Vergelijking van twee niet-invasieve neuromodulatietechnieken als synergetische therapie met cognitieve stimulatie bij amnestische milde cognitieve stoornissen (aMCI)

Milde cognitieve stoornissen kunnen worden omschreven als een tussenstadium tussen intacte cognitie en dementie. Deze studie is een mondiale prioriteit geworden vanwege alarmerende veranderingen in de bevolkingspiramide waardoor de wereldbevolking een hoger risico loopt op het ontwikkelen van dementie. De mondiale prevalentie van MCI ligt tussen de 15 en 20% bij mensen ouder dan 60 jaar. In 2012 werd in Mexico-Stad een prevalentie van MCI van 3,2% gevonden, wat de onderzoekers aanmoedigt dit fenomeen te bestuderen om vroege detectie te bereiken en interventies te creëren die het begin van dementie kunnen vertragen en zelfs voorkomen. Symptomatologie onderscheidt zich door tekorten in een of meer cognitieve domeinen door middel van herhaaldelijk toegepaste formele tests; het individu kan symptomen rechtstreeks manifesteren door zich te identificeren als anders dan een eerdere toestand en/of door een informant te worden bevestigd. De amnestische cognitieve stoornis (aMCI) treedt op wanneer het cognitieve falen alleen beperkt blijft tot het domein van het episodisch geheugen. Over het algemeen is er sprake van een lichte functionele beperking bij complexe taken, maar de fundamentele en instrumentele activiteiten van het dagelijks leven moeten behouden blijven. Gedrags- en psychologische symptomen (BPSD) kunnen optreden. Apathie, angst en depressie bij patiënten met milde cognitieve stoornissen kunnen een verhoogd risico op dementie vertegenwoordigen en kunnen in veel gevallen de eerste symptomen zijn die optreden. De evaluatie is essentieel omdat BPSD vaak onder controle kan worden gehouden met behandeling en bij maximaal 77% van de patiënten met MCI voorkomt.

Ondanks de noodzaak om de progressie naar dementie te stoppen, is een MCI-behandeling momenteel niet-specifiek, gericht op daarmee samenhangende gebeurtenissen, met farmacologische en niet-farmacologische maatregelen gericht op het verminderen van cognitieve en neuropsychiatrische symptomen. Therapeutische methoden die neuroplasticiteit bevorderen, bijvoorbeeld cognitieve stimulatie (CS) en niet-invasieve neuromodulerende technieken zoals Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (rTMS) en Transcranial Direct Current Stimulation (tDCS), optimaliseren de prestaties door het neurale netwerk te stimuleren dat rond een disfunctioneel circuit is verdeeld , interactie met de plasticiteit van de hersenen, en het induceren of vergroten van compensatiemechanismen. Dit fenomeen zou de cognitieve reserve kunnen vergroten en de temporele evolutie van de symptomen kunnen verstoren. Daarom zijn rTMS en tDCS voorgesteld als mogelijke behandeling bij aMCI. Deze niet-invasieve alternatieven (rTMS en tDCS) hebben hun werkzaamheid aangetoond als behandeling bij andere aandoeningen, maar er is bewijs nodig over de werkzaamheid, verdraagbaarheid en levensvatbaarheid van de toepassing bij patiënten met MCI aan geheugenverlies, evenals de tijd dat het effect van de toepassing ervan verdwijnt. toepassing blijft bestaan, waardoor verdere studies met onderhoudsfasen nodig zijn.

In dit project stellen de onderzoekers een klinische proef voor voor deelnemers met een risico op het ontwikkelen van dementie, waarbij gebruik wordt gemaakt van rTMS en tDCS toegevoegd aan CS in een effectiviteitsvergelijking met behulp van strikte placebocontrolemethoden die alleen zullen worden gebruikt met rTMS en tDCS, niet met CS. De niet-invasieve neuromodulerende technieken zullen worden toegepast als behandelalternatief om de technieken te kunnen vergelijken met CS alleen, waarbij rekening wordt gehouden met klinische en neuropsychologische evaluaties naast: 1) de bekende klinische risicofactoren (fysieke activiteit, behandeling van comorbiditeiten, enz. .) die het mogelijk maken patiënten te karakteriseren; 2) karakteriseren van de deelnemers met genetische biomarkers met behulp van het APOE4-, CR1-, COMT-, TREM2- en ABCA7-genotype; 3) documenteren van de biologische effecten gerelateerd aan neurogenese van olfactorische epitheliale neurale voorlopercellen die voor en na de behandeling zijn geïsoleerd. Naast de documentatie van oplosbare factoren die worden uitgescheiden door olfactorische epitheliale neurale voorlopercellen, wat relevant is voor de kennis van de invloed van perifeer serum op microglia. Dit speelt een cruciale rol bij ontstekingen. De evaluaties zullen op verschillende tijdstippen worden uitgevoerd, zoals: Basislijn (T0), na de eerste fase van de behandeling (T1=15 sessies/week met tDCS+CS), na onderhoud (T2=12 sessies/week met tDCS+CS), en follow-upfase (T3=1 jaar na behandeling); 4) gebruik het volume van de hippocampus, de corticale dikte van de mediale temporale cortex en de pariëtale cortex met behulp van structurele magnetische resonantiebeeldvorming en het standaardmodusnetwerk met behulp van functionele magnetische resonantiebeeldvorming in rust als biomarker voor de respons op de behandeling, en 5) associeer de respons op de behandeling met veranderingen in Motor Evoked Potential (MEP) amplitude om een ​​respons-op-behandeling biomarker te genereren met neuromodulatoren in MCI en veranderingen in elektro-encefalogram (EEG).

Onder de huidige beperkingen van de kennis over deze ziekte maken veel onderzoeken gebruik van biomarkers om MCI of progressie naar dementie te voorspellen, en hoewel de meeste biomarkers naar verluidt waardevol zijn in deze setting, worden er maar weinig met elkaar vergeleken, dus dit is momenteel moeilijk te begrijpen. het relatieve belang van de verschillende biomarkers wanneer ze samen worden gebruikt. Om deze reden zou het huidige project op korte en lange termijn een bijdrage kunnen leveren aan het detecteren van veranderingen die al dan niet met elkaar verband houden en meerdere onderzoekslijnen genereren.

De vergrijzing van de bevolking zal blijven toenemen en daarom zal er een groter aantal mensen met aMCI zijn. Momenteel is er geen behandeling die de progressie van aMCI naar AD voorkomt, dus de trend is om eerder in te grijpen. aMCI is een voorwaarde voor kansen omdat de cognitieve reserve van de patiënten niet is uitgeput, dus het ontwikkelen van studies met innovatieve behandelingen en weinig bijwerkingen die de evolutie in de loop van de tijd kunnen veranderen, is belangrijk. Daartoe zijn het begrijpen van de etiologie van deze progressie en het ontwerpen van behandelingen die aMCI vertragen of definitief stoppen van belang om de functionaliteit van personen met deze aandoening te behouden.

Klinische onderzoeken met rTMS en tDCS uitgevoerd in aMCI hebben al gunstige resultaten opgeleverd met betrekking tot episodisch geheugen, semantisch geheugen en snelheid van informatieverwerking. Deze proef zal kunnen bijdragen aan de reeds gerapporteerde bevindingen die het mogelijk maken betere therapeutische benaderingen te identificeren die de standaardisatie van de toepassing van neuromodulerende technieken ondersteunen. Bovendien is het mogelijke additieve effect van neuromodulerende technieken en CS algemeen bekend, maar er zijn geen onderzoeken die verschillende interventies met elkaar vergelijken. De genetische karakterisering zal worden verkregen, een experimentele biomarker van secretie-eiwitten uit olfactorische epitheliale neurale voorlopercellen zal samen met de analyse van het neurogene proces dat plaatsvindt in het reukepitheel worden gegenereerd, een experimentele biomarker van serum en de effecten van oplosbare factoren in serum op microglia zullen worden gegenereerd, neuroimaging en neurofysiologische metingen zullen worden geproduceerd die worden beschouwd als mogelijke neuroplasticiteitsbiomarkers (MEP's en EEG) geassocieerd met de respons op niet-farmacologische behandeling zullen worden geregistreerd en geëvalueerd als de parameters verband houden met klinische en cognitieve kenmerken. Met deze therapeutische benadering, waarbij niet-invasieve neuromodulerende technieken worden gecombineerd met CS, is het doel om de kwaliteit van de zorg voor patiënten met aMCI te verbeteren, aangezien alternatieven voor neuromodulatie het proces van achteruitgang bij elke opgenomen patiënt kunnen vertragen.

De hypothesen in deze studie zijn: 1) De gecombineerde toepassing van niet-invasieve neuromodulatietechnieken met cognitieve stimulatie zal de cognitieve prestaties van patiënten met aMCI aanzienlijk verbeteren, vergeleken met de enkele toepassing van niet-invasieve neuromodulatietechnieken of alleen cognitieve stimulatie. 2) Er zullen verschillen zijn in de eiwitexpressie in de olfactorische epitheliale neurale voorlopercellen van patiënten met aMCI die worden behandeld met een aantal niet-invasieve neuromodulatietechnieken en degenen die alleen cognitieve stimulatie krijgen. 3) De oplosbare factoren in het serum van patiënten met aMCI voor en na de behandeling zullen microglia differentieel moduleren. 4) Er zullen verschillen zijn in de hersenmorfologie, zoals de dikte en oppervlakte van de cortex, de integriteit van de witte stof, evenals structurele connectiviteit tussen verschillende hersengebieden voor en na behandeling met niet-invasieve stimulatietechnieken. 5) Er zullen verschillen zijn in de amplitude en latentie van de MEP, evenals veranderingen in het EEG van patiënten met aMCI die worden behandeld met een van de niet-invasieve neuromodulatietechnieken en patiënten die alleen CS krijgen.