Évaluation de la réponse des lymphocytes T et preuve de concept in vitro de l'ingénierie des lymphocytes T chez les patients atteints d'ESKD chronique. (LYMPHOVIR-IRCT)
Évaluation de la réponse des lymphocytes T et preuve de concept in vitro de l'ingénierie des lymphocytes T chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique terminale.
Il s'agit d'une étude comparative, prospective et non interventionnelle visant à évaluer la réponse immunitaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique. L'objectif principal est de définir l'immunodéficience (phénotype et fonction des cellules T) chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale. Le deuxième objectif est de fournir une preuve de concept in vitro de l'ingénierie des lymphocytes T dans le contexte de l'insuffisance rénale terminale.
La population étudiée était composée de patients atteints d’insuffisance rénale chronique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le développement de l'insuffisance rénale chronique (IRC) et sa progression vers ce stade terminal (insuffisance rénale terminale, ESKD) restent une source importante de qualité de vie réduite et de mortalité prématurée. L'ESKD représente l'altération complète et définitive de la fonction rénale nécessitant le recours à un traitement de remplacement rénal (dialyse ou transplantation rénale).
L'ESKD est associée à une augmentation significative de la mortalité, avec un taux de mortalité de 10,9 % et un âge médian de 77 ans. Ainsi, la survie moyenne des patients atteints d’ESKD est inférieure à celle de la population générale. Parmi les causes de décès dans l'ESKD, les maladies infectieuses représentent la 2ème cause de mortalité et sont responsables de 15 à 20% des décès. La survenue de complications augmente avec le déclin de la fonction rénale, même si le risque individuel reste mal caractérisé. Ainsi, après une infection, les patients atteints d’ESKD courent un risque accru de complications, d’hospitalisation et de décès. Cette susceptibilité aux infections s’explique par une altération complexe du système immunitaire, incluant un état pro-inflammatoire et un déficit immunitaire. Cependant, cette immunodéficience est encore partiellement comprise. Des lymphocytes T prématurés ont été trouvés, avec une diminution des lymphocytes T naïfs et une augmentation des lymphocytes T mémoire, suggérant une différenciation des lymphocytes T plus avancée que dans la population du même âge.
L'étude vise à décrire l'immunodéficience chez les patients atteints d'ESKD afin de mieux évaluer le risque d'infection pour chaque patient, en particulier chez les patients en attente d'une transplantation rénale.
Il s'agit d'une étude comparative, prospective et non interventionnelle. Trois groupes de participants seront inclus : 1) patients atteints d'ESRK, 2) patients atteints d'IRC de stade 3 et 3) donneurs sains. Les participants seront inclus après avoir été informés et après avoir obtenu aucune opposition à participer. L'immunodéficience chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique sera réalisée à partir d'un seul échantillon de sang.
Un total de 100 participants seront inclus dans cette étude sur la base de la probabilité de détection de cellules T naïves (45 % chez les patients atteints d'IRC de stade 3 et de donneurs sains contre 10 à 15 % chez les patients atteints d'IRC) et considérée comme une puissance de 80 % et une risque alpha de 5%.
Le développement de tests sanguins pour évaluer la réponse immunitaire antivirale pourrait permettre de définir de nouvelles étapes pour le développement de futurs traitements ou diagnostics pour ces maladies.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Manon DEKEYSER, PhD
- Numéro de téléphone: +33238229870
- E-mail: manon.dekeyser@chu-orleans.fr
Lieux d'étude
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Orléans, France, 45067
- Recrutement
- Center Hospitalier Universitaire d'Orléans
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Contact:
- Manon DEKEYSER, PhD
- Numéro de téléphone: +33 2 38 22 98 29
- E-mail: manon.dekeyser@chu-orleans.fr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Patients atteints d'insuffisance rénale chronique suivis dans le service de Néphrologie du CHU d'Orléans :
groupe 1 : insuffisance rénale terminale et groupe 2 : insuffisance rénale chronique de stade 3
Donneurs sains à l’Établissement français du Sang (EFS) à Orléans :
Groupe 3 : donneurs sains
La description
Critère d'intégration:
- Homme ou femme ≥ 18 ans
- Des participants informés qui n’ont pas d’objection à participer à l’étude
Critère d'exclusion:
- Infections chroniques évolutives
- Transplantation d'organe antérieure (y compris transplantation de moelle osseuse)
- Traitement antérieur par des agents immunosuppresseurs (tels que Rituximab, Eculizumab, Tacrolimus ou Ciclosporin, Cellcept ou Imurel) dans les 2 ans précédant l'inclusion
- Participant sous tutelle, curatelle ou privé de liberté
- Femmes enceintes ou allaitantes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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n°1 (ESKD)
maladie rénale chronique terminale
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Prélèvement sanguin pour les cohortes n°1 et n°2 (prélèvement lors d'un prélèvement de sang veineux périphérique, faisant partie de la prise en charge standard de cette maladie) : 1 échantillon de sang pour chaque patient 28 mL de sang (4 tubes, 7 mL par tube) Prélèvements sanguins pour la cohorte n°3 (prélèvement lors du don de sang à l'Etablissement Français du Sang) : 1 échantillon de sang pour chaque donneur sain 14 ml de sang (2 tubes, 7 ml par tube) |
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n°2 (IRC stade 3)
maladie rénale chronique de stade 3
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Prélèvement sanguin pour les cohortes n°1 et n°2 (prélèvement lors d'un prélèvement de sang veineux périphérique, faisant partie de la prise en charge standard de cette maladie) : 1 échantillon de sang pour chaque patient 28 mL de sang (4 tubes, 7 mL par tube) Prélèvements sanguins pour la cohorte n°3 (prélèvement lors du don de sang à l'Etablissement Français du Sang) : 1 échantillon de sang pour chaque donneur sain 14 ml de sang (2 tubes, 7 ml par tube) |
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n°3 (donneurs sains)
donneurs en bonne santé
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Prélèvement sanguin pour les cohortes n°1 et n°2 (prélèvement lors d'un prélèvement de sang veineux périphérique, faisant partie de la prise en charge standard de cette maladie) : 1 échantillon de sang pour chaque patient 28 mL de sang (4 tubes, 7 mL par tube) Prélèvements sanguins pour la cohorte n°3 (prélèvement lors du don de sang à l'Etablissement Français du Sang) : 1 échantillon de sang pour chaque donneur sain 14 ml de sang (2 tubes, 7 ml par tube) |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le résultat principal est de caractériser l'immunodéficience des lymphocytes T dans notre cohorte de patients atteints d'insuffisance rénale terminale d'un point de vue phénotypique et fonctionnel.
Délai: Durée du prélèvement sanguin (environ 5 minutes en inclusion)
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Identifiez les lymphocytes T et effectuez un phénotype étendu.
Cette analyse sera réalisée sur des cellules mononucléées avec un système de cytométrie en flux clinique (un panel de fluorophores spécifiques sera utilisé).
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Durée du prélèvement sanguin (environ 5 minutes en inclusion)
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Le résultat principal est de caractériser l'immunodéficience des lymphocytes T dans notre cohorte de patients atteints d'insuffisance rénale terminale d'un point de vue phénotypique et fonctionnel.
Délai: Durée du prélèvement sanguin (environ 5 minutes en inclusion)
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Effectuer une évaluation non spécifique de l’activation des lymphocytes T en mesurant la production d’ATP (adénosine triphosphate) et de cytokines.
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Durée du prélèvement sanguin (environ 5 minutes en inclusion)
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Le résultat principal est de caractériser l'immunodéficience des lymphocytes T dans notre cohorte de patients atteints d'insuffisance rénale terminale d'un point de vue phénotypique et fonctionnel.
Délai: Durée du prélèvement sanguin (environ 5 minutes en inclusion)
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Évaluation fonctionnelle des lymphocytes T avec évaluation virale spécifique.
Différents tests seront réalisés après stimulations peptidiques : quantification des cytokines et des capacités prolifératives.
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Durée du prélèvement sanguin (environ 5 minutes en inclusion)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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preuve de concept in vitro de l'ingénierie des cellules T
Délai: Pour chaque résultat, durée du prélèvement sanguin (environ 5 minutes en inclusion)
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Développement d'un système de délivrance d'ARNm pour restaurer la fonction des lymphocytes T chez les patients atteints d'ESKD grâce à la thérapie par lymphocytes T.
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Pour chaque résultat, durée du prélèvement sanguin (environ 5 minutes en inclusion)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Betjes MG. Immune cell dysfunction and inflammation in end-stage renal disease. Nat Rev Nephrol. 2013 May;9(5):255-65. doi: 10.1038/nrneph.2013.44. Epub 2013 Mar 19.
- Syed-Ahmed M, Narayanan M. Immune Dysfunction and Risk of Infection in Chronic Kidney Disease. Adv Chronic Kidney Dis. 2019 Jan;26(1):8-15. doi: 10.1053/j.ackd.2019.01.004.
- Betjes MG, Huisman M, Weimar W, Litjens NH. Expansion of cytolytic CD4+CD28- T cells in end-stage renal disease. Kidney Int. 2008 Sep;74(6):760-7. doi: 10.1038/ki.2008.301. Epub 2008 Jul 9.
- Betjes MG, Langerak AW, van der Spek A, de Wit EA, Litjens NH. Premature aging of circulating T cells in patients with end-stage renal disease. Kidney Int. 2011 Jul;80(2):208-17. doi: 10.1038/ki.2011.110. Epub 2011 Apr 27.
- Litjens NH, van Druningen CJ, Betjes MG. Progressive loss of renal function is associated with activation and depletion of naive T lymphocytes. Clin Immunol. 2006 Jan;118(1):83-91. doi: 10.1016/j.clim.2005.09.007. Epub 2005 Oct 27.
- Xiang F, Chen R, Cao X, Shen B, Chen X, Ding X, Zou J. Premature aging of circulating T cells predicts all-cause mortality in hemodialysis patients. BMC Nephrol. 2020 Jul 13;21(1):271. doi: 10.1186/s12882-020-01920-8.
- Ishigami J, Matsushita K. Clinical epidemiology of infectious disease among patients with chronic kidney disease. Clin Exp Nephrol. 2019 Apr;23(4):437-447. doi: 10.1007/s10157-018-1641-8. Epub 2018 Sep 3.
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Achèvement de l'étude (Estimé)
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Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Processus pathologiques
- Maladies urogénitales masculines
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladie chronique
- Attributs de la maladie
- Maladies du système immunitaire
- Insuffisance rénale
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Syndromes d'immunodéficience
- Insuffisance rénale chronique
- Insuffisance rénale chronique
Autres numéros d'identification d'étude
- CHRO-2023-11
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