Sammenligning af to ikke-invasive neuromodulationsteknikker som synergistisk terapi med kognitiv stimulering ved amnestisk mild kognitiv svækkelse (aMCI)

Mild kognitiv svækkelse kan beskrives som et mellemstadium mellem intakt kognition og demens, denne undersøgelse er blevet en global prioritet på grund af alarmerende ændringer i befolkningspyramiden, der placerer verdensbefolkningen i en højere risiko for at udvikle demens. Den globale forekomst af MCI er mellem 15-20% hos personer over 60 år. I 2012 blev der fundet en forekomst af MCI på 3,2 % i Mexico City, hvilket tilskynder forskerne til at studere dette fænomen for at opnå tidlig opdagelse og skabe interventioner, der kunne forsinke starten af ​​demens og endda forhindre den. Symptomatologi er kendetegnet ved mangler i et eller flere kognitive domæner gennem formelle tests anvendt gentagne gange; individet kan manifestere symptomer direkte ved at identificere sig som anderledes end en tidligere tilstand og/eller blive bekræftet af en informant. Den amnestiske kognitive svækkelse (aMCI) opstår, når den kognitive svigt kun er begrænset til domænet af episodisk hukommelse. Generelt er der en let funktionsnedsættelse ved komplekse opgaver, men dagligdagens basale og instrumentelle aktiviteter skal bevares. Adfærdsmæssige og psykologiske symptomer (BPSD) kan forekomme. Apati, angst og depression hos patienter med let kognitiv svækkelse kan repræsentere en øget risiko for demens og kan i mange tilfælde være de første symptomer, der opstår. Evalueringen er vigtig, fordi BPSD ofte kan kontrolleres med behandling og forekommer hos op til 77 % af patienterne med MCI.

På trods af behovet for at stoppe udviklingen til demens, er en MCI-behandling i øjeblikket uspecifik, fokuseret på associerede hændelser, med farmakologiske og ikke-farmakologiske tiltag rettet mod at reducere kognitive og neuropsykiatriske symptomer. Terapeutiske metoder, der fremmer neuroplasticitet, for eksempel kognitiv stimulation (CS) og ikke-invasive neuromodulatoriske teknikker, såsom Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (rTMS) og Transcranial Direct Current Stimulation (tDCS), optimerer ydeevnen ved at stimulere det neurale netværk fordelt rundt om et dysfunktionelt kredsløb , interagerer med hjernens plasticitet og inducerer eller øger kompenserende mekanismer. Dette fænomen kan øge den kognitive reserve og forstyrre den tidsmæssige udvikling af symptomerne. Derved er rTMS og tDCS blevet foreslået som en mulig behandling i aMCI. Disse ikke-invasive alternativer (rTMS og tDCS) har vist effektivitet som behandling ved andre lidelser, men der kræves dokumentation for effektiviteten, tolerabiliteten og levedygtigheden af ​​applikationen hos patienter med amnesisk MCI samt det tidspunkt, hvor effekten af ​​dets ansøgning tilbage, hvilket skaber behov for yderligere undersøgelser med vedligeholdelsesfaser.

I dette projekt foreslår forskerne et klinisk forsøg for deltagere med risiko for at udvikle demens ved hjælp af rTMS og tDCS tilføjet til CS i en effektivitetssammenligning ved hjælp af strenge placebokontrolmetoder, som kun vil blive brugt med rTMS og tDCS, ikke med CS. De ikke-invasive neuromodulerende teknikker vil blive anvendt som et behandlingsalternativ for at kunne sammenligne teknikkerne med CS alene, idet der tages højde for kliniske og neuropsykologiske evalueringer udover: 1) de kendte kliniske risikofaktorer (fysisk aktivitet, komorbiditetsbehandling mv. .) der gør det muligt at karakterisere patienter; 2) karakterisere deltagerne med genetiske biomarkører ved hjælp af genotypen APOE4, CR1, COMT, TREM2 og ABCA7; 3) dokumentere de biologiske effekter relateret til neurogenese fra olfaktoriske epiteliale neurale progenitorceller isoleret før og efter behandling. Udover dokumentationen af ​​opløselige faktorer udskilt af olfaktoriske epiteliale neurale progenitorceller, hvad er relevant for viden om indflydelsen af ​​perifert serum på mikroglia. Dette er en afgørende rolle i betændelse. Evalueringerne vil blive udført på forskellige tidspunkter såsom: Baseline (T0), efter første fase af behandlingen (T1=15 sessioner/uge med tDCS+CS), efter vedligeholdelse (T2=12 sessioner/uge med tDCS+CS), og opfølgningsfase (T3=1 år efter behandling); 4) brug hippocampus volumen, kortikal tykkelse af den mediale temporale cortex og parietale cortex ved hjælp af strukturel magnetisk resonansbilleddannelse og standardtilstandsnetværket ved hjælp af funktionel magnetisk resonansbilleddannelse i hvile som en biomarkør for respons på behandling og 5) associer responsen på behandlingen med ændringer i Motor Evoked Potential (MEP) amplitude til at generere en respons-på-behandling biomarkør med neuromodulatorer i MCI og ændringer i elektroencefalogram (EEG).

Blandt de nuværende begrænsninger af viden om denne sygdom, bruger mange undersøgelser biomarkører til at forudsige MCI eller progression til demens, og selvom de fleste biomarkører rapporteres at være værdifulde i denne sammenhæng, sammenlignes få med hinanden, så det er i øjeblikket svært at forstå. relativ betydning af de forskellige biomarkører, når de bruges sammen. Af denne grund kan nærværende projekt være et bidrag på kort og lang sigt til at opdage ændringer, der kan eller måske ikke er relateret til hinanden og generere flere forskningslinjer.

Befolkningens aldring vil fortsætte med at stige, og derfor vil der være et større antal mennesker med aMCI. I øjeblikket er der ingen behandling, der forhindrer progression af aMCI til AD, så tendensen er at foretage tidligere indgreb. aMCI er en mulighedsbetingelse, fordi patienternes kognitive reserve ikke er opbrugt, så det er vigtigt at udvikle studier med innovative behandlinger og få bivirkninger, der kan ændre udviklingen over tid. Til det formål er det vigtigt at forstå ætiologien af ​​denne progression og designe behandlinger, der forsinker eller definitivt stopper aMCI, for at bevare funktionaliteten hos personer med denne tilstand.

Kliniske forsøg med rTMS og tDCS udført i aMCI har allerede vist gunstige resultater med hensyn til episodisk hukommelse, semantisk hukommelse og informationsbehandlingshastighed. Dette forsøg vil være i stand til at bidrage til de allerede rapporterede resultater, der gør det muligt at identificere bedre terapeutiske tilgange, der understøtter standardiseringen af ​​anvendelsen af ​​neuromodulatoriske teknikker. Desuden er den mulige additive effekt af neuromodulatoriske teknikker og CS velkendt, men ingen undersøgelser sammenligner mellem forskellige indgreb med hinanden. Den genetiske karakterisering vil blive opnået, en eksperimentel biomarkør af sekretionsproteiner fra olfaktoriske epiteliale neurale progenitorceller sammen med analysen af ​​den neurogene proces, der foregår i olfaktoriske epitel, vil blive genereret, en eksperimentel biomarkør af serum og virkningerne af opløselige faktorer indeholdt i serum på mikroglia vil blive genereret, neuroimaging og producere neurofysiologiske mål, der betragtes som mulige neuroplasticitetsbiomarkører (MEP'er og EEG) forbundet med responsen på ikke-farmakologisk behandling vil blive registreret og evalueret, hvis parametrene er relateret til kliniske og kognitive karakteristika. Med denne terapeutiske tilgang, hvor ikke-invasive neuromodulatoriske teknikker kombineres med CS, er målet at forbedre kvaliteten af ​​plejen for patienter med aMCI i betragtning af, at neuromodulationsalternativer kan forsinke processen med forringelse hos hver indlagt patient.

Hypoteserne i denne undersøgelse er: 1) Den kombinerede anvendelse af non-invasive neuromodulationsteknikker med kognitiv stimulation vil signifikant forbedre den kognitive præstation hos patienter med aMCI, sammenlignet med den enkelte anvendelse af non-invasive neuromodulationsteknikker eller kognitiv stimulation alene. 2) Der vil være forskelle i proteinekspressionen i de olfaktoriske epiteliale neurale progenitorceller hos patienter med aMCI, som behandles med nogle ikke-invasive neuromodulationsteknikker, og dem, der kun modtager kognitiv stimulering. 3) De opløselige faktorer i serum hos patienter med aMCI før og efter behandling vil differentielt modulere mikroglia. 4) Der vil være forskelle i hjernemorfologi såsom kortikal tykkelse og overfladeareal, hvid substans integritet, samt strukturel forbindelse mellem forskellige hjerneområder før og efter behandling med non-invasive stimuleringsteknikker. 5) Der vil være forskelle i MEP'ens amplitude og latens samt ændringer i EEG hos patienter med aMCI, der behandles med en af ​​de ikke-invasive neuromodulationsteknikker, og patienter, der kun modtager CS.