Ocena odpowiedzi komórek T i dowód koncepcji inżynierii komórek T in vitro u pacjentów z przewlekłą ESKD. (LYMPHOVIR-IRCT)

Rozwój przewlekłej choroby nerek (CKD) i jej progresja do stadium terminalnego (schyłkowa choroba nerek, ESKD) pozostaje istotnym źródłem pogorszenia jakości życia i przedwczesnej śmiertelności. ESKD oznacza całkowitą i ostateczną zmianę czynności nerek wymagającą zastosowania terapii nerkozastępczej (dializa lub przeszczep nerki).

ESKD wiąże się ze znacznym wzrostem śmiertelności – śmiertelność wynosi 10,9%, a mediana wieku wynosi 77 lat. Zatem średnie przeżycie pacjentów z ESKD jest niższe niż w populacji ogólnej. Wśród przyczyn zgonów w ESKD choroby zakaźne stanowią drugą przyczynę zgonów i są odpowiedzialne za 15–20% zgonów. Częstość powikłań wzrasta wraz z pogorszeniem się czynności nerek, choć ryzyko indywidualne pozostaje słabo scharakteryzowane. Zatem po zakażeniu pacjenci z ESKD są narażeni na zwiększone ryzyko powikłań, hospitalizacji i śmierci. Tę podatność na infekcje można wytłumaczyć złożonymi zmianami w układzie odpornościowym, w tym stanem prozapalnym i niedoborem odporności. Jednak ten niedobór odporności jest nadal częściowo poznany. Stwierdzono przedwczesne starzejące się limfocyty T, ze spadkiem liczby naiwnych limfocytów T i wzrostem limfocytów T pamięci, co sugeruje bardziej zaawansowane różnicowanie limfocytów T niż w populacji w tym samym wieku.

Celem pracy jest opisanie niedoborów odporności u pacjentów z ESKD, aby lepiej ocenić ryzyko infekcji u każdego pacjenta, zwłaszcza u pacjentów oczekujących na przeszczep nerki.

Jest to badanie porównawcze, prospektywne i nieinterwencyjne. Uwzględnione zostaną trzy grupy uczestników: 1) pacjenci z ESRK, 2) pacjenci z CKD w stadium 3 oraz 3) zdrowi dawcy. Uczestnicy zostaną zakwalifikowani po otrzymaniu informacji i braku sprzeciwu wobec udziału. Niedobory odporności u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek będą oznaczane na podstawie pojedynczej próbki krwi.

Do badania zostanie włączonych ogółem 100 uczestników w oparciu o prawdopodobieństwo wykrycia naiwnych limfocytów T (45% u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek w stadium 3 i zdrowych dawców w porównaniu z 10–15% u pacjentów z ESKD) i uznano je za moc wynoszącą 80% i ryzyko alfa 5%.

Rozwój badań krwi w celu oceny przeciwwirusowej odpowiedzi immunologicznej mógłby pozwolić na określenie nowych kamieni milowych w opracowywaniu przyszłych metod leczenia lub diagnostyki tych chorób.