Sammenligning av to ikke-invasive nevromodulasjonsteknikker som synergistisk terapi med kognitiv stimulering ved amnestisk mild kognitiv svikt (aMCI)

Mild kognitiv svikt kan beskrives som et mellomstadium mellom intakt kognisjon og demens, denne studien har blitt en global prioritet på grunn av alarmerende endringer i befolkningspyramiden som setter verdensbefolkningen i høyere risiko for å utvikle demens. Den globale prevalensen av MCI er mellom 15-20 % hos personer over 60 år. I 2012 ble det funnet en prevalens av MCI på 3,2 % i Mexico City, noe som oppmuntrer forskerne til å studere dette fenomenet for å oppnå tidlig oppdagelse og lage intervensjoner som kan forsinke utbruddet av demens og til og med forhindre det. Symptomatologi kjennetegnes ved mangler i ett eller flere kognitive domener gjennom formelle tester brukt gjentatte ganger; individet kan manifestere symptomer direkte ved å identifisere seg som forskjellig fra en tidligere tilstand og/eller bli bekreftet av en informant. Amnestisk kognitiv svekkelse (aMCI) oppstår når kognitiv svikt bare er begrenset til domenet episodisk minne. Generelt er det en liten funksjonsnedsettelse for komplekse oppgaver, men de grunnleggende og instrumentelle aktivitetene i dagliglivet må bevares. Atferdsmessige og psykologiske symptomer (BPSD) kan forekomme. Apati, angst og depresjon hos pasienter med mild kognitiv svikt kan representere en økt risiko for demens og kan i mange tilfeller være de første symptomene som vises. Evalueringen er viktig fordi BPSD ofte kan kontrolleres med behandling og vises hos opptil 77 % av pasientene med MCI.

Til tross for behovet for å stoppe progresjonen til demens, er en MCI-behandling for tiden uspesifikk, fokusert på tilknyttede hendelser, med farmakologiske og ikke-farmakologiske tiltak rettet mot å redusere kognitive og nevropsykiatriske symptomer. Terapeutiske metoder som fremmer nevroplastisitet, for eksempel kognitiv stimulering (CS) og ikke-invasive nevromodulatoriske teknikker som Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (rTMS) og Transcranial Direct Current Stimulation (tDCS), optimaliserer ytelsen ved å stimulere det nevrale nettverket fordelt rundt en dysfunksjonell krets. , interagerer med hjernens plastisitet, og induserer eller øker kompenserende mekanismer. Dette fenomenet kan øke den kognitive reserven og forstyrre den tidsmessige utviklingen av symptomene. Dermed har rTMS og tDCS blitt foreslått som en mulig behandling i aMCI. Disse ikke-invasive alternativene (rTMS og tDCS) har vist effekt som behandling ved andre lidelser, men det kreves bevis på effektiviteten, toleransen og levedyktigheten til applikasjonen hos pasienter med amnesisk MCI, så vel som tiden da effekten av dens søknad gjenstår, noe som skaper behov for videre utredninger med vedlikeholdsfaser.

I dette prosjektet foreslår forskerne en klinisk studie for deltakere med risiko for å utvikle demens ved bruk av rTMS og tDCS lagt til CS i en effektivitetssammenligning ved bruk av strenge placebokontrollmetoder som kun skal brukes med rTMS og tDCS, ikke med CS. De ikke-invasive nevromodulerende teknikkene vil bli brukt som et behandlingsalternativ for å kunne sammenligne teknikkene med CS alene, tatt i betraktning kliniske og nevropsykologiske evalueringer i tillegg til: 1) de kjente kliniske risikofaktorene (fysisk aktivitet, komorbiditetsbehandling, etc.) .) som gjør det mulig å karakterisere pasienter; 2) karakterisere deltakerne med genetiske biomarkører ved å bruke genotypene APOE4, CR1, COMT, TREM2 og ABCA7; 3) dokumentere biologiske effekter knyttet til nevrogenese fra luktepiteliale nevrale stamceller isolert før og etter behandling. I tillegg til dokumentasjon av løselige faktorer utskilt av luktepiteliale nevrale stamceller, hva er relevant for kunnskapen om påvirkning av perifert serum på mikroglia. Dette er en avgjørende rolle i betennelse. Evalueringene vil bli utført på forskjellige tidspunkter som: Baseline (T0), etter første fase av behandlingen (T1=15 økter/uke med tDCS+CS), etter vedlikehold (T2=12 økter/uke med tDCS+CS), og oppfølgingsfase (T3=1 år etter behandling); 4) bruk hippocampusvolum, kortikal tykkelse av den mediale temporale cortex og parietal cortex ved bruk av strukturell magnetisk resonansavbildning og standardmodusnettverket ved bruk av funksjonell magnetisk resonansavbildning i hvile som en biomarkør for respons på behandling og 5) assosier responsen på behandlingen med endringer i Motor Evoked Potential (MEP) amplitude for å generere en respons-på-behandling biomarkør med nevromodulatorer i MCI og endringer i elektroencefalogram (EEG).

Blant de nåværende begrensningene på kunnskap om denne sykdommen, bruker mange studier biomarkører for å forutsi MCI eller progresjon til demens, og selv om de fleste biomarkører er rapportert å være verdifulle i denne settingen, sammenlignes få med hverandre, så dette er foreløpig vanskelig å forstå. relativ betydning av de forskjellige biomarkørene når de brukes sammen. Av denne grunn kan dette prosjektet være et bidrag på kort og lang sikt for å oppdage endringer som kan eller ikke kan være relatert til hverandre og generere flere forskningslinjer.

Befolkningens aldring vil fortsette å øke og derfor vil det være et større antall personer med aMCI. Foreløpig er det ingen behandling som forhindrer progresjon av aMCI til AD, så trenden er å gjøre tidligere intervensjoner. aMCI er en mulighetsbetingelse fordi den kognitive reserven til pasientene ikke er oppbrukt, så det er viktig å utvikle studier med innovative behandlinger og få bivirkninger som kan endre utviklingen over tid. For det formål er det viktig å forstå etiologien til denne progresjonen og designe behandlinger som forsinker eller definitivt stopper aMCI for å bevare funksjonaliteten til individer med denne tilstanden.

Kliniske studier med rTMS og tDCS utført i aMCI har allerede vist gunstige resultater når det gjelder episodisk minne, semantisk minne og hastighet på informasjonsbehandling. Denne studien vil kunne bidra til de allerede rapporterte funnene som gjør det mulig å identifisere bedre terapeutiske tilnærminger som støtter standardisering av anvendelsen av nevromodulerende teknikker. Dessuten er den mulige additive effekten av nevromodulerende teknikker og CS velkjent, men ingen studier sammenligner mellom ulike intervensjoner med hverandre. Den genetiske karakteriseringen vil bli oppnådd, en eksperimentell biomarkør av sekresjonsproteiner fra luktepiteliale nevrale stamceller sammen med analysen av den nevrogene prosessen som skjer i lukteepitelet vil bli generert, en eksperimentell biomarkør av serum og effektene løselige faktorer inneholdt i serum på mikroglia vil bli generert, nevroimaging og produsere nevrofysiologiske tiltak som anses som mulige nevroplastisitetsbiomarkører (MEPs og EEG) assosiert med responsen på ikke-farmakologisk behandling vil bli registrert og evaluert dersom parametrene er relatert til kliniske og kognitive egenskaper. Med denne terapeutiske tilnærmingen hvor ikke-invasive nevromodulerende teknikker kombineres med CS, er målet å forbedre kvaliteten på omsorgen for pasienter med aMCI, med tanke på at nevromodulasjonsalternativer kan forsinke forverringsprosessen hos hver pasient som legges inn.

Hypotesene i denne studien er: 1) Den kombinerte anvendelsen av ikke-invasive nevromodulasjonsteknikker med kognitiv stimulering vil betydelig forbedre den kognitive ytelsen til pasienter med aMCI, sammenlignet med enkeltapplikasjonen av ikke-invasive nevromodulasjonsteknikker eller kognitiv stimulering alene. 2) Det vil være forskjeller i proteinekspresjonen i de luktepiteliale nevrale stamceller hos pasienter med aMCI som behandles med noen ikke-invasive nevromodulasjonsteknikker og de som kun mottar kognitiv stimulering. 3) De løselige faktorene i serumet til pasienter med aMCI før og etter behandling vil differensielt modulere mikroglia. 4) Det vil være forskjeller i hjernemorfologi som kortikal tykkelse og overflateareal, integritet av hvit substans, samt strukturelle koblinger mellom ulike hjerneområder før og etter behandling med ikke-invasive stimuleringsteknikker. 5) Det vil være forskjeller i amplitude og latens til MEP samt endringer i EEG hos pasienter med aMCI som behandles med en av de ikke-invasive nevromodulasjonsteknikkene og pasienter som kun mottar CS.