Srovnání dvou neinvazivních neuromodulačních technik jako synergické terapie ke kognitivní stimulaci u amnestických mírných kognitivních poruch (aMCI)

Mírnou kognitivní poruchu lze popsat jako mezistupeň mezi intaktní kognicí a demencí. Tato studie se stala globální prioritou kvůli alarmujícím změnám v populační pyramidě, které staví světovou populaci do vyššího rizika rozvoje demence. Globální prevalence MCI se pohybuje mezi 15-20 % u lidí starších 60 let. V roce 2012 byla v Mexico City zjištěna prevalence MCI 3,2 %, což povzbuzuje výzkumníky ke studiu tohoto jevu, aby dosáhli včasné detekce a vytvořili intervence, které by mohly oddálit nástup demence a dokonce jí zabránit. Symptomatologie se vyznačuje deficity v jedné nebo více kognitivních doménách prostřednictvím formálních testů aplikovaných opakovaně; jednotlivec může projevit symptomy přímo tím, že se identifikuje jako odlišný od předchozího stavu a/nebo je potvrzen informátorem. Amnestická kognitivní porucha (aMCI) nastává, když je kognitivní selhání omezeno pouze na oblast epizodické paměti. Obecně platí, že u složitých úkolů dochází k mírnému funkčnímu poškození, ale základní a instrumentální činnosti každodenního života musí být zachovány. Mohou se objevit behaviorální a psychologické příznaky (BPSD). Apatie, úzkost a deprese přítomné u pacientů s mírnou kognitivní poruchou mohou představovat zvýšené riziko demence a v mnoha případech mohou být prvními příznaky, které se objeví. Vyhodnocení je zásadní, protože BPSD jsou často kontrolovatelné léčbou a objevují se až u 77 % pacientů s MCI.

Navzdory nutnosti zastavit progresi do demence je léčba MCI v současnosti nespecifická, zaměřená na přidružené příhody, s farmakologickými i nefarmakologickými opatřeními zaměřenými na redukci kognitivních a neuropsychiatrických symptomů. Terapeutické metody, které podporují neuroplasticitu, například kognitivní stimulace (CS) a neinvazivní neuromodulační techniky, jako je repetitivní transkraniální magnetická stimulace (rTMS) a transkraniální stimulace stejnosměrným proudem (tDCS), optimalizují výkon stimulací neuronové sítě distribuované kolem dysfunkčního okruhu. , interakce s plasticitou mozku a indukce nebo zvýšení kompenzačních mechanismů. Tento jev by mohl přidat kognitivní rezervu a narušit časový vývoj symptomů. Proto byly rTMS a tDCS navrženy jako možná léčba u aMCI. Tyto neinvazivní alternativy (rTMS a tDCS) prokázaly účinnost jako léčba u jiných poruch, ale je zapotřebí důkaz o účinnosti, snášenlivosti a životaschopnosti aplikace u pacientů s amnesickou MCI a také o době, po kterou se účinek jejího aplikace zůstává, což vytváří potřebu dalších studií s udržovacími fázemi.

V tomto projektu vědci navrhují klinickou studii pro účastníky s rizikem rozvoje demence pomocí rTMS a tDCS přidaných k CS v porovnání účinnosti pomocí přísných metod kontroly placeba, které budou použity pouze s rTMS a tDCS, nikoli s CS. Neinvazivní neuromodulační techniky budou aplikovány jako léčebná alternativa, aby bylo možné porovnat techniky se samotným CS s přihlédnutím ke klinickým a neuropsychologickým hodnocením kromě: 1) známých klinických rizikových faktorů (fyzická aktivita, léčba komorbidit atd. .), které umožňují charakterizovat pacienty; 2) charakterizovat účastníky genetickými biomarkery pomocí genotypu APOE4, CR1, COMT, TREM2 a ABCA7; 3) dokumentují biologické účinky související s neurogenezí z čichových epiteliálních nervových progenitorových buněk izolovaných před a po léčbě. Kromě dokumentace solubilních faktorů vylučovaných čichovými epiteliálními nervovými progenitorovými buňkami, co je relevantní pro znalost vlivu periferního séra na mikroglie. To je klíčová role při zánětu. Hodnocení budou prováděna v různých časových bodech, jako jsou: výchozí stav (T0), po první fázi léčby (T1=15 sezení/týden tDCS+CS), po udržovací léčbě (T2=12 sezení/týden tDCS+CS), a sledovací fáze (T3=1 rok po léčbě); 4) použít objem hipokampu, kortikální tloušťku mediálního temporálního kortexu a parietálního kortexu pomocí strukturálního zobrazování magnetickou rezonancí a síť výchozího režimu využívající funkční magnetickou rezonanci v klidu jako biomarker odpovědi na léčbu a 5) spojit odpověď na léčbu se změnami v amplitudě motorického evokovaného potenciálu (MEP) k vytvoření biomarkeru odpovědi na léčbu s neuromodulátory v MCI a změnami v elektroencefalogramu (EEG).

Mezi současnými omezeními znalostí o této nemoci patří mnoho studií, které využívají biomarkery k predikci MCI nebo progrese do demence, a přestože se uvádí, že většina biomarkerů je v tomto prostředí hodnotná, jen málo z nich je vzájemně srovnáváno, takže je v současné době obtížné porozumět relativní důležitost různých biomarkerů při společném použití. Z tohoto důvodu by tento projekt mohl být krátkodobě i dlouhodobě příspěvkem k odhalování změn, které spolu mohou, ale nemusí souviset, a generovat více směrů výzkumu.

Stárnutí populace se bude nadále zvyšovat, a proto bude větší počet lidí s aMCI. V současné době neexistuje žádná léčba, která by zabránila progresi aMCI do AD, takže trendem je provádět časnější intervence. aMCI je příležitostí, protože kognitivní rezerva pacientů nebyla vyčerpána, takže je důležité rozvíjet studie s inovativní léčbou a malým počtem vedlejších účinků, které mohou změnit vývoj v průběhu času. Za tímto účelem je pro zachování funkčnosti jedinců s tímto stavem důležité pochopit etiologii této progrese a navrhnout léčbu, která oddálí nebo definitivně zastaví aMCI.

Klinické studie s rTMS a tDCS provedené v aMCI již ukázaly příznivé výsledky týkající se epizodické paměti, sémantické paměti a rychlosti zpracování informací. Tato studie bude schopna přispět k již hlášeným zjištěním, která umožní identifikovat lepší terapeutické přístupy, které podporují standardizaci aplikace neuromodulačních technik. Kromě toho je dobře znám možný aditivní účinek neuromodulačních technik a CS, ale žádné studie neporovnávají mezi sebou různé intervence. Bude získána genetická charakterizace, bude generován experimentální biomarker sekrečních proteinů z čichových epiteliálních nervových progenitorových buněk spolu s analýzou neurogenního procesu probíhajícího v čichovém epitelu, experimentální biomarker séra a vlivů rozpustných faktorů obsažených v séru na budou generovány mikroglie, neuroimaging a produkovat neurofyziologická měření považovaná za možné biomarkery neuroplasticity (MEPs a EEG) spojené s odpovědí na nefarmakologickou léčbu budou zaznamenány a hodnoceny, pokud parametry souvisí s klinickými a kognitivními charakteristikami. S tímto terapeutickým přístupem, kde jsou neinvazivní neuromodulační techniky kombinovány s CS, je cílem zlepšit kvalitu péče o pacienty s aMCI s ohledem na to, že alternativy neuromodulace mohou oddálit proces zhoršování u každého přijatého pacienta.

Hypotézy v této studii jsou: 1) Kombinovaná aplikace neinvazivních neuromodulačních technik s kognitivní stimulací významně zlepší kognitivní výkonnost pacientů s aMCI ve srovnání s jedinou aplikací neinvazivních neuromodulačních technik nebo kognitivní stimulací samotnou. 2) Budou existovat rozdíly v expresi proteinu v čichových epiteliálních nervových progenitorových buňkách pacientů s aMCI, kteří jsou léčeni některými neinvazivními neuromodulačními technikami, a těch, kteří dostávají pouze kognitivní stimulaci. 3) Solubilní faktory v séru pacientů s aMCI před a po léčbě budou rozdílně modulovat mikroglie. 4) Budou existovat rozdíly v morfologii mozku, jako je tloušťka kůry a plocha povrchu, integrita bílé hmoty, stejně jako strukturální konektivita mezi různými oblastmi mozku před a po léčbě neinvazivními stimulačními technikami. 5) Budou rozdíly v amplitudě a latenci MEP a také změny v EEG u pacientů s aMCI, kteří jsou léčeni některou z neinvazivních neuromodulačních technik, a pacientů, kteří dostávají pouze CS.