류마티스 관절염에 토파시티닙과 메토트렉세이트 병용
골수성 간질성 병원형을 갖는 활동성 류마티스 관절염 치료에서 토파시티닙과 메토트렉세이트 병용: 무작위, 대조, 공개 라벨, 다기관 임상 연구
류마티스 관절염(RA)은 중국 여성의 장애의 주요 원인입니다. 우리는 초기 단계에서 활액막 병리학 대기열을 확립하고 새로운 활액막 면역병리학 분류를 제안했습니다. 우리는 기준선 골수 간질 RA 환자의 상태가 심각하고 결과가 좋지 않다는 것을 발견했습니다. 윤활막 골수성 간질 RA 환자의 조기 식별과 강화된 치료는 RA 효능을 향상시키는 데 중요합니다.
이 프로젝트의 목표는 윤활막 병리학 분류를 기반으로 RA의 조기 강화 치료에 대한 무작위, 통제, 공개 라벨, 다기관 임상 연구를 수행하는 것입니다. 활막 골수 간질 유형의 1차 치료인 중등도 내지 중증 활동성 RA를 앓고 있는 성인 환자 130명이 3개 센터에 등록할 계획이었습니다: Sun Yat-Sen University, Sun Yat-Sen Memorial Hospital; 선산의료센터, 중산대학교 기념병원, 광저우 판위 중앙병원. 무작위로 집중치료군과 일반치료군을 1:1 비율로 나누었습니다. 집중치료군은 메토트렉세이트와 토파시티닙을 병용투여하였고, 기존치료군은 메토트렉세이트 단독요법을 시행하였다. 예상 중재 기간은 12주이며 추적 관찰 기간은 48주이다. 1차 평가변수는 12주차에 ACR20을 달성한 피험자의 비율입니다. 2차 평가변수 지표에는 다양한 추적 시점에 피험자 간의 질병 활동 및 관절 기능 개선, 안전성, 48주차에 관절 파괴 진행을 경험한 피험자의 비율이 포함됩니다. .
본 프로젝트는 활액막 병리학 분류를 기반으로 RA의 정확한 진단을 달성하는 개념을 제안하고, 기존 치료 효능이 좋지 않은 활막수질간질성 RA 환자를 대상으로 토파시티닙 강화 치료와 초기 메토트렉세이트의 효능을 탐색하여 다음과 같은 높은 수준의 임상 증거를 제공합니다. RA 치료 가이드라인의 정확한 초기 치료를 달성합니다.
연구 개요
상세 설명
류마티스 관절염(RA)은 중국 여성 장애의 주요 원인이지만 치료할 수는 없습니다. RA 환자의 약 25~40%는 관절 증상을 경험한 후 6개월 이내에 뼈 침식을 경험합니다. RA 발병 후 첫 1년은 치료 기회를 얻을 수 있는 가장 좋은 시기이며, 표준화된 치료를 조기에 시작할수록 RA 치료는 더욱 효과적입니다. RA 환자는 이질성이 강하고 예후가 좋지 않은 환자를 조기에 식별하기 위한 효과적인 평가 지표가 부족합니다. 따라서 현재 국내외 RA 치료지침에는 초기 예후예측인자를 포함하고 있지 않다. 모든 RA 환자는 메토트렉세이트(MTX) 단독요법으로 치료를 시작하는 것이 좋습니다. 3개월이 지나도 개선이 좋지 않거나 6개월이 지나도 기준에 미치지 못하는 경우에는 csDMARD나 표적생물의약품, JAK억제제 등을 병용해야 한다. 그러나 임상연구 결과 3개월 후 MTX 단독요법의 유효율은 30~50%에 불과해 대부분의 환자가 병용요법을 필요로 하는 것으로 나타났다.
RA의 병리학적 기초는 윤활막염입니다. 초기 단계에서 우리는 활액막 병리학 코호트를 확립하고 새로운 활막 면역병리학 분류를 제안했습니다. 기준선 수질 간질 유형(58%)의 RA 환자는 상태가 심각하고 효능이 좋지 않았으며, 영상 촬영 1년 후 관절 파괴 진행 위험이 다른 유형에 비해 3.2배 더 높은 것으로 나타났습니다(Front Immunol, 2021). 새로 치료된 윤활막수질간질 RA 환자의 치료에서 3개월 동안 전통적인 합성 DMARD 또는 생물학적 제제를 병용하는 효능은 다른 유형의 환자만큼 좋지 않습니다[미국 류마티스학회의 RA 질병 활성 평가에 대한 핵심 기준은 20%에 도달했습니다. 개선(ACR20): 52% 대 75%]. 따라서 활막 골수성 간질 RA 환자의 조기 식별과 강화된 치료는 RA의 효능을 향상시키는 데 중요합니다.
RA의 강화된 치료 계획에는 MTX와 생물학적 제제 또는 JAK 억제제의 조합이 포함됩니다. 여기서 생물학적 제제는 특정 면역 세포나 사이토카인만을 표적으로 삼고 비용이 많이 들고 정맥 주사 약물이 필요하며 항 약물 항체를 생성하기 쉽습니다. JAK 억제제는 다양한 세포의 JAK 관련 염증 경로를 표적으로 삼을 수 있고 경구 복용이 편리하며 항 약물 항체를 생성하지 않습니다. 중국에 등록된 JAK 억제제에는 토파시티닙, 바레티닙, 우파티닙 등이 있습니다. 그 중 토파시티닙은 사용시간이 가장 길고, 효능과 안전성이 우수하며, 국가 중앙집중식 조달로 가격이 저렴하고 판촉성이 강하다.
수질간질활막의 특징은 다세포 활성화로, 염증인자와 다량의 기질금속단백질분해효소(MMP)를 분비할 수 있습니다. 토파시티닙은 윤활막 MMP-3의 생성을 억제할 수 있는 것으로 보고되었습니다. 우리의 예비 후향적 분석에 따르면 csDMARD 또는 생물학적 제제의 효능이 낮은 류마티스 관절염 환자에서 토파시티닙과 병용한 MTX를 3개월간 치료한 결과 ACR20이 56%, 혈청 MMP-3가 유의하게 감소한 것으로 나타났습니다. 이는 MTX와 토파시티닙의 병용요법이 활막 골수성 간질 RA 환자의 집중 치료로 사용될 수 있음을 시사합니다.
이를 바탕으로 우리는 임상적 질문을 제안합니다: 윤활막의 면역병리학적 분류는 RA의 정확한 진단을 달성하는 데 도움이 됩니다. MTX와 토파시티닙 집중 치료를 새로 치료받은 활막 골수 간질 유형의 류마티스 관절염 환자에게 조기 질병 통제를 달성하기 위해 적용할 수 있습니까?
이 프로젝트의 목표는 윤활막 병리학 분류를 기반으로 RA의 조기 강화 치료에 대한 무작위, 통제, 공개 라벨, 다기관 임상 연구를 수행하는 것입니다. 새로 치료받은 활막수질기질형 활성 류마티스 관절염(RA) 환자 130명을 무작위로 집중 치료군과 기존 치료군으로 1:1 비율로 나누었습니다. 집중치료군은 MTX와 토파시티닙을 병용 투여한 반면, 기존 치료군은 MTX 단독요법을 투여했다. 예상 중재 기간은 12주이며 추적 관찰 기간은 48주이다. 1차 평가변수는 12주차에 ACR20을 달성한 피험자의 비율입니다. 2차 평가변수 지표에는 다양한 추적 시점에 피험자 간의 질병 활동 및 관절 기능 개선, 안전성, 48주차에 관절 파괴 진행을 경험한 피험자의 비율이 포함됩니다. . 탐구 목표(하위 주제)는 활막 골수 간질 RA 환자의 혈청 바이오마커를 선별하기 위해 단백질체학을 적용하고 정확한 진단 시스템을 구축하는 것입니다.
본 프로젝트는 신청자의 RA 활액막 병리학에 대한 장기간의 연구를 바탕으로 활액막 병리학 분류를 기반으로 RA의 정확한 진단을 달성하는 개념을 제안합니다. 동시에 기존 치료 효능이 좋지 않은 윤활막수질간질성 류마티스관절염 환자를 대상으로 초기 MTX와 토파시티닙 병용요법의 효능을 탐색해 RA 치료 가이드라인의 정확한 초기 치료를 달성하기 위한 높은 수준의 임상적 근거를 제공하는 것을 목표로 하고 있다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Guangdong
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Foshan, Guangdong, 중국, 528000
- 모병
- Foshan Hopsital of Traditional Chinese Medicine
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연락하다:
- Qi-Hong Guo
- 전화번호: 86-0757-83066063
- 이메일: xrk1314@outlook.com
-
Guangzhou, Guangdong, 중국, 510120
- 모병
- Sun Yat-sen Memorial Hospital
-
연락하다:
- Jian-Da Ma
- 전화번호: 86-020-81332572
- 이메일: majd@mail.sysu.edu.cn
-
Guangzhou, Guangdong, 중국, 511400
- 모병
- The Affiliated Panyu Central Hospital of Guangzhou Medical University
-
연락하다:
- Hai-Jun Liu
- 전화번호: 86-020-84824443
- 이메일: kayjun0753@126.com
-
Jieyang, Guangdong, 중국, 515300
- 모병
- Pu Ning Shi Ren Ming Yi Yuan
-
연락하다:
- Ming-Cheng Zhuang
- 전화번호: 86-0663 - 2839325
- 이메일: 16365763@qq.com
-
Shantou, Guangdong, 중국, 516621
- 모병
- Shenshan Medical Central, Memorial Hospital of Sun Yat-sen University
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연락하다:
- Qian-Hua Li
- 전화번호: 86-0660-3863000
- 이메일: liqianhua@mail.sysu.edu.cn
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자는 1987 American College of Rheumatology 또는 2010 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism 기준에 따라 진단되었습니다.
- 환자는 중등도 또는 높은 질병 활성도를 보였습니다.
- 환자는 윤활막 생검을 받았고 골수성 기질 병원형을 가지고 있었습니다.
- 순응도가 양호하고 본 연구에 기꺼이 참여하고 사전 동의서에 서명할 의향이 있는 환자
제외 기준:
- 환자는 무작위 배정 첫 12주 동안 기존의 합성 질환을 변형한 항류마티스 약물 치료를 받았습니다.
- 환자는 무작위 배정 첫 6개월 동안 생물학적 제제 치료를 받았습니다.
- 환자는 무작위 배정 전에 Janus 키나제 억제제 치료를 받았습니다.
- 통제할 수 있는 심각한 질병(당뇨병 등), 심각한 호흡기 질환, 심각한 만성 위장관 질환(활동성 또는 재발성 위장궤양 등), 심각한 혈액계 질환(재생 불량성 빈혈, 골수이형성증후군 등) 또는 용혈을 일으킬 수 있는 모든 질병을 앓고 있는 환자 또는 적혈구 불안정성(말라리아, 용혈성 빈혈 등)
- 중등도 내지 중증의 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 등급 III 또는 IV) 또는 최근(스크리닝 전 6개월 이내) 뇌혈관 사고, 심근경색, 관상동맥 스텐트 이식 또는 조절되지 않는 고혈압 환자
- 스크리닝 기간 동안 혈액 루틴 WBC<4.0 × 109/L 및/또는 Hb<90g/L 및/또는 Plt<100 × 109/L인 환자
- 활동성 만성 간질환 또는 간기능 비정상 환자, AST, ALT, GGT, TBIL이 검진기간 동안 정상 상한치의 2배 이상인 환자
- 스크리닝 기간 동안 추정 사구체여과율이 30ml/min 미만인 환자
- 증상이 있는 대상포진 감염(무작위 배정 첫 12주 이내), 재발성 또는 파종성(단 한 번이라도) 대상포진 또는 파종성(단 한 번이라도) 단순포진 감염의 병력이 있는 환자
- 흉부 X-ray 또는 CT 검사에서 최소 4주 동안 예방적 결핵 치료를 받지 않은 활동성 결핵 또는 잠복결핵(T-SPOT 또는 TB-IGRA 양성)이 있음을 나타냅니다.
- C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV-RNA) 검사를 받은 환자는 검출 하한치를 초과한 것으로 나타났다. 또는 Treponema pallidum 항체(TP Ab)에 대해 양성입니다. 또는 해당 기간 동안 인간 면역결핍 바이러스 항체(HIV Ab) 양성
- 예방적 항바이러스 치료를 받지 않은 B형 간염 표면항원 양성 환자
- 림프증식성 질환의 병력이 있거나 림프증식성 질환의 다양한 징후 또는 증상이 있을 수 있는 환자
- 치료를 받고 완치된 것으로 간주되는 피부 편평상피암종, 기저세포암종, 자궁경부 상피내암종 또는 유방관 상피내암종을 제외하고, 처음 5년 이내에 활성 악성 종양이 있거나 악성 종양의 병력이 있는 환자
- 심부정맥혈전증, 폐색전증, 동맥혈전증 등을 포함한 혈전색전증의 병력이 있거나 혈전색전증을 일으키기 쉬운 고위험인자(비만, 흡연, 응고기능 이상, 당뇨병, 에스트로겐 장기복용, 복합제 사용 등)가 있는 환자 호르몬 피임약 또는 호르몬 대체 요법, 장기 제동 등 임상적 평가에 따라 연구자가 종합적으로 판단하는 경우)
- 무작위 배정 후 첫 4주 이내에 대수술을 받았거나 등록 후 대수술을 받을 것으로 예상되는 환자; 또는 연구 평가에 영향을 미칠 수 있는 만성 통증의 병력; 또는 이전에 장기 이식을 받은 적이 있는 경우
- 정신 질환, 알코올 중독, 약물 또는 기타 약물 남용의 병력이 있는 환자
- 임산부, 수유부, 가까운 시일 내에 임신을 계획 중인 남성 또는 여성
- 연구진은 본 연구 결과의 진행이나 평가에 영향을 미칠 수 있는 다른 요인이 있다고 생각합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 토파시티닙과 결합된 메토트렉세이트
메토트렉세이트 10-15mg을 주 1회 경구, 토파시티닙 5mg을 하루 2회 경구 투여
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토파시티닙과 결합된 메토트렉세이트
다른 이름들:
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활성 비교기: 메토트렉세이트
메토트렉세이트 10-15mg을 일주일에 한 번 경구 투여
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메토트렉세이트
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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ACR20을 달성한 피험자의 비율
기간: 12주
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ACR20
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12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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기준선 대비 질병 활성도 점수(DAS28-CRP)의 변화
기간: 치료 후 4, 8, 12, 24, 36, 48주
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DAS28-CRP
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치료 후 4, 8, 12, 24, 36, 48주
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기준선 대비 질병 활성도 점수(DAS28-ESR)의 변화
기간: 치료 후 4, 8, 12, 24, 36, 48주
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DAS28-ESR
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치료 후 4, 8, 12, 24, 36, 48주
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기준선 대비 질병 활성도 점수(SDAI)의 변화
기간: 치료 후 4, 8, 12, 24, 36, 48주
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SDAI
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치료 후 4, 8, 12, 24, 36, 48주
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기준선 대비 질병 활성도 점수(CDAI)의 변화
기간: 치료 후 4, 8, 12, 24, 36, 48주
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CDAI
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치료 후 4, 8, 12, 24, 36, 48주
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치료 후 4주차, 8주차, 12주차, 24주차, 36주차, 48주차에 질병 활성도 및 관해도가 낮은 대상자 비율(SDAI 표준)
기간: 치료 후 4, 8, 12, 24, 36, 48주
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낮은 질병 활성도 및 완화도
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치료 후 4, 8, 12, 24, 36, 48주
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치료 후 4주차, 8주차, 12주차, 24주차, 36주차, 48주차에 ACR50 기준을 충족한 피험자의 비율
기간: 치료 후 4, 8, 12, 24, 36, 48주
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ACR50
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치료 후 4, 8, 12, 24, 36, 48주
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치료 후 4, 8, 12, 24, 36, 48주차에 ACR70 기준을 충족한 피험자의 비율
기간: 치료 후 4, 8, 12, 24, 36, 48주
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ACR70
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치료 후 4, 8, 12, 24, 36, 48주
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기준선 대비 건강 평가 설문지의 장애 지수(HAQ-DI) 변화
기간: 치료 후 4, 8, 12, 24, 36, 48주
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HAQ-DI
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치료 후 4, 8, 12, 24, 36, 48주
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기준선 대비 EQ-5D-5L의 변화
기간: 치료 후 4, 8, 12, 24, 36, 48주
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EQ-5D-5L
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치료 후 4, 8, 12, 24, 36, 48주
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치료 후 48주에 관절 파괴가 진행된 피험자의 비율
기간: 48주
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관절 파괴 진행
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48주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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치료 후 4, 8, 12, 24, 36 및 48주에 피험자의 부작용(AE) 비율
기간: 치료 후 4, 8, 12, 24, 36, 48주
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부작용(AE)
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치료 후 4, 8, 12, 24, 36, 48주
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치료 후 4, 8, 12, 24, 36 및 48주에 피험자에서 심각한 부작용(SAE) 비율
기간: 치료 후 4, 8, 12, 24, 36, 48주
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심각한 부작용(SAE)
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치료 후 4, 8, 12, 24, 36, 48주
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기준선 대비 혈청 MMP-3 수준의 변화
기간: 치료 후 4, 8, 12, 24, 36, 48주
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혈청 MMP-3 수준
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치료 후 4, 8, 12, 24, 36, 48주
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SYSKY-2023-1185-02
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
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