Nilkan murtumaan liittyvän neuropaattisen kivun patofysiologian yleisyys

Luumurtuman jälkeinen jatkuva kipu, kuten neuropaattinen kipu (NP), on mahdollinen seuraus nilkan vamman jälkeisestä murtuman korjauksesta, ja sen ilmaantuvuus 1 vuoden leikkauksen jälkeen on 18–42 %. Tätä luun paranemisen jälkeistä kiputilaa (tunnetaan myös nimellä luun yhdistyminen) kutsutaan luunmurtumaan liittyväksi NP:ksi (BFNP). Nilkkamurtumat ovat yleisimpiä kirurgisesti hoidettuja murtumia aikuisilla, ja yleisin ilmaantuvuus on nuorilla miehillä. Naiset sairastuvat yleisemmin muissa ikäryhmissä. Distaalisen säteen murtumat ovat yleisin murtumatyyppi kaikissa ikäryhmissä. Täysi paraneminen murtumasta voi kestää useista viikoista kuukausiin. Kipua, joka jatkuu murtuman yhdistämisen jälkeen, kutsutaan krooniseksi kivuksi. Krooninen tai jatkuva NP on yksi pahimmista, pisimpään kestävistä ja vaikeimmista oireista siviili- ja sotilasväestön murtumien korjaamisen jälkeen. On todennäköistä, että jotkin BFNP:hen johtavista mekanismeista leviävät varhain vamman jälkeen, mikä tarjoaa mahdollisuuden varhaisiin interventioihin kroonisen kivun estämiseksi.

Luunmurtumaan liittyvä NP on peräisin vauriosta, joka vaikuttaa ääreishermoston aisteihin, ja siihen voi liittyä epänormaaleja tuntemuksia, joita kutsutaan dysestesiaksi, tai normaalisti ei-kipullisista ärsykkeistä (allodynia). Tilassa voi olla jatkuvia ja/tai episodisia (kohtauksellisia) osia, joista jälkimmäinen muistuttaa pistävää kipua tai sähköiskuja. NP:n tilalla on myös taipumus vaikuttaa määriteltyihin ihottumiin, ja kipualueella voi olla rajoituksia. Yleinen toimintaperiaate on, että kipuun johtavan vamman on koskettava suoraan nosiseptiivisia reittejä. Lisäelementti, joka voi edistää NP:tä, sisältää ehjien, vahingoittumattomien kipuhermosolujen herkistymisen, jotka hermottavat vahingoittuneiden hermosäikeiden vieressä olevaa aluetta. Nämä muutokset vahingoittumattomissa hermosoluissa voivat aiheuttaa jatkuvaa kipua ja ne voivat aiheuttaa tiettyjä hyperalgesian puolia (lisääntynyt herkkyys kivun tunteelle). Luunmurtumaan liittyvään NP:hen (BFNP) liittyviä tiloja ovat vetoneuropatia, hermokompressio pehmytkudoksen turvotuksesta, luufragmentit, implantit ja/tai hematooma.

Aikuisten siviiliväestössä NP:n esiintyvyys on noin yksi kymmenestä yli 30-vuotiaasta aikuisesta, vaikka esiintyvyys ja tunnistetut henkilöt vaihtelevat NP:n tunnistusmenetelmän mukaan. Vaikka sitä ei olekaan määritelty selvästi NP:ksi luunmurtuman vuoksi, aktiivisessa palveluksessa olevilla henkilöillä ja veteraanilla on suurempi riski saada vakavia kiputiloja siviileihin verrattuna. Kun otetaan huomioon aktiivisten tehtävien ja vammoista johtuvaa kipua kokevien veteraanien lukumäärä, Yhdysvaltain armeija käynnisti joukon ohjelmia, ohjeita ja aloitteita taisteluun liittyvien vammojen akuutin kivun hallitsemiseksi paremmin. Nämä ohjelmat sisältävät kivunhallintamenetelmiä, joita voidaan helposti antaa ja jotka tarjoavat kivunlievitystä välittömän kenttäsairaalan hoidon, kuljetuksen ja myöhemmän hoidon aikana sotilashoitolaitoksissa. Huolimatta armeijan käyttöön ottamasta käytännöstä, BFNP murtuman jälkeen on suuri ongelma, ja kirjallisuus, joka dokumentoi BFNP-tietojen yksityiskohtaisia ​​tuloksia, on niukkaa.

Luun murtuman tiedetään indusoivan monimutkaisen murtuman jälkeisen paranemisprosessin, ja siihen liittyy immuunisolujen laaja tulehdusreaktio. Nämä immuunisolut lisääntyvät ja tunkeutuvat murtumakohtaan ja erittävät useita tulehdusta edistäviä sytokiinejä, jotka auttavat paranemisprosessissa. Kuitenkin joidenkin näistä samoista proteiineista tiedetään myötävaikuttavan erilaisiin kiputiloihin/sairauksiin, mukaan lukien migreeni, fibromyalgia, monimutkainen alueellinen kipuoireyhtymä ja neuropaattinen kipu. Ymmärtääkseen paremmin tapaa, jolla immuunisolujen tekijöiden tuotanto myötävaikuttaa kroonisiin kiputiloihin, tutkijat ovat aloittaneet sarjan immuunisolujen kliinisiä tutkimuksia, jotka voivat edistää kroonista posttraumaattista päänsärkyä lievän traumaattisen aivovaurion jälkeen. Kuten aiemmat muiden ryhmien työt, tutkijat ovat havainneet immuunisolujen alaryhmien ainutlaatuisen vasteen, joka voi auttaa erottamaan sekä subakuutteja että kroonisia traumaattisen vamman jälkeisiä tapahtumia. Nämä ominaisuudet voivat osoittautua diagnostisiksi ja niitä voidaan pitää BFNP:n kehittymisen tunnusmerkkinä, koska ne vaikuttavat lopulta kivun modulaatioon kliinisessä potilaassa. Muita mekanismeja, jotka voivat edistää BFNP:tä, ovat selkäytimen mekanismien purkautuminen (keskusherkistyminen) ja epämukava neuroplastisuus, johon liittyy muutoksia endogeenisessä kivun modulaatiossa. Antinosiseptiivinen endogeeninen kivun modulaatio sisältää koskemattoman laskeutuvan kivun estoreittejä, jotka suojaavat loukkaantunutta akuutin kivun muuttamisesta krooniseksi kiputilaksi. Tehoton laskeva kivun esto voi kuitenkin olla patogeeninen riskitekijä kroonisen kivun kehittymiselle. Se, missä määrin yksilöstä voidaan määrittää ehjä endogeeninen kivun estojärjestelmä, voidaan arvioida käyttämällä kvantitatiivista sensorista testiä (QST), joka testaa tilan kipumodulaatiota (CPM). Prosessoiva tekijä tällaiselle yleiselle kipujärjestelmän herkistymiselle voisi olla jatkuva haitallinen syöttö luunmurtuman paranemisprosessin aikaisemmissa vaiheissa, jotka liittyvät meneillään oleviin tulehdustiloihin.

Kroonisiin kiputiloihin vaikuttavat trauman jälkeiset seuraukset ovat monimutkaisia, ja niitä korostavat kliinisen areenan yleinen epäonnistuminen parantaa potilaan olosuhteita ja elämänlaatua, kun nämä sairaudet ilmenevät yksilössä. Viimeaikaiset tutkimukset ovat kuitenkin alkaneet tuottaa uusia näkemyksiä vammoihin liittyvästä immuunivasteesta, joka voi olla keskeinen BFNP:lle, käyttämällä laskennallisia menetelmiä, jotka ottavat huomioon välittäjien ajalliset ja spatiaaliset verkostot. BFNP:hen liittyvien immunologisten vasteiden perustavanlaatuinen ymmärtäminen eri poikkileikkauksilla toipumisajan puitteissa ja dynaamisesti murtuman paranemisprosessin aikana voi parantaa BFNP:n hallintaa ja mahdollisesti lieventämistä. Lisäksi BFNP:n hoitostandardin muuttaminen tunnistamalla riskipotilaat varhain vamman jälkeen voi johtaa BFNP:n hoidon taloudellisen taakan vähenemiseen ja näiden potilaiden kokeman elämänlaadun merkittävän heikkenemisen lieventämiseen. Näin ollen todisteisiin perustuvia ja "tarkkoja" lähestymistapoja BFNP:hen ja hallintaan tarvitaan suuresti, jolloin mekanismit ja muut BFNP:tä edistävät tekijät tunnistetaan hoidon ohjaamiseksi. Ehdotettu hanke on merkittävä, koska se on olennainen askel sen ymmärtämisessä, muuttaako nilkan murtuma kroonisesti biologisia kivun riskitekijöitä. Tällaiset tiedot ovat tärkeitä 1) tehokkaiden strategioiden kehittämiseksi BFNP:n esiintymisen vähentämiseksi, 2) ennustetietojen tarjoamiseksi BFNP:stä kärsiville henkilöille ja 3) todistettuihin perustuvien ja henkilökohtaisten hoitojen suunnittelussa BFNP:lle.

Ehdotettu tutkimus on innovatiivinen, koska se on ensimmäinen prospektiivinen ihmistutkimus, jossa arvioidaan luunmurtuman vaikutusta synnynnäiseen immuunitoimintaan ja endogeeniseen kipua moduloivaan toimintaan ajan mittaan. Tämä uusi tieto parantaa ymmärrystämme siitä, kuinka nilkan murtuma saa aikaan patologisia riskitekijöitä BFNP:lle. BFNP:n aloittamisen ja ylläpidon tärkeimpien riskitekijöiden tunnistaminen mahdollistaa yksilöllisemmän vammaennusteen, jotta voidaan ennustaa suurimmassa riskissä olevat.