만성 ESKD 환자의 T 세포 반응 평가 및 T 세포 공학의 체외 개념 증명. (LYMPHOVIR-IRCT)
만성 말기 신장 질환 환자의 T 세포 반응 평가 및 T 세포 공학의 체외 개념 증명.
이는 만성 신장 질환 환자의 면역 반응을 평가하기 위한 비교, 전향적, 비중재 연구입니다. 일차 목적은 말기 신장 질환 환자의 면역 결핍(T 세포의 표현형 및 기능)을 정의하는 것입니다. 두 번째 목표는 말기 신장 질환의 맥락에서 T 세포 공학의 체외 개념 증명을 제공하는 것입니다.
연구 집단은 만성 신장 질환 환자였습니다.
연구 개요
상세 설명
만성 신장 질환(CKD)의 발병과 이 말기 단계(말기 신장 질환, ESKD)로의 진행은 삶의 질 저하와 조기 사망률의 중요한 원인으로 남아 있습니다. ESKD는 신장 대체 요법(투석 또는 신장 이식)을 사용해야 하는 신장 기능의 완전하고 최종적인 변화를 나타냅니다.
ESKD는 사망률이 10.9%이고 평균 연령이 77세로 상당한 사망률 증가와 관련이 있습니다. 따라서 ESKD 환자의 평균 생존율은 일반 인구의 평균 생존율보다 낮습니다. ESKD의 사망원인 중 감염병은 사망원인 2위를 차지하며 전체 사망의 15~20%를 차지한다. 신장 기능이 저하됨에 따라 합병증의 발생도 증가하지만 개인별 위험 특성은 여전히 잘 알려져 있지 않습니다. 따라서 감염 후 ESKD 환자는 합병증, 입원 및 사망 위험이 증가합니다. 감염에 대한 이러한 민감성은 전염증성 상태 및 면역결핍을 포함한 면역 체계의 복잡한 변화로 설명됩니다. 그러나 이러한 면역결핍은 아직 부분적으로 이해되고 있습니다. 미성숙 T 세포가 발견되었는데, 순수 T 세포는 감소하고 기억 T 세포는 증가하여 같은 연령의 집단에 비해 T 세포 분화가 더 진행되었음을 시사합니다.
이 연구는 각 환자, 특히 신장 이식을 기다리는 환자의 감염 위험을 더 잘 평가하기 위해 ESKD 환자의 면역 결핍을 설명하는 것을 목표로 합니다.
이것은 비교, 전향적, 비개입적 연구입니다. 참가자의 세 그룹이 포함됩니다: 1) ESRK 환자, 2) 3기 CKD 환자, 3) 건강한 기증자. 참가자는 통보를 받은 후 참여에 대한 반대가 없으면 포함됩니다. 만성 신장 질환 환자의 면역 결핍은 단일 혈액 샘플로 수행됩니다.
순수 T 세포의 검출 확률(3기 CKD 및 건강한 기증자의 경우 45% 대 ESKD 환자의 경우 10-15%)의 검출 확률을 기준으로 총 100명의 참가자가 이 연구에 포함될 것이며 80%의 검정력과 5%의 알파 위험.
항바이러스 면역 반응을 평가하기 위한 혈액 검사의 개발은 이러한 질병에 대한 향후 치료법이나 진단 개발을 위한 새로운 이정표를 정의할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Manon DEKEYSER, PhD
- 전화번호: +33238229870
- 이메일: manon.dekeyser@chu-orleans.fr
연구 장소
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Orléans, 프랑스, 45067
- 모병
- Center Hospitalier Universitaire d'Orléans
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연락하다:
- Manon DEKEYSER, PhD
- 전화번호: +33 2 38 22 98 29
- 이메일: manon.dekeyser@chu-orleans.fr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
오를레앙 대학 병원(CHU d'Orléans)의 신장학과에서 만성 신장 질환 환자를 추적했습니다:
1군 : 말기 신장질환, 2군 : 3기 만성 신장질환
올리언스 Etablissement français du Sang(EFS)의 건강한 기증자:
그룹 3: 건강한 기증자
설명
포함 기준:
- 남성 또는 여성 ≥ 18세
- 연구 참여에 반대하지 않은 참가자에게 정보를 제공했습니다.
제외 기준:
- 만성 진행성 감염
- 이전 장기 이식(골수 이식 포함)
- 포함 전 2년 이내에 면역억제제(Rituximab, Eculizumab, Tacrolimus 또는 Ciclosporin, Cellcept 또는 Imurel 등)를 사용한 이전 치료
- 후견, 큐레이터 또는 자유를 박탈당한 참가자
- 임신 또는 수유 중인 여성
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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n°1(ESKD)
말기 만성 신장 질환
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코호트 n°1 및 n°2에 대한 혈액 샘플(말초 정맥 혈액 샘플 중에 수집, 이 질병에 대한 표준 치료의 일부): 환자당 1개의 혈액 샘플 혈액 28mL(튜브 4개, 튜브당 7mL) 코호트 n°3의 혈액 샘플(Etablissement Français du Sang에서 헌혈 중 수집): 건강한 기증자 1인당 혈액 샘플 1개 혈액 14mL(튜브 2개, 튜브당 7mL) |
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n°2(3단계 CKD)
3기 만성 신장 질환
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코호트 n°1 및 n°2에 대한 혈액 샘플(말초 정맥 혈액 샘플 중에 수집, 이 질병에 대한 표준 치료의 일부): 환자당 1개의 혈액 샘플 혈액 28mL(튜브 4개, 튜브당 7mL) 코호트 n°3의 혈액 샘플(Etablissement Français du Sang에서 헌혈 중 수집): 건강한 기증자 1인당 혈액 샘플 1개 혈액 14mL(튜브 2개, 튜브당 7mL) |
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n°3 (건강한 기증자)
건강한 기증자
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코호트 n°1 및 n°2에 대한 혈액 샘플(말초 정맥 혈액 샘플 중에 수집, 이 질병에 대한 표준 치료의 일부): 환자당 1개의 혈액 샘플 혈액 28mL(튜브 4개, 튜브당 7mL) 코호트 n°3의 혈액 샘플(Etablissement Français du Sang에서 헌혈 중 수집): 건강한 기증자 1인당 혈액 샘플 1개 혈액 14mL(튜브 2개, 튜브당 7mL) |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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일차 결과는 표현형 및 기능적 관점에서 말기 신장 질환 환자 집단의 T 세포 면역결핍을 특성화하는 것입니다.
기간: 채혈시간(포함시 약 5분)
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T 세포를 식별하고 광범위한 표현형을 수행합니다.
이 분석은 임상 유세포 분석 시스템(특정 형광단 패널이 사용됨)을 사용하여 단핵 세포에서 수행됩니다.
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채혈시간(포함시 약 5분)
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일차 결과는 표현형 및 기능적 관점에서 말기 신장 질환 환자 집단의 T 세포 면역결핍을 특성화하는 것입니다.
기간: 채혈시간(포함시 약 5분)
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ATP(아데노신 삼인산) 및 사이토카인 생산을 측정할 때 T 세포 활성화에 대한 비특이적 평가를 수행합니다.
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채혈시간(포함시 약 5분)
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일차 결과는 표현형 및 기능적 관점에서 말기 신장 질환 환자 집단의 T 세포 면역결핍을 특성화하는 것입니다.
기간: 채혈시간(포함시 약 5분)
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특정 바이러스 평가를 통한 T 세포의 기능 평가.
펩타이드 자극 후 다양한 테스트(사이토카인 및 증식 능력의 정량화)가 수행됩니다.
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채혈시간(포함시 약 5분)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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T 세포 공학의 체외 개념 증명
기간: 각 결과에 대해 채혈 시간(포함 약 5분)
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T 세포 치료를 통해 ESKD 환자의 T 세포 기능을 회복시키는 mRNA 전달 시스템 개발.
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각 결과에 대해 채혈 시간(포함 약 5분)
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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- Syed-Ahmed M, Narayanan M. Immune Dysfunction and Risk of Infection in Chronic Kidney Disease. Adv Chronic Kidney Dis. 2019 Jan;26(1):8-15. doi: 10.1053/j.ackd.2019.01.004.
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- Litjens NH, van Druningen CJ, Betjes MG. Progressive loss of renal function is associated with activation and depletion of naive T lymphocytes. Clin Immunol. 2006 Jan;118(1):83-91. doi: 10.1016/j.clim.2005.09.007. Epub 2005 Oct 27.
- Xiang F, Chen R, Cao X, Shen B, Chen X, Ding X, Zou J. Premature aging of circulating T cells predicts all-cause mortality in hemodialysis patients. BMC Nephrol. 2020 Jul 13;21(1):271. doi: 10.1186/s12882-020-01920-8.
- Ishigami J, Matsushita K. Clinical epidemiology of infectious disease among patients with chronic kidney disease. Clin Exp Nephrol. 2019 Apr;23(4):437-447. doi: 10.1007/s10157-018-1641-8. Epub 2018 Sep 3.
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기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
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