Сравнение двух неинвазивных методов нейромодуляции в качестве синергетической терапии с когнитивной стимуляцией при амнестических легких когнитивных нарушениях (aMCI)

Легкое когнитивное нарушение можно охарактеризовать как промежуточную стадию между сохранным когнитивным развитием и деменцией. Это исследование стало глобальным приоритетом из-за тревожных изменений в демографической пирамиде, которые подвергают население мира более высокому риску развития деменции. Глобальная распространенность MCI составляет 15-20% у людей старше 60 лет. В 2012 году распространенность MCI в Мехико составила 3,2%, что побуждает исследователей изучать это явление, чтобы добиться раннего выявления и разработать меры, которые могли бы отсрочить начало деменции и даже предотвратить ее. Симптоматология характеризуется дефицитом в одной или нескольких когнитивных областях при многократном применении формальных тестов; человек может проявлять симптомы напрямую, идентифицируя себя как отличающиеся от предыдущего состояния и/или подтверждая это информатором. Амнестические когнитивные нарушения (aMCI) возникают, когда когнитивная недостаточность ограничивается только областью эпизодической памяти. Как правило, наблюдается небольшое функциональное нарушение при выполнении сложных задач, но основная и инструментальная деятельность повседневной жизни должна быть сохранена. Могут возникнуть поведенческие и психологические симптомы (ППСР). Апатия, тревога и депрессия, присутствующие у пациентов с легкими когнитивными нарушениями, могут представлять собой повышенный риск развития деменции и во многих случаях могут быть первыми симптомами, которые появляются. Оценка важна, поскольку ППСР часто поддается лечению и возникает у 77% пациентов с УКН.

Несмотря на необходимость остановить прогрессирование деменции, лечение MCI в настоящее время неспецифично, сосредоточено на сопутствующих явлениях, с фармакологическими и нефармакологическими мерами, направленными на уменьшение когнитивных и нейропсихиатрических симптомов. Терапевтические методы, способствующие нейропластичности, например, когнитивная стимуляция (КС) и неинвазивные методы нейромодуляции, такие как повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция (rTMS) и транскраниальная стимуляция постоянным током (tDCS), оптимизируют производительность за счет стимуляции нейронной сети, распределенной вокруг дисфункциональной цепи. , взаимодействуя с пластичностью мозга и вызывая или усиливая компенсаторные механизмы. Это явление может увеличить когнитивный резерв и помешать временному развитию симптомов. Таким образом, rTMS и tDCS были предложены в качестве возможного лечения aMCI. Эти неинвазивные альтернативы (rTMS и tDCS) показали эффективность в лечении других расстройств, но необходимы доказательства эффективности, переносимости и жизнеспособности применения у пациентов с амнезическими MCI, а также времени, в течение которого эффект от их применения применение остается, что создает необходимость дальнейших исследований с этапами обслуживания.

В этом проекте исследователи предлагают провести клиническое исследование для участников с риском развития деменции с использованием rTMS и tDCS, добавленных к CS, для сравнения эффективности с использованием методов строгого плацебо-контроля, которые будут использоваться только с rTMS и tDCS, а не с CS. Неинвазивные нейромодулирующие методы будут применяться в качестве альтернативы лечению, чтобы иметь возможность сравнивать методы только с КС, принимая во внимание клинические и нейропсихологические оценки в дополнение к: 1) известным клиническим факторам риска (физическая активность, лечение сопутствующих заболеваний и т. д.). .), позволяющие охарактеризовать пациентов; 2) охарактеризовать участников генетическими биомаркерами, используя генотип APOE4, CR1, COMT, TREM2 и ABCA7; 3) задокументировать биологические эффекты, связанные с нейрогенезом обонятельных эпителиальных нейральных клеток-предшественников, выделенных до и после лечения. Помимо документирования растворимых факторов, секретируемых обонятельными эпителиальными нейральными клетками-предшественниками, важно знать влияние периферической сыворотки на микроглию. Это решающая роль в воспалении. Оценки будут проводиться в разные моменты времени, такие как: исходный уровень (T0), после первой фазы лечения (T1 = 15 сеансов в неделю tDCS+CS), после поддерживающего лечения (T2 = 12 сеансов в неделю tDCS+CS), и этап наблюдения (Т3=1 год после лечения); 4) использовать объем гиппокампа, толщину коры медиальной височной коры и теменной коры с использованием структурной магнитно-резонансной томографии и сети режима по умолчанию с использованием функциональной магнитно-резонансной томографии в состоянии покоя в качестве биомаркера ответа на лечение и 5) связать ответ на лечение с изменениями в амплитуде моторного вызванного потенциала (МВП) для генерации биомаркера ответа на лечение с помощью нейромодуляторов в MCI и изменениях в электроэнцефалограмме (ЭЭГ).

Среди текущих ограничений знаний об этом заболевании во многих исследованиях используются биомаркеры для прогнозирования MCI или прогрессирования деменции, и хотя сообщается, что большинство биомаркеров имеют ценность в этих условиях, лишь немногие из них сравниваются друг с другом, поэтому в настоящее время трудно понять относительная важность различных биомаркеров при совместном использовании. По этой причине настоящий проект может стать вкладом в краткосрочной и долгосрочной перспективе в обнаружение изменений, которые могут или не могут быть связаны друг с другом, и генерировать несколько направлений исследований.

Старение населения будет продолжать увеличиваться, и, следовательно, число людей с aMCI будет увеличиваться. В настоящее время не существует лечения, предотвращающего прогрессирование aMCI в AD, поэтому существует тенденция к более раннему вмешательству. aMCI является условием возможности, поскольку когнитивный резерв пациентов не истощен, поэтому важно проводить исследования с инновационными методами лечения и небольшим количеством побочных эффектов, которые могут изменить эволюцию с течением времени. В связи с этим понимание этиологии этого прогрессирования и разработка методов лечения, которые задерживают или окончательно останавливают aMCI, имеют важное значение для сохранения функциональности людей с этим заболеванием.

Клинические испытания rTMS и tDCS, проведенные в aMCI, уже показали положительные результаты в отношении эпизодической памяти, семантической памяти и скорости обработки информации. Это исследование сможет внести вклад в уже опубликованные результаты, которые позволят определить лучшие терапевтические подходы, поддерживающие стандартизацию применения нейромодулирующих методов. Кроме того, хорошо известен возможный аддитивный эффект нейромодулирующих методов и КС, но нет исследований, сравнивающих различные вмешательства друг с другом. Будет получена генетическая характеристика, создан экспериментальный биомаркер белков секреции из обонятельных эпителиальных нейральных клеток-предшественников совместно с анализом нейрогенного процесса, происходящего в обонятельном эпителии, будет создан экспериментальный биомаркер сыворотки крови и влияния растворимых факторов, содержащихся в сыворотке, на будет генерироваться микроглия, нейровизуализация и производиться нейрофизиологические показатели, рассматриваемые как возможные биомаркеры нейропластичности (МВП и ЭЭГ), связанные с ответом на нефармакологическое лечение, будут записываться и оцениваться, если параметры связаны с клиническими и когнитивными характеристиками. Целью этого терапевтического подхода, в котором неинвазивные методы нейромодуляции сочетаются с КС, является улучшение качества лечения пациентов с аМКН, учитывая, что альтернативы нейромодуляции могут задержать процесс ухудшения состояния у каждого госпитализированного пациента.

Гипотезы в этом исследовании следующие: 1) Совместное применение методов неинвазивной нейромодуляции с когнитивной стимуляцией значительно улучшит когнитивные функции пациентов с aMCI по сравнению с однократным применением методов неинвазивной нейромодуляции или только когнитивной стимуляции. 2) Будут различия в экспрессии белка в обонятельных эпителиальных нейрональных клетках-предшественниках у пациентов с aMCI, которых лечат некоторыми неинвазивными методами нейромодуляции, и у тех, кто получает только когнитивную стимуляцию. 3) Растворимые факторы в сыворотке пациентов с aMCI до и после лечения будут по-разному модулировать микроглию. 4) Будут различия в морфологии мозга, такие как толщина и площадь поверхности коры, целостность белого вещества, а также структурные связи между различными областями мозга до и после лечения методами неинвазивной стимуляции. 5) Будут различия в амплитуде и латентности МВП, а также изменения ЭЭГ у пациентов с аМКН, получающих один из методов неинвазивной нейромодуляции, и пациентов, получающих только КС.