Beoordeling van T-celrespons en in vitro proof-of-concept van T-cel-engineering bij chronische ESKD-patiënten. (LYMPHOVIR-IRCT)

De ontwikkeling van chronische nierziekte (CKD) en de progressie ervan naar dit terminale stadium (nierziekte in het eindstadium, ESKD) blijft een belangrijke bron van verminderde levenskwaliteit en vroegtijdige sterfte. ESKD vertegenwoordigt de volledige en definitieve verandering van de nierfunctie die het gebruik van nierfunctievervangende therapie (dialyse of niertransplantatie) vereist.

ESKD gaat gepaard met een significante stijging van de sterfte, met een sterftecijfer van 10,9% en een gemiddelde leeftijd van 77 jaar. De gemiddelde overleving van patiënten met ESKD is dus lager dan die van de algemene bevolking. Onder de doodsoorzaken in ESKD vormen infectieziekten de tweede doodsoorzaak en zijn verantwoordelijk voor 15 tot 20% van de sterfgevallen. Het optreden van complicaties neemt toe met de achteruitgang van de nierfunctie, hoewel het individuele risico nog steeds slecht gekarakteriseerd is. Na infectie lopen ESKD-patiënten dus een verhoogd risico op complicaties, ziekenhuisopname en overlijden. Deze gevoeligheid voor infecties wordt verklaard door een complexe verandering van het immuunsysteem, waaronder een pro-inflammatoire toestand en immunodeficiëntie. Deze immuundeficiëntie wordt echter nog steeds gedeeltelijk begrepen. Er werden vroegtijdig verouderde T-cellen gevonden, met een afname van het aantal naïeve T-cellen en een toename van het aantal geheugen-T-cellen, wat duidt op een meer geavanceerde T-celdifferentiatie dan in de populatie van dezelfde leeftijd.

Het onderzoek heeft tot doel de immunodeficiëntie bij patiënten met ESKD te beschrijven om zo het infectierisico voor elke patiënt beter te kunnen beoordelen, vooral bij patiënten die wachten op een niertransplantatie.

Dit is een vergelijkend, prospectief, niet-interventioneel onderzoek. Er zullen drie groepen deelnemers worden geïncludeerd: 1) patiënten met ESRK, 2) patiënten met stadium 3 chronische nierziekte, en 3) gezonde donoren. Deelnemers worden opgenomen nadat zij op de hoogte zijn gesteld en nadat zij geen bezwaar tegen deelname hebben verkregen. Immunodeficiëntie bij patiënten met chronische nierziekte zal worden uitgevoerd op basis van een enkel bloedmonster.

Er zullen in totaal 100 deelnemers in dit onderzoek worden opgenomen op basis van de detectiekans van naïeve T-cellen (45% bij patiënten met CKD in stadium 3 en gezonde donoren versus 10-15% bij ESKD-patiënten) en beschouwd als een kracht van 80% en een alfarisico van 5%.

De ontwikkeling van bloedtesten om de antivirale immuunrespons te evalueren zou het mogelijk kunnen maken nieuwe mijlpalen te definiëren voor de ontwikkeling van toekomstige behandelingen of diagnostiek voor deze ziekten.