szabott étrendet, amely az antropometrikus jellemzők alapján történik, követve a karjukban lévő makrotápanyagok százalékos arányát. Minden betegnek alacsony kalóriatartalmú étrendet kell követnie, az izokalóriás diéta kalóriájának ¾-ével. A betegeknek adott edzésprogram mindenki számára azonos lesz. Miután megállapították a betegek toborzásának közös kritériumait (az elhízás és a NAFLD jelenléte), az alacsony kalóriatartalmú étrend típusát (az izokalóriás diéta 3/4-e) és a fizikai gyakorlat típusát, a betegeket besorolják és véletlenszerűen besorolják a két beavatkozási ágba. Az 1. kar egy alacsony kalóriatartalmú étrendet foglal magában, amely megfelel a mediterrán diéta kritériumainak, a makrotápanyagok következő százalékával: szénhidrátok az összes kalória 50%-a, lipidek 30%-a, fehérjék 20%-a; A 2. kar egy alacsony kalóriatartalmú étrendet foglal magában, amely megfelel a mediterrán diéta kritériumainak, a makrotápanyagok következő százalékával: szénhidrátok az összes kalória 30%-a, lipidek 50%, fehérjék 20%.

A gyakorlat strukturált és szervezett lesz. A hatékony recept egy olyan edzésprogramot tartalmaz, amely szisztematikusan megtervezett és személyre szabott a gyakoriság, az intenzitás, az idő, a típus, a mennyiség és a progresszió tekintetében.

Frekvencia. A fizikai aktivitás (séta) szabadban, városi útvonalon heti 3 alkalommal, nem egymást követő napokon, 12 héten keresztül történik.

Intenzitás. Az edzés intenzitása (a max. HR 50/75%-a) Típus. Az edzés típusa mérsékelt aerob, 5-10 km/h sebességgel.

Idő. 60 perces kirándulás A kezelés 3 hónapig tart, és a V0 (szűrővizit) mellett további 3 látogatást terveznek (V1-V2-V3).

Az elhízott (BMI > 30,0) és NAFLD-ben szenvedő betegek, akik nem szednek stabilan gyógyszert, potenciálisan jogosultak a felvételre.

A V0-ban potenciálisan bejegyezhető betegeknek a következőket kell elvégezniük:

• Anamnézis;
• Fibroscan, a máj steatosis mértékének felmérésére;
• Az antropometriai jellemzők felmérése
• Bioimpedancia vizsgálat;
• Testösszetétel felmérés a DEXA által
• A gyorsulásmérő átadása a betegnek, kölcsönbe a következő 7 napra.
• Az IPAQ-SF és a sporttörténet befejezése. Ha a felvételi kritériumok teljesülnek, a beiratkozott betegeket felkérik, hogy térjenek vissza a V1-re, 7 nap elteltével, hogy megkapják az étrendi tervet, és két kérdőívet töltsenek ki a gyomor-bélrendszeri tünetek, Irritábilis bél szindróma – súlyossági pontozási rendszer (IBS-SSS) értékelésére. , az IBS tüneteire specifikus, és a Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS), amely általánosabban értékeli a gyomor-bélrendszeri tüneteket. A betegeket felkérik a Reggeli-Este Kérdőív (MEQ-SA) kitöltésére is. A bélrendszer jellemzőit a Bristol-skála segítségével értékelik a beavatkozás előtt, alatt és után.

A V1-es betegeknél vénapunkción keresztül vérmintát is vesznek. Felkérik őket, hogy hozzanak két székletmintát a bélmikrobióta, a széklet zonulin és a széklet metabolóma értékeléséhez. Két vizeletmintát is hozzon magával. Minden vizit alkalmával széklet- és vizeletmintát kell kérni (V1-V2-V3). A mikrobiom jellemzését DNS metabarkódolási és metatranszkriptomikai megközelítéssel végezzük. A DNS metabarkódolási analízist a 16S rRNS V5-V6 hipervariábilis régióinak felhasználásával végezzük a baktériumok számára (MiSeq-Illumina platform). A DNS-metabarkódolási elemzésben jelentősnek talált mintákat metatrakriptomikus elemzésnek vetik alá (NextSeq 500 platform – Illumina). A metagenomikai és metatrakriptomikai adatokat bioinformatikai csővezetékek segítségével elemzik.

Az anyagcsere-vizsgálatokat széklet- és vizeletmintákon végezzük. Barrier peptid assay: a széklet és a szérum Zonulin, valamint az I-FABP, DAO és a szérumban keringő LPS vizsgálatát a kereskedelemben kapható ELISA módszerekkel végezzük.

Az indol és a szkatol adagolása a vizeletben: az indol adagolása kolorimetriás analitikai módszerrel történik, míg a skatole meghatározása kromatográfiás módszerrel történik, kora reggel gyűjtött vizelet fluorometriás kimutatásával. Ha a vizelet indol- és szkatol-értékei meghaladják a normál küszöböt, akkor fermentatív (a vékonybélben), illetve rothadó (vastagbélben) diszbiózist fejeznek ki.

A V1 alatt a betegek GI tünetnaplót is kapnak, amelyet a következő látogatásig, valamint az azt követő vizitekig kell kitölteni.

Ezen kívül lesz még:

• Izomerő mérési teszt: HandGripp teszt;
• Teszt a fizikai teljesítmény mérésére: SPPB;
• Dinamikus egyensúlyteszt: (TGUG, Time Get Up and Go teszt)
• 2 km gyalogos teszt.
• Sit and Reach Test Végül négy kérdőívet adunk ki a szorongás, a depresszió és a stressz szintjének felmérésére. Konkrétan a Kórházi Szorongás és Depresszió Skála (HADS) és az észlelt stressz skála (PSS), a Rotter-kontroll-skála (Q_LOC) és a Delaying Gratification Inventory (DGI).

A betegeket 45 nap (V2) és 90 nap (V3) után hívják vissza.

E látogatások során az alábbiaknak kell alávetni őket:

• vérvétel vénapunkcióval;
• GSRS kérdőív;
• IBS-SSS kérdőív;
• Antropometriai jellemzők kimutatása;
• Bioimpedancia teszt

Csak a V3-ban a betegek a következőket is elvégzik:

• A HADS kérdőív (Kórházi Szorongás és Depresszió Skála) kitöltése;
• A PSS (Perceived Stress Scale) kérdőív kitöltése;
• A Rotter-féle locus of control skála (Q_LOC) kérdőív kitöltése
• A Delaying Gratification Inventory (DGI) kérdőív kitöltése.
• Teszt izomerő mérésére HandGripp teszt;
• Teszt a fizikai teljesítmény mérésére: SPPB;
• Dinamikus egyensúlyteszt: (TGUG, Time Get Up and Go teszt)
• 2 km-es gyaloglás teszt.
• Sit and Reach Test A V1-V2-V3 vizsgálatokon vett vérmintát a rutin hematokémiai paraméterek, valamint táplálkozási, metabolikus és kardiovaszkuláris kockázati paraméterek (glikémia, inzulin glikált hemoglobin, trigliceridek, összkoleszterin, HDL és LDL koleszterin) adagolására használjuk fel. , transzaminázok (AST és ALT), γGT, kreatininaemia, uricinaemia, vérkép, ferritin, 25-OH-D-vitamin, kalcémia, IGF-I, TSH, FT3, FT4, proBNP). Az eredmények alapján antropometriai (BMI, haskörfogat) és haematokémiai (trigliceridek és γGT) paraméterek alapján számítjuk ki az inzulinrezisztencia mértékét (HOMA index) és a máj steatosis FLI, (zsírmáj index) mértékét. és májfibrózis (FIB-4).

Főbb adipokinek (leptin, adiponcetin, RBP-4, rezisztin, visfatin, chemerin), főbb májnövekedési faktorok (HGF, Fetuin-A, FGF21, FGF19, PAI-1), fő gyulladásgátló citokinek (nagy érzékenységű C-reaktív) fehérje, IL-6, IL-8 és TNF-α) és gyulladásgátló citokinek (IL-4) szintjét is mérni fogják.