健忘症の軽度認知障害（aMCI）における認知刺激への相乗療法としての 2 つの非侵襲的神経調節技術の比較

軽度認知障害は、正常な認知と認知症の間の中間段階と説明できます。この研究は、世界の人口を認知症発症のリスクがより高い人口ピラミッドの驚くべき変化にさらしているため、世界的な優先事項となっています。 MCI の世界的な有病率は、60 歳以上の人の 15 ～ 20% です。 2012年、メキシコシティではMCIの有病率が3.2%であることが判明し、研究者らはこの現象を研究して早期発見を達成し、認知症の発症を遅らせ、さらには予防できる介入を生み出すことを奨励している。 症候学は、繰り返し適用される正式なテストを通じて、1 つまたは複数の認知領域の欠陥によって区別されます。個人は、以前の状態と異なると認識したり、情報提供者によって裏付けられたりすることによって、直接症状を発現する可能性があります。 健忘性認知障害 (aMCI) は、認知障害がエピソード記憶の領域にのみ限定されている場合に発生します。 一般に、複雑な作業を行う場合にはわずかな機能障害がありますが、日常生活の基本的かつ手段的な活動は維持されなければなりません。 行動心理症状 (BPSD) が発生する可能性があります。 軽度認知障害のある患者に見られる無気力、不安、抑うつは、認知症のリスクの増加を示す可能性があり、多くの場合、最初に現れる症状となります。 BPSD は治療により制御可能であることが多く、MCI 患者の最大 77% に発症するため、評価は不可欠です。

認知症への進行を阻止する必要があるにもかかわらず、MCI治療は現在非特異的であり、関連する事象に焦点を当てており、認知症状や神経精神症状を軽減することを目的とした薬理学的および非薬理学的対策が行われている。 神経可塑性を促進する治療法、たとえば認知刺激 (CS) や、反復経頭蓋磁気刺激 (rTMS) や経頭蓋直流刺激 (tDCS) などの非侵襲的神経調節技術は、機能不全に陥った回路の周囲に分布する神経ネットワークを刺激することでパフォーマンスを最適化します。 、脳の可塑性と相互作用し、代償機構を誘発または増加させます。 この現象は認知予備力を増大させ、症状の時間的進展を妨げる可能性があります。 これにより、rTMS と tDCS が aMCI の治療法として考えられることが示唆されました。 これらの非侵襲的代替手段（rTMS および tDCS）は他の疾患の治療法として有効性を示していますが、健忘性 MCI 患者における適用の有効性、忍容性、実行可能性、およびその効果が持続する時間についての証拠が必要です。アプリケーションが残っているため、メンテナンス段階でのさらなる研究が必要になります。

このプロジェクトでは、研究者らは、CSではなくrTMSとtDCSでのみ使用される厳密なプラセボ対照法を使用した有効性比較において、CSにrTMSとtDCSを追加して、認知症発症のリスクのある参加者を対象とした臨床試験を提案している。 非侵襲性神経調節技術は、次のことに加えて臨床的および神経心理学的評価を考慮して、CS 単独と技術を比較できる代替治療法として適用されます。 1) 既知の臨床危険因子 (身体活動、併存疾患の治療など) .) 患者の特徴を明らかにすることができます。 2) APOE4、CR1、COMT、TREM2、およびABCA7遺伝子型を使用して、遺伝的バイオマーカーで参加者の特徴を明らかにする。 ３）治療の前後に単離された嗅上皮神経前駆細胞からの神経新生に関連する生物学的効果を文書化する。 嗅上皮神経前駆細胞によって分泌される可溶性因子の文書化に加えて、ミクログリアに対する末梢血清の影響に関する知識に関連するもの。 これは炎症において重要な役割を果たします。 評価は次のようなさまざまな時点で実行されます: ベースライン (T0)、治療の第 1 段階後 (T1 = 15 セッション/週の tDCS+CS)、維持後 (T2 = 12 セッション/週の tDCS+CS)、追跡段階（T3=治療後1年）。 4) 治療に対する反応のバイオマーカーとして、構造的磁気共鳴画像法を使用した海馬体積、内側側頭皮質および頭頂皮質の皮質厚さ、および安静時の機能的磁気共鳴画像法を使用したデフォルトモードネットワークを使用し、5) 治療に対する反応を変化と関連付けます。運動誘発電位（MEP）の振幅を測定し、MCI の神経調節物質と脳波（EEG）の変化による治療反応性バイオマーカーを生成します。

この病気に関する現在の知識の限界の中で、MCI や認知症への進行を予測するためにバイオマーカーを使用している研究は数多くあります。ほとんどのバイオマーカーはこの状況で価値があると報告されていますが、相互に比較されているものはほとんどないため、これを理解するのは現時点では困難です。一緒に使用した場合のさまざまなバイオマーカーの相対的な重要性。 このため、本プロジェクトは、短期的および長期的には、相互に関連している、または関係していない可能性のある変化を検出し、複数の研究系統を生み出すことに貢献する可能性があります。

人口高齢化は今後も増加し続けるため、aMCI 患者の数はさらに増加するでしょう。 現在、aMCIからADへの進行を防ぐ治療法はないため、より早期に介入する傾向にあります。 aMCI は患者の認知予備力が使い果たされていないため機会の条件であるため、時間の経過とともに進化を変える可能性のある革新的な治療法と副作用の少ない研究を開発することが重要です。 そのためには、aMCI の進行の病因を理解し、aMCI を遅らせるか確実に止める治療法を設計することが、この症状を持つ個人の機能を維持するために重要です。

aMCIで実施されたrTMSとtDCSの臨床試験では、エピソード記憶、意味記憶、情報処理速度に関して良好な結果がすでに示されています。 この試験は、神経調節技術の適用の標準化をサポートするより良い治療アプローチを特定することを可能にする、すでに報告されている発見に貢献することができるでしょう。 さらに、神経調節技術とCSの相加効果の可能性はよく知られていますが、異なる介入を相互に比較した研究はありません。 遺伝的特徴付けが得られ、嗅上皮で起こる神経形成プロセスの分析とともに嗅上皮神経前駆細胞からの分泌タンパク質の実験的バイオマーカーが生成され、血清の実験的バイオマーカーと血清に含まれる可溶性因子の影響ミクログリアが生成され、神経画像診断が行われ、非薬物治療に対する反応に関連する神経可塑性バイオマーカー (MEP および EEG) の可能性があると考えられる神経生理学的測定値が記録され、パラメーターが臨床的および認知的特性に関連しているかどうかが評価されます。 非侵襲性の神経調節技術をCSと組み合わせるこの治療アプローチでは、神経調節の代替手段が入院した各患者の悪化の過程を遅らせることができることを考慮して、aMCI患者のケアの質を向上させることが目的である。

この研究の仮説は次のとおりです。 1) 非侵襲性神経調節技術と認知刺激の併用は、非侵襲性神経調節技術または認知刺激単独の単独適用と比較して、aMCI 患者の認知能力を大幅に改善します。 2) いくつかの非侵襲性神経調節技術で治療された aMCI 患者と認知刺激のみを受けた aMCI 患者の嗅上皮神経前駆細胞におけるタンパク質発現には違いがあります。 3) 治療前後の aMCI 患者の血清中の可溶性因子は、ミクログリアを異なって調節します。 4) 非侵襲的刺激技術による治療の前後では、皮質の厚さと表面積、白質の完全性、および異なる脳領域間の構造的接続などの脳の形態に違いが生じます。 5) 非侵襲性神経調節技術のいずれかで治療された aMCI 患者と CS のみを受けた患者では、MEP の振幅と潜時、および EEG の変化に違いが生じます。