Comparación de dos técnicas de neuromodulación no invasivas como terapia sinérgica con estimulación cognitiva en el deterioro cognitivo leve amnésico (DCLa)

El deterioro cognitivo leve puede describirse como una etapa intermedia entre la cognición intacta y la demencia, este estudio se ha convertido en una prioridad mundial debido a cambios alarmantes en la pirámide poblacional que colocan a la población mundial en mayor riesgo de desarrollar demencia. La prevalencia global del deterioro cognitivo leve oscila entre el 15 y el 20 % en personas mayores de 60 años. En 2012 se encontró una prevalencia de DCL de 3.2% en la Ciudad de México, lo que anima a los investigadores a estudiar este fenómeno para lograr una detección temprana y crear intervenciones que puedan retrasar la aparición de la demencia e incluso prevenirla. La sintomatología se distingue por déficits en uno o más dominios cognitivos mediante pruebas formales aplicadas repetidamente; el individuo puede manifestar síntomas directamente identificándose como diferente de un estado anterior y/o siendo corroborado por un informante. El deterioro cognitivo amnésico (DCLa) ocurre cuando la falla cognitiva se limita únicamente al dominio de la memoria episódica. Generalmente existe un ligero deterioro funcional para tareas complejas, pero se deben preservar las actividades básicas e instrumentales de la vida diaria. Pueden ocurrir síntomas conductuales y psicológicos (BPSD). La apatía, la ansiedad y la depresión presentes en pacientes con deterioro cognitivo leve pueden representar un mayor riesgo de demencia y, en muchos casos, pueden ser los primeros síntomas en aparecer. La evaluación es fundamental porque los BPSD suelen ser controlables con tratamiento y aparecen hasta en el 77% de los pacientes con deterioro cognitivo leve.

A pesar de la necesidad de frenar la progresión hacia la demencia, actualmente el tratamiento del DCL es inespecífico, centrado en eventos asociados, con medidas farmacológicas y no farmacológicas destinadas a reducir los síntomas cognitivos y neuropsiquiátricos. Los métodos terapéuticos que promueven la neuroplasticidad, por ejemplo, la estimulación cognitiva (CS) y las técnicas neuromoduladoras no invasivas como la estimulación magnética transcraneal repetitiva (EMTr) y la estimulación transcraneal por corriente directa (tDCS), optimizan el rendimiento estimulando la red neuronal distribuida alrededor de un circuito disfuncional. , interactuando con la plasticidad cerebral e induciendo o aumentando mecanismos compensatorios. Este fenómeno podría aumentar la reserva cognitiva e interferir con la evolución temporal de los síntomas. Por lo tanto, se han sugerido rTMS y tDCS como un posible tratamiento en aMCI. Estas alternativas no invasivas (rTMS y tDCS) han demostrado eficacia como tratamiento en otros trastornos, pero se requiere evidencia sobre la eficacia, tolerabilidad y viabilidad de la aplicación en pacientes con DCL amnésico así como el tiempo que dura el efecto de su aplicación. La aplicación permanece, lo que genera la necesidad de realizar más estudios con fases de mantenimiento.

En este proyecto, los investigadores proponen un ensayo clínico para participantes con riesgo de desarrollar demencia usando rTMS y tDCS agregados a CS en una comparación de efectividad usando métodos estrictos de control de placebo que solo se usarán con rTMS y tDCS, no con CS. Las técnicas de neuromodulación no invasivas se aplicarán como alternativa de tratamiento para poder comparar las técnicas con la CS sola, teniendo en cuenta evaluaciones clínicas y neuropsicológicas además de: 1) los factores de riesgo clínicos conocidos (actividad física, tratamiento de comorbilidades, etc.) .) que permitan caracterizar a los pacientes; 2) caracterizar a los participantes con biomarcadores genéticos utilizando los genotipos APOE4, CR1, COMT, TREM2 y ABCA7; 3) documentar los efectos biológicos relacionados con la neurogénesis a partir de células progenitoras neurales epiteliales olfativas aisladas antes y después del tratamiento. Además de la documentación de los factores solubles secretados por las células progenitoras neurales epiteliales olfatorias, lo que es relevante es el conocimiento de la influencia del suero periférico sobre la microglía. Este es un papel crucial en la inflamación. Las evaluaciones se realizarán en diferentes momentos como: Línea de base (T0), después de la primera fase del tratamiento (T1=15 sesiones/semana de tDCS+CS), después del mantenimiento (T2=12 sesiones/semana de tDCS+CS), y fase de seguimiento (T3=1 año después del tratamiento); 4) utilizar el volumen del hipocampo, el espesor cortical de la corteza temporal medial y la corteza parietal utilizando imágenes de resonancia magnética estructural y la red de modo predeterminado utilizando imágenes de resonancia magnética funcional en reposo como biomarcador de respuesta al tratamiento y 5) asociar la respuesta al tratamiento con cambios en la amplitud del potencial evocado motor (MEP) para generar un biomarcador de respuesta al tratamiento con neuromoduladores en DCL y cambios en el electroencefalograma (EEG).

Entre las limitaciones actuales en el conocimiento de esta enfermedad, muchos estudios utilizan biomarcadores para predecir el deterioro cognitivo leve o la progresión a demencia, y aunque se informa que la mayoría de los biomarcadores son valiosos en este contexto, pocos se comparan entre sí, por lo que actualmente es difícil entender la importancia relativa de los diferentes biomarcadores cuando se usan juntos. Por este motivo, el presente proyecto podría ser un aporte a corto y largo plazo para detectar cambios que pueden o no estar relacionados entre sí y generar múltiples líneas de investigación.

El envejecimiento poblacional seguirá aumentando y por tanto habrá un mayor número de personas con DCLA. Actualmente no existe ningún tratamiento que impida la progresión del DCL a EA, por lo que la tendencia es realizar intervenciones más tempranas. El DCLma es una condición de oportunidad porque la reserva cognitiva de los pacientes no se ha agotado, por lo que es importante desarrollar estudios con tratamientos innovadores y pocos efectos secundarios que puedan cambiar la evolución en el tiempo. Por ello, comprender la etiología de esta progresión y diseñar tratamientos que retrasen o detengan definitivamente el DCL son importantes para preservar la funcionalidad de los individuos con esta afección.

Los ensayos clínicos con rTMS y tDCS realizados en aMCI ya han mostrado resultados favorables en cuanto a memoria episódica, memoria semántica y velocidad de procesamiento de la información. Este ensayo podrá contribuir a los hallazgos ya informados que permitan identificar mejores enfoques terapéuticos que apoyen la estandarización de la aplicación de técnicas neuromoduladoras. Además, el posible efecto aditivo de las técnicas neuromoduladoras y la CS es bien conocido, pero no hay estudios que comparen diferentes intervenciones entre sí. Se obtendrá la caracterización genética, se generará un biomarcador experimental de proteínas de secreción de células progenitoras neurales del epitelio olfatorio junto con el análisis del proceso neurogénico que ocurre en el epitelio olfatorio, un biomarcador experimental de suero y los efectos de los factores solubles contenidos en el suero sobre Se generará microglía, neuroimagen y producirá medidas neurofisiológicas consideradas como posibles biomarcadores de neuroplasticidad (MEP y EEG) asociados con la respuesta al tratamiento no farmacológico. Se registrarán y evaluarán si los parámetros están relacionados con las características clínicas y cognitivas. Con este enfoque terapéutico donde se combinan técnicas de neuromodulación no invasivas con CS, se busca mejorar la calidad de la atención de los pacientes con DCLma, considerando que las alternativas de neuromodulación pueden retrasar el proceso de deterioro en cada paciente ingresado.

Las hipótesis de este estudio son: 1) La aplicación combinada de técnicas de neuromodulación no invasivas con estimulación cognitiva mejorará significativamente el rendimiento cognitivo de los pacientes con DCLA, en comparación con la aplicación única de técnicas de neuromodulación no invasivas o estimulación cognitiva sola. 2) Habrá diferencias en la expresión de proteínas en las células progenitoras neurales epiteliales olfatorias de pacientes con DCLA que son tratados con algunas técnicas de neuromodulación no invasivas y aquellos que solo reciben estimulación cognitiva. 3) Los factores solubles en el suero de pacientes con DCLA antes y después del tratamiento modularán diferencialmente la microglía. 4) Habrá diferencias en la morfología del cerebro, como el grosor y el área de superficie cortical, la integridad de la materia blanca, así como la conectividad estructural entre diferentes áreas del cerebro antes y después del tratamiento con técnicas de estimulación no invasivas. 5) Habrá diferencias en la amplitud y latencia del MEP, así como cambios en el EEG de pacientes con aMCI que son tratados con una de las técnicas de neuromodulación no invasivas y pacientes que solo reciben CS.