Vergleich zweier nicht-invasiver Neuromodulationstechniken als synergistische Therapie zur kognitiven Stimulation bei amnestischer leichter kognitiver Beeinträchtigung (aMCI)

Eine leichte kognitive Beeinträchtigung kann als Zwischenstadium zwischen intakter Kognition und Demenz beschrieben werden. Diese Studie hat aufgrund alarmierender Veränderungen in der Bevölkerungspyramide, die die Weltbevölkerung einem höheren Risiko für die Entwicklung einer Demenz aussetzen, zu einer weltweiten Priorität geworden. Die weltweite Prävalenz von MCI liegt bei Menschen über 60 Jahren zwischen 15 und 20 %. Im Jahr 2012 wurde in Mexiko-Stadt eine MCI-Prävalenz von 3,2 % festgestellt, was die Forscher dazu ermutigt, dieses Phänomen zu untersuchen, um eine Früherkennung zu erreichen und Interventionen zu entwickeln, die den Ausbruch von Demenz verzögern und sogar verhindern könnten. Die Symptomatologie zeichnet sich durch Defizite in einem oder mehreren kognitiven Bereichen durch wiederholt durchgeführte formale Tests aus; Das Individuum kann Symptome direkt manifestieren, indem es sich von einem früheren Zustand unterscheidet und/oder von einem Informanten bestätigt wird. Die amnestische kognitive Beeinträchtigung (aMCI) tritt auf, wenn das kognitive Versagen nur auf den Bereich des episodischen Gedächtnisses beschränkt ist. Im Allgemeinen besteht eine leichte Funktionsbeeinträchtigung bei komplexen Aufgaben, die grundlegenden und instrumentellen Aktivitäten des täglichen Lebens müssen jedoch erhalten bleiben. Es können Verhaltens- und psychische Symptome (BPSD) auftreten. Apathie, Angstzustände und Depressionen bei Patienten mit leichter kognitiver Beeinträchtigung können ein erhöhtes Demenzrisiko darstellen und in vielen Fällen die ersten auftretenden Symptome sein. Die Bewertung ist wichtig, da BPSD häufig durch Behandlung kontrollierbar ist und bei bis zu 77 % der Patienten mit MCI auftritt.

Trotz der Notwendigkeit, das Fortschreiten der Demenz zu stoppen, ist eine MCI-Behandlung derzeit unspezifisch und konzentriert sich auf damit verbundene Ereignisse, wobei pharmakologische und nicht-pharmakologische Maßnahmen darauf abzielen, kognitive und neuropsychiatrische Symptome zu reduzieren. Therapeutische Methoden, die die Neuroplastizität fördern, beispielsweise kognitive Stimulation (CS) und nicht-invasive neuromodulatorische Techniken wie repetitive transkranielle Magnetstimulation (rTMS) und transkranielle Gleichstromstimulation (tDCS), optimieren die Leistung, indem sie das neuronale Netzwerk stimulieren, das um einen dysfunktionalen Schaltkreis verteilt ist , interagieren mit der Plastizität des Gehirns und induzieren oder verstärken Kompensationsmechanismen. Dieses Phänomen könnte die kognitive Reserve erhöhen und die zeitliche Entwicklung der Symptome beeinträchtigen. Dabei wurden rTMS und tDCS als mögliche Behandlung bei aMCI vorgeschlagen. Diese nicht-invasiven Alternativen (rTMS und tDCS) haben sich bei der Behandlung anderer Erkrankungen als wirksam erwiesen, es sind jedoch Belege für die Wirksamkeit, Verträglichkeit und Durchführbarkeit der Anwendung bei Patienten mit amnesischem MCI sowie für die Dauer der Wirkung erforderlich Die Anwendung bleibt bestehen, was weitere Studien mit Erhaltungsphasen erforderlich macht.

In diesem Projekt schlagen die Forscher eine klinische Studie für Teilnehmer mit Demenzrisiko unter Verwendung von rTMS und tDCS zusätzlich zu CS in einem Wirksamkeitsvergleich unter Verwendung strenger Placebo-Kontrollmethoden vor, die nur mit rTMS und tDCS, nicht mit CS, verwendet werden. Die nicht-invasiven neuromodulierenden Techniken werden als Behandlungsalternative eingesetzt, um die Techniken mit CS allein vergleichen zu können, unter Berücksichtigung klinischer und neuropsychologischer Bewertungen zusätzlich zu: 1) den bekannten klinischen Risikofaktoren (körperliche Aktivität, Behandlung von Komorbiditäten usw.). .), die es ermöglichen, Patienten zu charakterisieren; 2) Charakterisierung der Teilnehmer mit genetischen Biomarkern unter Verwendung der Genotypen APOE4, CR1, COMT, TREM2 und ABCA7; 3) Dokumentieren Sie die biologischen Wirkungen im Zusammenhang mit der Neurogenese aus olfaktorischen epithelialen neuralen Vorläuferzellen, die vor und nach der Behandlung isoliert wurden. Neben der Dokumentation löslicher Faktoren, die von olfaktorischen epithelialen neuralen Vorläuferzellen sezerniert werden, ist dies für die Kenntnis des Einflusses von peripherem Serum auf Mikroglia relevant. Dies ist eine entscheidende Rolle bei Entzündungen. Die Bewertungen werden zu verschiedenen Zeitpunkten durchgeführt, wie zum Beispiel: Baseline (T0), nach der ersten Behandlungsphase (T1=15 Sitzungen/Woche von tDCS+CS), nach der Erhaltungstherapie (T2=12 Sitzungen/Woche von tDCS+CS), und Nachbeobachtungsphase (T3=1 Jahr nach der Behandlung); 4) Verwenden Sie das Hippocampusvolumen, die kortikale Dicke des medialen temporalen Kortex und des parietalen Kortex mithilfe der strukturellen Magnetresonanztomographie und des Standardmodusnetzwerks mithilfe der funktionellen Magnetresonanztomographie im Ruhezustand als Biomarker für das Ansprechen auf die Behandlung und 5) assoziieren Sie das Ansprechen auf die Behandlung mit Veränderungen in der Amplitude des motorisch evozierten Potenzials (MEP), um einen Biomarker für das Ansprechen auf die Behandlung mit Neuromodulatoren im MCI und Veränderungen im Elektroenzephalogramm (EEG) zu generieren.

Zu den derzeitigen Einschränkungen des Wissens über diese Krankheit gehört, dass viele Studien Biomarker verwenden, um MCI oder das Fortschreiten zur Demenz vorherzusagen, und obwohl berichtet wird, dass die meisten Biomarker in diesem Zusammenhang wertvoll sind, werden nur wenige miteinander verglichen, sodass dies derzeit schwer zu verstehen ist relative Bedeutung der verschiedenen Biomarker bei gemeinsamer Verwendung. Aus diesem Grund könnte das vorliegende Projekt kurz- und langfristig einen Beitrag zur Erkennung von Veränderungen leisten, die möglicherweise miteinander in Zusammenhang stehen oder nicht, und mehrere Forschungslinien generieren.

Die Alterung der Bevölkerung wird weiter zunehmen und daher wird es immer mehr Menschen mit aMCI geben. Derzeit gibt es keine Behandlung, die das Fortschreiten von aMCI zu AD verhindert, daher geht der Trend zu früheren Eingriffen. Da die kognitiven Reserven der Patienten noch nicht ausgeschöpft sind, ist aMCI eine Gelegenheitsbedingung. Daher ist es wichtig, Studien mit innovativen Behandlungen und wenigen Nebenwirkungen zu entwickeln, die die Entwicklung im Laufe der Zeit verändern können. Zu diesem Zweck ist es wichtig, die Ätiologie dieses Fortschreitens zu verstehen und Behandlungen zu entwickeln, die aMCI verzögern oder endgültig stoppen, um die Funktionalität von Personen mit dieser Erkrankung zu erhalten.

Klinische Studien mit rTMS und tDCS, die in aMCI durchgeführt wurden, haben bereits positive Ergebnisse hinsichtlich des episodischen Gedächtnisses, des semantischen Gedächtnisses und der Geschwindigkeit der Informationsverarbeitung gezeigt. Diese Studie wird in der Lage sein, zu den bereits gemeldeten Erkenntnissen beizutragen, die es ermöglichen, bessere Therapieansätze zu identifizieren, die die Standardisierung der Anwendung neuromodulatorischer Techniken unterstützen. Darüber hinaus ist die mögliche additive Wirkung von neuromodulatorischen Techniken und CS gut bekannt, es gibt jedoch keine Studien, die verschiedene Interventionen miteinander vergleichen. Die genetische Charakterisierung wird durchgeführt, ein experimenteller Biomarker für Sekretionsproteine ​​aus neuralen Vorläuferzellen des Riechepithels wird zusammen mit der Analyse des im Riechepithel ablaufenden neurogenen Prozesses erstellt, ein experimenteller Biomarker für Serum und die Auswirkungen löslicher Faktoren, die im Serum enthalten sind, werden erstellt Es werden Mikroglia generiert, Neuroimaging durchgeführt und neurophysiologische Messungen durchgeführt, die als mögliche Neuroplastizitäts-Biomarker (MEPs und EEG) im Zusammenhang mit der Reaktion auf eine nicht-pharmakologische Behandlung angesehen werden. Sie werden aufgezeichnet und ausgewertet, wenn die Parameter mit klinischen und kognitiven Merkmalen in Zusammenhang stehen. Mit diesem therapeutischen Ansatz, bei dem nicht-invasive neuromodulatorische Techniken mit CS kombiniert werden, besteht das Ziel darin, die Qualität der Versorgung von Patienten mit aMCI zu verbessern, wobei zu berücksichtigen ist, dass Alternativen zur Neuromodulation den Prozess der Verschlechterung bei jedem aufgenommenen Patienten verzögern können.

Die Hypothesen in dieser Studie sind: 1) Die kombinierte Anwendung nicht-invasiver Neuromodulationstechniken mit kognitiver Stimulation wird die kognitive Leistung von Patienten mit aMCI erheblich verbessern, verglichen mit der einzelnen Anwendung nicht-invasiver Neuromodulationstechniken oder alleiniger kognitiver Stimulation. 2) Es wird Unterschiede in der Proteinexpression in den olfaktorischen epithelialen neuralen Vorläuferzellen von Patienten mit aMCI geben, die mit einigen nicht-invasiven Neuromodulationstechniken behandelt werden, und solchen, die nur kognitive Stimulation erhalten. 3) Die löslichen Faktoren im Serum von Patienten mit aMCI vor und nach der Behandlung modulieren die Mikroglia unterschiedlich. 4) Vor und nach der Behandlung mit nicht-invasiven Stimulationstechniken wird es Unterschiede in der Gehirnmorphologie geben, wie z. B. kortikale Dicke und Oberfläche, Integrität der weißen Substanz sowie strukturelle Konnektivität zwischen verschiedenen Gehirnbereichen. 5) Es wird Unterschiede in der Amplitude und Latenz des MEP sowie Veränderungen im EEG bei Patienten mit aMCI geben, die mit einer der nicht-invasiven Neuromodulationstechniken behandelt werden, und bei Patienten, die nur CS erhalten.