Hodnocení odezvy T-buněk a in-vitro prokázání koncepce inženýrství T-buněk u pacientů s chronickou ESKD. (LYMPHOVIR-IRCT)
Hodnocení odezvy T-buněk a in-vitro Proof-of-of-concept of T-cell Engineering u pacientů s chronickým konečným stádiem onemocnění ledvin.
Toto je srovnávací, prospektivní, neintervenční studie k hodnocení imunitní odpovědi u pacientů s chronickým onemocněním ledvin. Primárním cílem je definovat imunodeficienci (fenotyp a funkce T buněk) u pacientů s terminálním onemocněním ledvin. Druhým cílem je poskytnout in-vitro důkaz koncepce inženýrství T-buněk v kontextu konečného stádia onemocnění ledvin.
Studovanou populací byli pacienti s chronickým onemocněním ledvin.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Rozvoj chronického onemocnění ledvin (CKD) a jeho progrese do tohoto terminálního stadia (end-stage ledviny, ESKD) zůstává významným zdrojem snížené kvality života a předčasné mortality. ESKD představuje úplnou a definitivní změnu renálních funkcí vyžadující použití renální substituční terapie (dialýza nebo transplantace ledviny).
ESKD je spojena s významným zvýšením úmrtnosti, s úmrtností 10,9 % a středním věkem 77 let. Průměrné přežití pacientů s ESKD je tedy nižší než u běžné populace. Mezi příčinami úmrtí v ESKD představují infekční nemoci 2. příčinu úmrtí a jsou zodpovědné za 15 až 20 % úmrtí. Výskyt komplikací se zvyšuje s poklesem renálních funkcí, ačkoli individuální riziko zůstává špatně charakterizováno. Po infekci jsou tedy pacienti s ESKD vystaveni zvýšenému riziku komplikací, hospitalizace a úmrtí. Tato náchylnost k infekcím se vysvětluje komplexní změnou imunitního systému, včetně prozánětlivého stavu a imunodeficience. Tato imunodeficience je však stále částečně pochopena. Byly nalezeny předčasně staré T buňky s poklesem naivních T buněk a zvýšením paměťových T buněk, což naznačuje pokročilejší diferenciaci T buněk než u populace stejného věku.
Cílem studie je popsat imunodeficienci u pacientů s ESKD, aby bylo možné lépe posoudit riziko infekce u každého pacienta, zejména u pacientů čekajících na transplantaci ledviny.
Jedná se o srovnávací, prospektivní, neintervenční studii. Budou zahrnuty tři skupiny účastníků: 1) pacienti s ESRK, 2) pacienti s CKD stadia 3 a 3) zdraví dárci. Účastníci budou zařazeni poté, co budou informováni a poté, co neobdrží žádný odpor k účasti. Imunodeficience u pacientů s chronickým onemocněním ledvin bude provedena z jednoho odběru krve.
Do této studie bude zahrnuto celkem 100 účastníků na základě pravděpodobnosti detekce naivních T buněk (45 % u pacientů s chronickým onemocněním ledvin ve stadiu 3 a zdravých dárců oproti 10–15 % u pacientů s ESKD) a uvažována síla 80 % a riziko alfa 5 %.
Vývoj krevních testů pro hodnocení antivirové imunitní odpovědi by mohl umožnit definovat nové milníky pro vývoj budoucí léčby nebo diagnostiky těchto onemocnění.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Manon DEKEYSER, PhD
- Telefonní číslo: +33238229870
- E-mail: manon.dekeyser@chu-orleans.fr
Studijní místa
-
-
-
Orléans, Francie, 45067
- Nábor
- Center Hospitalier Universitaire d'Orléans
-
Kontakt:
- Manon DEKEYSER, PhD
- Telefonní číslo: +33 2 38 22 98 29
- E-mail: manon.dekeyser@chu-orleans.fr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Pacienti s chronickým onemocněním ledvin sledovaní na nefrologickém oddělení Fakultní nemocnice Orléans (CHU d'Orléans):
skupina 1: konečné stadium onemocnění ledvin a skupina 2: stadium 3 chronického onemocnění ledvin
Zdraví dárci v Etablissement français du Sang (EFS) v Orleans:
Skupina 3: zdraví dárci
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ≥ 18 let
- Informovaní účastníci, kteří neměli námitky proti účasti ve studii
Kritéria vyloučení:
- Chronické progresivní infekce
- Předchozí transplantace orgánů (včetně transplantace kostní dřeně)
- Předchozí léčba imunosupresivy (jako je Rituximab, Eculizumab, Tacrolimus nebo Ciclosporin, Cellcept nebo Imurel) během 2 let před zařazením
- Účastník pod opatrovnictvím, opatrovnictvím nebo zbavený svobody
- Těhotné nebo kojící ženy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
č. 1 (ESKD)
v konečném stadiu chronického onemocnění ledvin
|
Vzorek krve pro kohortu č. 1 a č. 2 (odběr při odběru periferní žilní krve, součást standardu péče o toto onemocnění): 1 vzorek krve pro každého pacienta 28 ml krve (4 zkumavky, 7 ml na zkumavku) Vzorky krve pro kohortu č. 3 (odběr během darování krve v Etablissement Français du Sang): 1 vzorek krve pro každého zdravého dárce 14 ml krve (2 zkumavky, 7 ml na zkumavku) |
|
č. 2 (fáze 3 CKD)
3. stupeň chronického onemocnění ledvin
|
Vzorek krve pro kohortu č. 1 a č. 2 (odběr při odběru periferní žilní krve, součást standardu péče o toto onemocnění): 1 vzorek krve pro každého pacienta 28 ml krve (4 zkumavky, 7 ml na zkumavku) Vzorky krve pro kohortu č. 3 (odběr během darování krve v Etablissement Français du Sang): 1 vzorek krve pro každého zdravého dárce 14 ml krve (2 zkumavky, 7 ml na zkumavku) |
|
č. 3 (zdraví dárci)
zdravých dárců
|
Vzorek krve pro kohortu č. 1 a č. 2 (odběr při odběru periferní žilní krve, součást standardu péče o toto onemocnění): 1 vzorek krve pro každého pacienta 28 ml krve (4 zkumavky, 7 ml na zkumavku) Vzorky krve pro kohortu č. 3 (odběr během darování krve v Etablissement Français du Sang): 1 vzorek krve pro každého zdravého dárce 14 ml krve (2 zkumavky, 7 ml na zkumavku) |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Primárním výstupem je charakterizovat imunodeficienci T buněk v naší kohortě pacientů s terminálním onemocněním ledvin z fenotypového a funkčního hlediska.
Časové okno: Délka odběru krve (včetně přibližně 5 minut)
|
Identifikujte T buňky a proveďte rozsáhlý fenotyp.
Tato analýza bude provedena na mononukleárních buňkách klinickým systémem průtokové cytometrie (bude použit panel specifických fluoroforů).
|
Délka odběru krve (včetně přibližně 5 minut)
|
|
Primárním výstupem je charakterizovat imunodeficienci T buněk v naší kohortě pacientů s terminálním onemocněním ledvin z fenotypového a funkčního hlediska.
Časové okno: Délka odběru krve (včetně přibližně 5 minut)
|
Proveďte nespecifické hodnocení aktivace T-buněk při měření produkce ATP (adenosintrifosfát) a cytokinů.
|
Délka odběru krve (včetně přibližně 5 minut)
|
|
Primárním výstupem je charakterizovat imunodeficienci T buněk v naší kohortě pacientů s terminálním onemocněním ledvin z fenotypového a funkčního hlediska.
Časové okno: Délka odběru krve (včetně přibližně 5 minut)
|
Funkční hodnocení T buněk se specifickým virovým hodnocením.
Po peptidických stimulacích budou provedeny různé testy: kvantifikace cytokinů a proliferačních kapacit.
|
Délka odběru krve (včetně přibližně 5 minut)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
in-vitro proof-of-concept of T-cell engineering
Časové okno: Pro každý výsledek, trvání odběru krve (včetně přibližně 5 minut)
|
Vývoj systému dodávání mRNA k obnovení funkce T-buněk u pacientů s ESKD prostřednictvím terapie T-buněk.
|
Pro každý výsledek, trvání odběru krve (včetně přibližně 5 minut)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Betjes MG. Immune cell dysfunction and inflammation in end-stage renal disease. Nat Rev Nephrol. 2013 May;9(5):255-65. doi: 10.1038/nrneph.2013.44. Epub 2013 Mar 19.
- Syed-Ahmed M, Narayanan M. Immune Dysfunction and Risk of Infection in Chronic Kidney Disease. Adv Chronic Kidney Dis. 2019 Jan;26(1):8-15. doi: 10.1053/j.ackd.2019.01.004.
- Betjes MG, Huisman M, Weimar W, Litjens NH. Expansion of cytolytic CD4+CD28- T cells in end-stage renal disease. Kidney Int. 2008 Sep;74(6):760-7. doi: 10.1038/ki.2008.301. Epub 2008 Jul 9.
- Betjes MG, Langerak AW, van der Spek A, de Wit EA, Litjens NH. Premature aging of circulating T cells in patients with end-stage renal disease. Kidney Int. 2011 Jul;80(2):208-17. doi: 10.1038/ki.2011.110. Epub 2011 Apr 27.
- Litjens NH, van Druningen CJ, Betjes MG. Progressive loss of renal function is associated with activation and depletion of naive T lymphocytes. Clin Immunol. 2006 Jan;118(1):83-91. doi: 10.1016/j.clim.2005.09.007. Epub 2005 Oct 27.
- Xiang F, Chen R, Cao X, Shen B, Chen X, Ding X, Zou J. Premature aging of circulating T cells predicts all-cause mortality in hemodialysis patients. BMC Nephrol. 2020 Jul 13;21(1):271. doi: 10.1186/s12882-020-01920-8.
- Ishigami J, Matsushita K. Clinical epidemiology of infectious disease among patients with chronic kidney disease. Clin Exp Nephrol. 2019 Apr;23(4):437-447. doi: 10.1007/s10157-018-1641-8. Epub 2018 Sep 3.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Patologické procesy
- Mužská urogenitální onemocnění
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Chronické onemocnění
- Atributy nemoci
- Onemocnění imunitního systému
- Renální insuficience
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Selhání ledvin, chronické
- Renální insuficience, chronická
Další identifikační čísla studie
- CHRO-2023-11
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .