발목 골절과 관련된 신경병성 통증 병태생리의 유병률 (AFNP)

신경병증성 통증(NP)과 같은 골절 후 지속적인 통증은 발목 손상 후 골절 복구의 결과일 수 있으며 수술 후 1년에 발생률이 18-42%입니다. 뼈 치유(뼈 유합이라고도 함) 후 이러한 통증 상태를 뼈 골절 관련 NP(BFNP)라고 합니다. 발목 골절은 성인에서 수술로 치료되는 가장 흔한 골절 중 하나이며, 젊은 남성에서 발생률이 가장 높습니다. 여성은 다른 연령층에서 더 흔히 영향을 받습니다. 원위 요골 골절은 모든 연령층에서 가장 흔한 유형의 골절입니다. 골절의 완전한 치유는 몇 주에서 몇 달까지 걸릴 수 있습니다. 골절유합 후에도 지속되는 통증을 만성통증이라고 합니다. 만성 또는 지속성 NP는 민간인 및 군인의 골절 수리 후 관리하기 가장 어렵고 오래 지속되며 어려운 증상 중 하나입니다. BFNP로 이어지는 메커니즘 중 일부는 부상 후 조기에 전파되어 만성 통증을 예방하기 위한 조기 개입 기회로 이어질 가능성이 있습니다.

골절과 관련된 NP는 말초 신경계의 감각 측면에 영향을 미치는 손상으로 인해 발생하며 감각 이상이라 불리는 비정상적인 감각이나 일반적으로 통증이 없는 자극(이질통)과 관련될 수 있습니다. 이 상태는 지속적이고 일시적인(발작성) 구성 요소를 가질 수 있으며 후자는 찌르는 듯한 통증이나 감전과 유사합니다. NP의 상태는 또한 정의된 피부분절에 영향을 미치는 경향이 있으며 통증 부위에 제한이 있을 수 있습니다. 일반적인 작동 원리는 통증을 유발하는 손상이 침해 수용 경로와 직접적으로 관련되어야 한다는 것입니다. NP에 기여할 수 있는 추가 요소에는 손상된 신경 섬유에 인접한 영역에 신경을 분포시키는 손상되지 않은 손상되지 않은 통증 뉴런의 감작이 포함됩니다. 손상되지 않은 뉴런의 이러한 변화는 지속적인 통증을 유발할 수 있으며 통각과민(통증에 대한 민감도 증가)의 특정 측면을 설명할 수 있습니다. 골절 관련 NP(BFNP)와 관련된 상태에는 견인 신경병증, 연조직 부종으로 인한 신경 압박, 뼈 조각, 임플란트 및/또는 혈종이 포함됩니다.

민간인 성인 집단에서 NP의 유병률은 30세 이상 성인 10명당 약 1명이지만 유병률과 확인된 사람은 NP 식별 방법에 따라 다릅니다. 골절로 인한 NP로 명확하게 정의되지는 않지만 현역 군인과 퇴역 군인은 민간인에 비해 심각한 통증 상태에 걸릴 위험이 더 높습니다. 부상으로 인해 통증을 겪는 현역 군인과 퇴역 군인의 수를 고려하여 미군은 전투 관련 부상에 대한 급성 통증을 더 잘 관리하기 위해 다양한 프로그램, 지침 및 계획을 마련했습니다. 이러한 프로그램에는 즉시 시행할 수 있고 즉각적인 야전 병원 치료, 이송 및 군 치료 시설에서의 후속 치료 중에 통증을 완화할 수 있는 통증 조절 방법이 포함됩니다. 군에서 제정한 관행에도 불구하고 골절 후 BFNP는 주요 문제이며 BFNP 데이터의 자세한 결과를 문서화한 문헌은 거의 없습니다.

뼈 골절은 복잡한 골절 후 치유 과정을 유도하는 것으로 알려져 있으며 면역 세포에 의한 광범위한 염증 반응을 수반합니다. 이러한 면역 세포는 증식하여 골절 부위에 침투하고 치유 과정을 돕는 다양한 염증성 사이토카인을 분비합니다. 그러나 이러한 동일한 단백질 중 일부는 편두통, 섬유근육통, 복합 부위 통증 증후군 및 신경병성 통증을 포함한 다양한 통증 상태/질병에 기여하는 것으로 알려져 있습니다. 면역 세포 생성 요인이 만성 통증 상태에 기여하는 방식을 더 잘 이해하기 위해 연구자들은 가벼운 외상성 뇌 손상 후 만성 외상 후 두통에 기여할 수 있는 면역 세포에 대한 일련의 임상 조사에 착수했습니다. 다른 그룹의 이전 연구와 마찬가지로 연구자들은 외상 후 아급성 및 만성 사건을 구별하는 역할을 할 수 있는 면역 세포 하위 집합의 독특한 반응을 관찰했습니다. 이러한 특성은 진단적인 것으로 입증될 수 있으며 궁극적으로 임상 환자의 통증 조절에 영향을 미침으로써 BFNP 개발의 특징으로 간주될 수 있습니다. BFNP에 기여할 수 있는 추가 메커니즘에는 척수 메커니즘의 마무리(중추 감작) 및 내인성 통증 조절의 변화를 수반하는 부적응성 신경가소성이 포함됩니다. 항침해성 내인성 통증 조절은 부상당한 개인이 급성 통증을 만성 통증 상태로 전환하는 것을 방지하는 역할을 하는 하행 통증 억제 경로의 온전한 참여를 포함합니다. 그러나 비효율적인 하행성 통증 억제는 만성 통증 발생의 병원성 위험 요소가 될 수 있습니다. 온전한 내인성 통증 억제 시스템에 대해 개인이 분석될 수 있는 정도는 통증 조절 상태(CPM)를 테스트하는 데 사용되는 정량적 감각 테스트(QST)를 사용하여 평가할 수 있습니다. 통증 시스템의 이러한 일반화된 감작을 유발하는 요인은 진행 중인 염증 상태와 관련된 골절 치유 과정의 초기 단계에서 지속적으로 유해한 입력이 될 수 있습니다.

만성 통증 상태에 기여하는 외상 후 결과는 복잡하며 이러한 상태가 개인 내에서 나타나면 환자 상태와 삶의 질을 개선하기 위한 임상 분야의 일반화된 실패로 강조됩니다. 그러나 최근 연구에서는 중재자의 시간적, 공간적 네트워크를 설명하는 계산 방법을 사용하여 BFNP의 중심이 될 수 있는 부상 관련 면역 반응에 대한 새로운 통찰력을 얻기 시작했습니다. 회복 기간의 뚜렷한 단면에서 그리고 골절 치유 과정이 진행되는 동안 동적으로 BFNP와 관련된 면역학적 반응을 근본적으로 이해하면 BFNP를 더 잘 관리하고 잠재적으로 완화할 수 있습니다. 더욱이, 부상 후 위험에 처한 환자를 조기에 식별하여 BFNP에 대한 치료 표준을 변경하면 BFNP 치료에 대한 경제적 부담을 줄이고 환자가 경험하는 실질적인 삶의 질 저하를 완화할 수 있습니다. 따라서 BFNP 및 관리에 대한 증거 기반의 "정밀" 접근 방식이 크게 필요하며, 여기서 BFNP에 기여하는 메커니즘과 기타 요소를 식별하여 치료를 안내합니다. 제안된 프로젝트는 발목 골절이 생물학적 통증 위험 요소를 만성적으로 변화시키는지 여부를 이해하는 데 필수적인 단계이기 때문에 중요합니다. 이러한 정보는 1) BFNP 발생을 줄이기 위한 효과적인 전략을 개발하고, 2) BFNP로 고통받는 개인에게 예후 정보를 제공하고, 3) BFNP에 대한 근거 기반의 맞춤형 치료법을 설계하는 데 중요합니다.

제안된 연구는 골절이 시간에 따른 선천적 면역 기능과 내인성 통증 조절 기능에 미치는 영향을 평가하는 최초의 전향적 인간 연구가 될 것이기 때문에 혁신적입니다. 이 새로운 정보는 발목 골절이 BFNP의 병리학적 위험 요인을 어떻게 유도하는지에 대한 이해를 높여줄 것입니다. BFNP의 시작 및 유지에 대한 주요 위험 요소를 식별하면 보다 개인화된 부상 예후를 통해 가장 큰 위험에 처한 사람들을 예측할 수 있습니다.