PCNSL 치료에서 ZRMT 요법의 안전성과 유효성을 평가하는 임상 연구
원발성 중추신경계 림프종(PCNSL) 치료에서 ZRMT 요법의 안전성과 유효성을 평가하는 전향적, 다기관, 공개 라벨, 단일군 임상 연구
본 연구는 미만성 대형 질환을 동반한 원발성 중추신경계 림프종(PCNSL) 치료에서 ZRMT(자누브루티닙-리툭시맙-메토트렉세이트-테모졸로미드) 요법의 안전성과 효능을 평가하는 전향적, 다기관, 공개, 단일군 임상시험입니다. B세포 림프종.
이 연구에는 PCNSL ± ASCT에 대한 유도 단계와 순차적 유지 단계가 포함됩니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 새로 진단된 PCNSL에 대한 유지 치료법으로 ZRMT 요법 ± ASCT에 이어 순차 제부티닙 단독 요법의 안전성, 내약성 및 예비 유효성을 평가하기 위한 단일군, 공개 라벨, 다기관, 제2상 임상 시험입니다. 총 30과목을 모집할 예정입니다.
원발성 중추신경계 림프종(PCNSL)은 비호지킨 림프종(NHL) 환자의 1~2%만을 차지하며, PCNSL 사례의 90% 이상이 미만성 거대 B세포 림프종입니다. PCNSL은 공격적인 임상 경과와 불량한 예후를 특징으로 하며, 집중적인 화학요법과 자가 조혈모세포 이식을 1차 강화로 시행하더라도 5년 전체 생존율(OS)이 30.1%에 불과합니다. 또한 PCNSL의 평균 발병 연령은 70세에 가깝습니다. 따라서 PCNSL 관리에는 독성이 낮고 효과적인 치료법이 중요합니다. 현재 PCNSL의 표준치료는 고용량 메토트렉세이트(HD-MTX) 기반의 병용화학요법으로, 기존 수술적 절제술이나 전뇌방사선요법에 비해 PCNSL 환자의 생존율이 향상됐다. 그러나 HD-MTX의 효능은 지속성이 없으며, HD-MTX 단독 요법을 2년 동안 시행한 후 지속적인 관해를 달성한 환자는 20%에 불과합니다.
젊고 건강한 PCNSL 환자는 강화 유도 후 CR1 단계에서 ASCT 강화 요법을 받는 것이 좋습니다. 그러나 PCNSL 환자의 약 25-35%는 70세 이상이며 이러한 환자는 ASCT에 적합하지 않을 수 있습니다. 따라서 노인 및 허약한 PCNSL 환자에 대한 치료 옵션에는 여전히 추가 연구가 필요합니다.
연구에 따르면 PCNSL은 주로 DLBCL의 ABC 하위 유형에 속합니다. 전체 엑솜 시퀀싱에 따르면 PCNSL 환자는 일반적으로 MYD88 및 CD79B 유전자에 돌연변이가 있어 PCNSL이 MCD 하위 유형으로 분류됩니다. 이 두 유전자는 모두 BCR 신호 전달 경로의 핵심 분자입니다. MYD88 및 CD79B의 돌연변이는 궁극적으로 NF-κB의 활성화로 이어져 종양 세포 증식을 촉진하고 세포사멸을 억제합니다. 이 경로의 높은 빈도와 기능적 활성화는 또한 치료를 위한 새로운 표적을 제공합니다. 비수용체 티로신 키나제 브루톤 티로신 키나제(BTK)는 B세포 수용체(BCR) 신호 전달 경로의 핵심 분자이며 활성화 및 ABC 아형 DLBCL 세포의 생존. BTK 억제제 이브루티닙은 재발성/불응성 DLBCL에서 유망한 항종양 활성을 나타냈으며, 배중심 아형 환자에 비해 ABC 아형 환자에서 더 높은 반응률이 관찰되었습니다(5% 대 37%, p=0.0106).
Zanbrutinib은 Bruton 티로신 키나제(BTK)의 새롭고 강력한 공유 선택적 억제제입니다. 현재 FDA는 재발성/불응성 만성 림프구성 백혈병, 외투세포 림프종, 변연부 림프종, B세포 림프종인 발덴스트롬 마크로글로불린혈증의 치료에 잔브루티닙을 승인했습니다. 이는 미만성 거대 B세포 림프종을 포함한 다른 B세포 종양에서 활발히 연구되고 탐구되고 있으며 유망한 효능 및 안전성 데이터가 점차적으로 보고되고 있습니다. 다기관, 단일군 2상 연구에서 재발성/불응성 환자 41명이 DLBCL은 질병이 진행되거나 견딜 수 없는 독성이 나타날 때까지 경구용 잔브루티닙 160mg을 1일 2회 투여했습니다. 평균 6.8개월의 추적 관찰 기간 동안 전체 반응률(ORR)은 29.3%, 완전 반응(CR) 비율은 17.1%였습니다. 평균 반응 기간(DOR), 무진행 생존 기간(PFS), 전체 생존 기간(OS)은 각각 4.5개월, 2.8개월, 8.4개월이었습니다. 이 연구는 중추신경계 관련 DLBCL에서 잔브루티닙의 효능을 예비적으로 입증했습니다. ASH에서 발표된 최근 연구에 따르면 BTK 억제제를 포함하는 요법은 PCNSL의 1차 치료에서 유망한 효능을 나타내며 화학요법과 새로운 약물 조합의 탐색은 PCNSL 환자에게 더 깊고 지속적인 완화를 가져올 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다. 그러나 최적의 약물 조합을 결정하려면 추가 조사가 필요합니다.
이 연구의 주요 목적은 새로 진단된 PCNSL 치료에서 ZRMT 요법의 안전성, 내약성 및 예비 효능을 평가하는 것입니다. 2차 목표는 ZRMT 요법 ± ASCT의 예비 효능을 평가한 후 자누브루티닙을 사용한 순차적 유지 요법을 평가하는 것입니다. 스크리닝 후 적격 환자는 자누브루티닙 160mg BID 경구 투여, 리툭시맙: 375mg/m2 정맥 내 투여, 메토트렉세이트: 3회 투여를 받습니다. 1일차에는 -3.5g/m2 정맥 주사하고, 1~5일차에는 테모졸로미드 100mg을 투여합니다. 치료는 6~8주기로 진행되며, 부분반응(PR) 이상을 달성한 환자는 이식 기준을 충족하면 ASCT를 선택할 수 있다. 이식 후 또는 이식을 받지 않는 환자의 경우, 자누브루티닙 단독요법 유지요법은 2년 동안 또는 질병 진행, 사망 또는 견딜 수 없는 이상반응이 발생할 때까지 160mg BID 경구 투여됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Chunling Wang
- 전화번호: 15189552696
- 이메일: wcl6506@163.com
연구 장소
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Jiangsu
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Huai'an, Jiangsu, 중국, 210000
- 모병
- The Affiliated Huaian No.1 People's Hospital of Nanjing Medical University（Huai'an First People's Hospital）
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연락하다:
- Chunling Wang
- 전화번호: 15189552696
- 이메일: wcl6506@163.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 2016년 WHO의 조혈 및 림프 조직 종양 분류에 따르면, 환자는 조직병리학적으로 원발성 중추신경계 미만성 거대 B세포 림프종으로 진단되었습니다.
- 연령 ≥18세 및 ≤75세, 성별 불문.
- 활동 상태 점수(ECOG): 0-1.
- 남성 참가자와 가임기 여성은 연구 기간 동안과 마지막 투여 후 3개월 동안 피임법을 사용해야 합니다.
- 가임기 여성은 선별검사 시 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
- 3개월 이상의 생존이 예상됩니다.
- 실험실 테스트는 다음 기준을 충족해야 합니다:혈액학: 헤모글로빈(Hb) ≥80g/L, 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5 × 109/L, 혈소판 수(PLT) ≥75 × 109/L.간 기능: 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5 × 정상 상한(ULN), 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤2.5 × ULN, 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤2.5 × ULN.신장 기능: 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥50mL/분. 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) 및 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5 × ULN. 참고: 위 기준을 충족하지 않는 환자는 연구자의 재량에 따라 지지 치료를 받을 수 있습니다.
- 환자는 연구 참여를 인지하고 자발적으로 동의하며 프로토콜에 명시된 예정된 방문 및 관련 절차를 준수할 수 있습니다.
제외 기준:
- 연구자에 의해 치료 요법에 포함된 약물에 대해 알레르기, 저항성 또는 불내성이 있는 것으로 판단된 환자.
- 지난 4주 이내에 임상시험용 약물이나 방사선 치료를 받은 환자.
- 최근 4주 이내에 큰 수술을 받은 환자(해당 질환과 관련된 수술은 제외)
- 지난 4주 이내에 연구자가 판단한 중증 감염이 있어 치료에 적합하지 않은 환자.
- 지난 3개월 이내에 뇌졸중이나 두개내출혈의 병력이 있거나 3등급 이상의 활성 위장관 출혈이 있었던 환자.
- 임신 또는 수유중인 환자.
- 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심장 기능 장애 또는 심각한 심장 질환이 있는 환자: a) 지난 6개월 이내에 심근경색, 울혈성 심부전 또는 바이러스성 심근염; b) 불안정 협심증이나 부정맥과 같이 치료 개입이 필요한 증상이 있는 심장 질환; c) NYHA 클래스 II-IV 심장 기능; d) 심장초음파 박출률(EF)이 50% 미만이거나 연구 센터의 하한선 미만입니다.
- 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염, 원발성 면역결핍 질환, 활동성 결핵 병력이 있는 환자.
- 고혈압이나 당뇨병이 잘 조절되지 않는 환자.
- 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 환자(HBsAg 양성 또는 HBcAb 양성인 경우 HBV-DNA가 검출되지 않는 경우 포함, HCV 항체 양성인 경우 HCV-RNA가 검출되지 않는 경우 포함 가능) ).
- 임상시험 계획서의 시행이나 결과 분석에 영향을 미칠 수 있는 악성종양의 병력이 있는 환자(완치된 피부 기저세포암종, 자궁경부 상피내암종, 유방 관관상피암종, 국소 위암 또는 장점막암종 제외) 국소 전립선암).
- 활동성 정신 장애, 알코올 중독, 약물 남용 또는 약물 남용이 있는 환자.
- 본 연구에 참여하기에 부적합하다고 연구자가 판단한 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ZRMT 요법은 PCNSL 치료에 사용됩니다.
자누브루티닙 160mg BID 경구 리툭시맙: 7일차에 375mg/m2 정맥 주사, 메토트렉세이트: 1일차에 3~3.5g/m2 정맥 주사, 1~5일차에 테모졸로미드 100mg. 치료는 6~8주기로 진행되며, 부분반응(PR) 이상을 달성한 환자는 이식 기준을 충족하면 ASCT를 선택할 수 있다. 이식 후 또는 이식을 받지 않는 환자의 경우, 자누브루티닙 단독요법 유지요법은 2년 동안 또는 질병 진행, 사망 또는 견딜 수 없는 이상반응이 발생할 때까지 160mg BID 경구 투여됩니다. |
ZRMT 유도 및 유지 요법
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률，ORR
기간: 치료 시작일로부터 1년의 기간입니다.
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종양의 부피가 미리 결정된 값으로 감소하고 최소 기간 동안 유지될 수 있는 환자의 비율을 나타냅니다.
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치료 시작일로부터 1년의 기간입니다.
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완전한 응답, CR
기간: 치료 시작일부터 1년
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CR 또는 PR의 첫 번째 평가부터 PD의 첫 번째 평가 또는 어떤 이유로든 사망까지의 시간을 나타냅니다.
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치료 시작일부터 1년
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응답 기간,DOR
기간: 치료 시작일부터 1년
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CR 또는 PR의 첫 번째 평가부터 PD의 첫 번째 평가 또는 어떤 이유로든 사망까지의 시간을 나타냅니다.
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치료 시작일부터 1년
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1년 전체 생존, 1년-OS
기간: 치료 시작일부터 1년
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첫 치료 시작 후 1년 이내에 사망하지 않은 환자의 비율을 말한다.
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치료 시작일부터 1년
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무진행 생존,PFS
기간: 치료 시작일부터 1년
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첫 치료 시작 후 1년 이내에 질병의 진행이나 사망이 발생하지 않은 환자의 비율을 말한다.
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치료 시작일부터 1년
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전체 생존, OS
기간: 치료 시작일부터 1년
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첫 번째 치료 시작부터 (어떤 이유로든) 사망할 때까지의 시간을 나타냅니다.
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치료 시작일부터 1년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- KY-2023-044-02
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
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