기억상실성 경도 인지 장애(aMCI)의 인지 자극에 대한 시너지 치료로서 두 가지 비침습적 신경조절 기술의 비교

경도 인지 장애는 온전한 인지와 치매 사이의 중간 단계로 설명될 수 있습니다. 이 연구는 세계 인구를 치매 발병 위험이 더 높은 인구 피라미드의 놀라운 변화로 인해 전 세계적으로 우선 순위가 되었습니다. MCI의 전 세계 유병률은 60세 이상 인구의 15~20%입니다. 2012년 멕시코시티에서는 MCI 유병률이 3.2%로 나타났습니다. 이는 연구자들이 조기 발견을 달성하고 치매 발병을 지연하고 예방할 수 있는 개입을 만들기 위해 이 현상을 연구하도록 장려합니다. 증상은 반복적으로 적용되는 공식 테스트를 통해 하나 이상의 인지 영역에 결함이 있는 것으로 구별됩니다. 개인은 이전 상태와 다르다는 것을 확인하거나 정보 제공자에 의해 확증됨으로써 증상을 직접적으로 나타낼 수 있습니다. 기억상실성 인지 장애(aMCI)는 인지 장애가 일화 기억 영역에만 국한될 때 발생합니다. 일반적으로 복잡한 작업에는 약간의 기능 장애가 있지만 일상 생활의 기본적이고 도구적인 활동은 보존되어야 합니다. 행동심리증상(BPSD)이 나타날 수 있습니다. 경도인지장애 환자에게 나타나는 무관심, 불안, 우울증은 치매의 위험이 증가함을 의미할 수 있으며 많은 경우 첫 번째 증상으로 나타날 수 있습니다. BPSD는 종종 치료로 조절 가능하고 MCI 환자의 최대 77%에서 나타나기 때문에 평가가 필수적입니다.

치매로의 진행을 막아야 하는 필요성에도 불구하고, MCI 치료는 현재 비특이적이며 관련 사건에 초점을 맞추고 인지 및 신경정신병적 증상을 감소시키는 것을 목표로 하는 약리학적, 비약리학적 조치를 사용합니다. 예를 들어, 인지 자극(CS)과 반복적 경두개 자기 자극(rTMS) 및 경두개 직류 자극(tDCS)과 같은 비침습적 신경 조절 기술과 같이 신경 가소성을 촉진하는 치료 방법은 기능 장애가 있는 회로 주위에 분산된 신경망을 자극하여 성능을 최적화합니다. , 뇌 가소성과 상호 작용하고 보상 메커니즘을 유도하거나 증가시킵니다. 이 현상은 인지적 예비력을 증가시키고 증상의 일시적인 진화를 방해할 수 있습니다. 따라서 rTMS와 tDCS는 aMCI에서 가능한 치료법으로 제안되었습니다. 이러한 비침습적 대안(rTMS 및 tDCS)은 다른 장애의 치료법으로 효능을 보였지만 기억상실성 MCI 환자에 대한 적용의 효능, 내약성 및 실행 가능성과 그 효과가 나타나는 시간에 대한 증거가 필요합니다. 적용이 남아 있으므로 유지 관리 단계에 대한 추가 연구가 필요합니다.

본 프로젝트에서 연구자들은 CS가 아닌 rTMS와 tDCS에만 사용되는 엄격한 위약 제어 방법을 사용하여 효과 비교를 위해 rTMS와 CS에 추가된 tDCS를 사용하여 치매 발병 위험이 있는 참가자를 위한 임상 시험을 제안합니다. 비침습적 신경조절 기술은 1) 알려진 임상 위험 요인(신체 활동, 동반질환 치료 등) 외에도 임상 및 신경심리학적 평가를 고려하여 CS 단독과 기술을 비교할 수 있는 치료 대안으로 적용될 것입니다. .) 환자의 특성을 분석할 수 있습니다. 2) APOE4, CR1, COMT, TREM2 및 ABCA7 유전자형을 사용하여 유전적 바이오마커로 참가자의 특성을 파악합니다. 3) 치료 전후에 분리된 후각상피 신경전구세포로부터 신경발생과 관련된 생물학적 효과를 문서화합니다. 후각 상피 신경 전구 세포에서 분비되는 용해성 인자에 대한 문서화 외에도 말초 혈청이 미세아교세포에 미치는 영향에 대한 지식과 관련이 있습니다. 이는 염증에서 중요한 역할을 합니다. 평가는 다음과 같은 다양한 시점에 수행됩니다: 기준선(T0), 치료의 첫 번째 단계 후(T1=15 세션/tDCS+CS), 유지 관리 후(T2=12 세션/tDCS+CS), 및 후속 단계(T3=치료 후 1년); 4) 치료에 대한 반응의 바이오마커로서 구조적 자기공명영상을 이용한 해마 용적, 내측측두엽 및 두정엽 피질의 피질 두께와 휴식기의 기능적 자기공명영상을 이용한 디폴트 모드 네트워크를 사용하고 5) 치료에 대한 반응을 변화와 연관시킨다 운동 유발 전위(MEP) 진폭에서 MCI의 신경 조절제 및 뇌전도(EEG)의 변화를 사용하여 치료에 대한 반응 바이오마커를 생성합니다.

현재 이 질병에 대한 지식의 한계 중 많은 연구에서 바이오마커를 사용하여 MCI 또는 치매로의 진행을 예측하고 있으며, 대부분의 바이오마커가 이 환경에서 가치 있는 것으로 보고되고 있지만 서로 비교되는 경우는 거의 없으므로 현재로서는 이를 이해하기 어렵습니다. 함께 사용 시 서로 다른 바이오마커의 상대적 중요성. 이러한 이유로 본 프로젝트는 서로 연관될 수도 있고 연관되지 않을 수도 있는 변화를 탐지하고 다양한 연구 라인을 생성하는 데 장단기적으로 기여할 수 있습니다.

인구 고령화는 계속해서 증가할 것이며, 이에 따라 aMCI 환자의 수도 더 많아질 것입니다. 현재 aMCI에서 AD로의 진행을 예방하는 치료법이 없기 때문에 조기에 개입하는 경향이 있습니다. aMCI는 환자의 인지 예비력이 고갈되지 않았기 때문에 기회의 조건이므로 시간이 지남에 따라 진화를 바꿀 수 있는 혁신적인 치료법과 부작용이 거의 없는 연구를 개발하는 것이 중요합니다. 이를 위해, 이러한 진행의 원인을 이해하고 aMCI를 지연시키거나 완전히 중단시키는 치료법을 설계하는 것이 이 질환을 가진 개인의 기능을 보존하는 데 중요합니다.

aMCI에서 수행된 rTMS 및 tDCS를 사용한 임상 시험에서는 이미 일화 기억, 의미 기억 및 정보 처리 속도와 관련하여 유리한 결과가 나타났습니다. 이 시험은 신경조절 기술 적용의 표준화를 뒷받침하는 더 나은 치료 접근법을 식별할 수 있는 이미 보고된 결과에 기여할 수 있을 것입니다. 게다가 신경조절 기술과 CS의 가능한 추가 효과는 잘 알려져 있지만 서로 다른 개입을 서로 비교하는 연구는 없습니다. 유전적 특성 분석이 이루어지고, 후각 상피에서 발생하는 신경성 과정의 분석과 함께 후각 상피 신경 전구 세포로부터의 분비 단백질의 실험적 바이오마커가 생성될 것입니다. 혈청의 실험적 바이오마커와 혈청에 포함된 용해성 인자가 미세아교세포가 생성되고, 비약리학적 치료에 대한 반응과 연관된 가능한 신경가소성 바이오마커(MEP 및 EEG)로 간주되는 신경영상화 및 신경생리학적 조치가 기록되고 매개변수가 임상적 및 인지적 특징과 관련이 있는 경우 평가됩니다. 비침습적 신경조절 기술이 CS와 결합된 이 치료 접근법의 목표는 신경조절 대안이 입원한 각 환자의 악화 과정을 지연시킬 수 있다는 점을 고려하여 aMCI 환자의 치료 품질을 향상시키는 것입니다.

이 연구의 가설은 다음과 같습니다. 1) 비침습적 신경조절 기술과 인지 자극의 결합 적용은 비침습적 신경조절 기술의 단일 적용 또는 인지 자극 단독 적용에 비해 aMCI 환자의 인지 성능을 크게 향상시킬 것입니다. 2) 일부 비침습적 신경조절 기술로 치료받은 aMCI 환자와 인지 자극만 받은 환자의 후각 상피 신경 전구 세포의 단백질 발현에 차이가 있을 것입니다. 3) 치료 전과 치료 후 aMCI 환자의 혈청 내 용해성 인자는 소교세포를 차별적으로 조절합니다. 4) 비침습적 자극 기술을 사용한 치료 전후에 서로 다른 뇌 영역 간의 구조적 연결뿐만 아니라 피질 두께 및 표면적, 백질 무결성과 같은 뇌 형태에 차이가 있습니다. 5) 비침습적 신경조절 기법 중 하나로 치료받은 aMCI 환자와 CS만 받은 환자의 MEP 진폭과 잠복기, EEG 변화에 차이가 있습니다.