Comparaison de deux techniques de neuromodulation non invasives en tant que thérapie synergique à la stimulation cognitive dans les troubles cognitifs amnésiques légers (aMCI)

La déficience cognitive légère peut être décrite comme une étape intermédiaire entre une cognition intacte et la démence. Cette étude est devenue une priorité mondiale en raison des changements alarmants dans la pyramide des âges qui exposent la population mondiale à un risque plus élevé de développer une démence. La prévalence mondiale du MCI se situe entre 15 et 20 % chez les personnes de plus de 60 ans. En 2012, une prévalence de MCI de 3,2 % a été constatée à Mexico, ce qui encourage les chercheurs à étudier ce phénomène pour parvenir à une détection précoce et créer des interventions susceptibles de retarder l'apparition de la démence, voire de la prévenir. La symptomatologie se distingue par des déficits dans un ou plusieurs domaines cognitifs grâce à des tests formels appliqués de manière répétée ; l'individu peut manifester des symptômes directement en s'identifiant comme différent d'un état antérieur et/ou en étant corroboré par un informateur. La déficience cognitive amnésique (aMCI) survient lorsque l'échec cognitif est limité uniquement au domaine de la mémoire épisodique. Généralement, il existe une légère déficience fonctionnelle pour les tâches complexes, mais les activités fondamentales et instrumentales de la vie quotidienne doivent être préservées. Des symptômes comportementaux et psychologiques (SCPD) peuvent survenir. L'apathie, l'anxiété et la dépression présentes chez les patients présentant des troubles cognitifs légers peuvent représenter un risque accru de démence et, dans de nombreux cas, peuvent être les premiers symptômes à apparaître. L'évaluation est essentielle car les SCPD sont souvent contrôlables grâce à un traitement et apparaissent chez jusqu'à 77 % des patients atteints de MCI.

Malgré la nécessité d'arrêter la progression vers la démence, le traitement du MCI est actuellement non spécifique, axé sur les événements associés, avec des mesures pharmacologiques et non pharmacologiques visant à réduire les symptômes cognitifs et neuropsychiatriques. Les méthodes thérapeutiques qui favorisent la neuroplasticité, par exemple la stimulation cognitive (CS) et les techniques de neuromodulation non invasives telles que la stimulation magnétique transcrânienne répétitive (rTMS) et la stimulation transcrânienne par courant continu (tDCS), optimisent les performances en stimulant le réseau neuronal distribué autour d'un circuit dysfonctionnel. , interagissant avec la plasticité cérébrale et induisant ou augmentant les mécanismes compensatoires. Ce phénomène pourrait s'ajouter à la réserve cognitive et interférer avec l'évolution temporelle des symptômes. Ainsi, la rTMS et la tDCS ont été suggérées comme traitement possible dans l'aMCI. Ces alternatives non invasives (rTMS et tDCS) ont montré leur efficacité en tant que traitement dans d'autres troubles, mais des preuves sont nécessaires sur l'efficacité, la tolérabilité et la viabilité de l'application chez les patients atteints de MCI amnésique ainsi que sur la durée pendant laquelle l'effet de son l'application demeure, ce qui nécessite des études complémentaires avec des phases de maintenance.

Dans ce projet, les chercheurs proposent un essai clinique pour les participants présentant un risque de développer une démence en utilisant la rTMS et la tDCS ajoutées au CS dans une comparaison d'efficacité utilisant des méthodes strictes de contrôle placebo qui ne seront utilisées qu'avec la rTMS et la tDCS, pas avec la CS. Les techniques de neuromodulation non invasives seront appliquées comme alternative thérapeutique pour pouvoir comparer les techniques avec la CS seule, en tenant compte des évaluations cliniques et neuropsychologiques en plus de : 1) les facteurs de risque cliniques connus (activité physique, traitement des comorbidités, etc. .) qui permettent de caractériser les patients ; 2) caractériser les participants avec des biomarqueurs génétiques utilisant les génotypes APOE4, CR1, COMT, TREM2 et ABCA7 ; 3) documenter les effets biologiques liés à la neurogenèse à partir de cellules progénitrices neurales épithéliales olfactives isolées avant et après le traitement. Outre la documentation des facteurs solubles sécrétés par les cellules progénitrices neurales épithéliales olfactives, ce qui est pertinent pour la connaissance de l'influence du sérum périphérique sur les microglies. C’est un rôle crucial dans l’inflammation. Les évaluations seront effectuées à différents moments tels que : Baseline (T0), après la première phase de traitement (T1=15 séances/semaine de tDCS+CS), après maintenance (T2=12 séances/semaine de tDCS+CS), et phase de suivi (T3 = 1 an après le traitement) ; 4) utiliser le volume de l'hippocampe, l'épaisseur corticale du cortex temporal médial et du cortex pariétal en utilisant l'imagerie par résonance magnétique structurelle et le réseau de modes par défaut utilisant l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle au repos comme biomarqueur de la réponse au traitement et 5) associer la réponse au traitement aux changements dans l'amplitude du potentiel évoqué moteur (MEP) pour générer un biomarqueur de réponse au traitement avec des neuromodulateurs dans le MCI et des changements dans l'électroencéphalogramme (EEG).

Parmi les limites actuelles de la connaissance de cette maladie, de nombreuses études utilisent des biomarqueurs pour prédire le MCI ou la progression vers la démence, et bien que la plupart des biomarqueurs soient considérés comme utiles dans ce contexte, peu sont comparés les uns aux autres, il est donc actuellement difficile de comprendre le importance relative des différents biomarqueurs lorsqu’ils sont utilisés ensemble. Pour cette raison, le présent projet pourrait être une contribution à court et à long terme pour détecter des changements qui peuvent ou non être liés les uns aux autres et générer de multiples axes de recherche.

Le vieillissement de la population continuera à augmenter et il y aura donc un plus grand nombre de personnes atteintes d'aMCI. Actuellement, il n’existe aucun traitement qui empêche la progression de l’aMCI vers la MA, la tendance est donc à intervenir plus tôt. L'aMCI est une condition d'opportunité car la réserve cognitive des patients n'est pas épuisée, il est donc important de développer des études avec des traitements innovants et peu d'effets secondaires qui peuvent changer l'évolution dans le temps. À cette fin, comprendre l'étiologie de cette progression et concevoir des traitements qui retardent ou arrêtent définitivement l'aMCI sont importants pour préserver la fonctionnalité des individus atteints de cette maladie.

Les essais cliniques avec rTMS et tDCS réalisés dans l'aMCI ont déjà montré des résultats favorables en termes de mémoire épisodique, de mémoire sémantique et de rapidité de traitement de l'information. Cet essai pourra contribuer aux résultats déjà rapportés qui permettent d'identifier de meilleures approches thérapeutiques soutenant la standardisation de l'application des techniques neuromodulatrices. En outre, l'effet additif possible des techniques neuromodulatrices et de la CS est bien connu, mais aucune étude ne compare les différentes interventions entre elles. La caractérisation génétique sera obtenue, un biomarqueur expérimental des protéines de sécrétion des cellules progénitrices neurales épithéliales olfactives ainsi que l'analyse du processus neurogène se produisant dans l'épithélium olfactif seront générés, un biomarqueur expérimental du sérum et les effets des facteurs solubles contenus dans le sérum sur des microglies seront générées, la neuroimagerie et produira des mesures neurophysiologiques considérées comme possibles biomarqueurs de neuroplasticité (MEP et EEG) associés à la réponse à un traitement non pharmacologique sera enregistré et évalué si les paramètres sont liés aux caractéristiques cliniques et cognitives. Avec cette approche thérapeutique où des techniques de neuromodulation non invasives sont combinées à la CS, l'objectif est d'améliorer la qualité des soins pour les patients atteints d'aMCI, étant donné que les alternatives de neuromodulation peuvent retarder le processus de détérioration chez chaque patient admis.

Les hypothèses de cette étude sont : 1) L'application combinée de techniques de neuromodulation non invasives avec une stimulation cognitive améliorera considérablement les performances cognitives des patients atteints d'aMCI, par rapport à l'application unique de techniques de neuromodulation non invasives ou de stimulation cognitive seule. 2) Il y aura des différences dans l'expression des protéines dans les cellules progénitrices neurales épithéliales olfactives des patients atteints d'aMCI qui sont traités avec certaines techniques de neuromodulation non invasives et ceux qui reçoivent uniquement une stimulation cognitive. 3) Les facteurs solubles dans le sérum des patients atteints d'aMCI avant et après le traitement moduleront différentiellement les microglies. 4) Il y aura des différences dans la morphologie du cerveau telles que l'épaisseur et la surface corticales, l'intégrité de la substance blanche, ainsi que la connectivité structurelle entre les différentes zones cérébrales avant et après le traitement avec des techniques de stimulation non invasives. 5) Il y aura des différences dans l'amplitude et la latence du MEP ainsi que des changements dans l'EEG des patients atteints d'aMCI qui sont traités avec l'une des techniques de neuromodulation non invasives et des patients qui reçoivent uniquement du CS.