- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06474169
T-soluvasteen arviointi ja T-solutekniikan käsitteen in vitro -todistus kroonisissa ESKD-potilaissa. (LYMPHOVIR-IRCT)
T-soluvasteen arviointi ja T-solutekniikan käsitteen in vitro -todistus kroonisissa loppuvaiheen munuaissairauspotilailla.
Tämä on vertaileva, prospektiivinen, ei-interventiotutkimus immuunivasteen arvioimiseksi potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus. Ensisijaisena tavoitteena on määritellä immuunipuutos (T-solujen fenotyyppi ja toiminta) potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus. Toinen tavoite on tarjota in vitro -konseptitodistus T-solutekniikasta loppuvaiheen munuaissairauden yhteydessä.
Tutkimuspopulaatio oli potilaita, joilla oli krooninen munuaissairaus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kroonisen munuaissairauden (CKD) kehittyminen ja sen eteneminen tähän terminaalivaiheeseen (lopuvaiheen munuaissairaus, ESKD) on edelleen merkittävä elämänlaadun heikkenemisen ja ennenaikaisen kuolleisuuden lähde. ESKD edustaa täydellistä ja lopullista munuaisten toiminnan muutosta, joka vaatii munuaiskorvaushoitoa (dialyysi tai munuaisensiirto).
ESKD liittyy merkittävään kuolleisuuden kasvuun, kuolleisuusaste on 10,9 % ja mediaani-ikä 77 vuotta. Siten ESKD-potilaiden keskimääräinen eloonjääminen on alhaisempi kuin yleisväestöllä. ESKD:n kuolinsyistä tartuntataudit ovat toiseksi suurin kuolinsyy ja aiheuttavat 15–20 prosenttia kuolemista. Komplikaatioiden esiintyminen lisääntyy munuaisten toiminnan heikkenemisen myötä, vaikka yksilöllinen riski on edelleen huonosti karakterisoitu. Siten infektion jälkeen ESKD-potilailla on lisääntynyt komplikaatioiden, sairaalahoidon ja kuoleman riski. Tämä infektioherkkyys selittyy immuunijärjestelmän monimutkaisella muutoksella, mukaan lukien tulehdusta edistävä tila ja immuunipuutos. Tämä immuunipuutos ymmärretään kuitenkin edelleen osittain. Ennenaikaisesti ikääntyneitä T-soluja löydettiin, jolloin naiivit T-solut vähenivät ja muisti-T-solut lisääntyivät, mikä viittaa edistyneempään T-solujen erilaistumiseen kuin samanikäisissä populaatioissa.
Tutkimuksen tavoitteena on kuvata immuunikato ESKD-potilailla, jotta voidaan paremmin arvioida kunkin potilaan infektioriskiä erityisesti munuaisensiirtoa odottavilla potilailla.
Tämä on vertaileva, prospektiivinen, ei-interventiotutkimus. Mukaan otetaan kolme osallistujaryhmää: 1) potilaat, joilla on ESRK, 2) potilaat, joilla on vaiheen 3 krooninen sairaus, ja 3) terveet luovuttajat. Osallistujat otetaan mukaan, kun heille on ilmoitettu ja kun he eivät ole saaneet vastustusta osallistumiselle. Kroonista munuaissairauspotilaiden immuunikato tehdään yhdestä verinäytteestä.
Kaikkiaan 100 osallistujaa otetaan mukaan tähän tutkimukseen perustuen naiivien T-solujen havaitsemistodennäköisyyteen (45 % potilailla, joilla on vaiheen 3 krooninen sairaus ja terveet luovuttajat vs. 10-15 % ESKD-potilailla), ja tehoksi katsotaan 80 %. alfa-riski 5%.
Verikokeiden kehittäminen antiviraalisen immuunivasteen arvioimiseksi voisi mahdollistaa uusien virstanpylväiden määrittelyn näiden sairauksien tulevien hoitojen tai diagnostiikan kehittämiselle.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Manon DEKEYSER, PhD
- Puhelinnumero: +33238229870
- Sähköposti: manon.dekeyser@chu-orleans.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Orléans, Ranska, 45067
- Rekrytointi
- Center Hospitalier Universitaire d'Orléans
-
Ottaa yhteyttä:
- Manon DEKEYSER, PhD
- Puhelinnumero: +33 2 38 22 98 29
- Sähköposti: manon.dekeyser@chu-orleans.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Potilaat, joilla on krooninen munuaissairaus, joita seurattiin Orléansin yliopistollisen sairaalan (CHU d'Orléans) nefrologian osastolla:
ryhmä 1: loppuvaiheen munuaissairaus ja ryhmä 2: vaiheen 3 krooninen munuaissairaus
Terveet luovuttajat Etablissement français du Sangissa (EFS) Orleansissa:
Ryhmä 3: terveet luovuttajat
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen ≥ 18 vuotta
- Ilmoitti osallistujille, jotka eivät vastustaneet osallistumista tutkimukseen
Poissulkemiskriteerit:
- Krooniset etenevät infektiot
- Aiempi elinsiirto (mukaan lukien luuytimensiirto)
- Aikaisempi hoito immunosuppressiivisilla aineilla (kuten rituksimabi, ekulitsumabi, takrolimuusi tai siklosporiini, Cellcept tai imurel) 2 vuoden sisällä ennen sisällyttämistä
- Osallistuja, joka on holhouksen, kuraattorin tai vapaudenriistetty
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
nro 1 (ESKD)
loppuvaiheen krooninen munuaissairaus
|
Verinäyte kohortille nro 1 ja nro 2 (keräys perifeerisen laskimoverinäytteen aikana, osa tämän taudin hoidon standardia): 1 verinäyte jokaiselle potilaalle 28 ml verta (4 putkea, 7 ml putkessa) Verinäytteet kohortille nro 3 (keräys verenluovutuksen aikana Etablissement Français du Sangissa): 1 verinäyte jokaista tervettä luovuttajaa kohden 14 ml verta (2 putkea, 7 ml putkessa) |
|
nro 2 (vaihe 3 CKD)
vaiheen 3 krooninen munuaissairaus
|
Verinäyte kohortille nro 1 ja nro 2 (keräys perifeerisen laskimoverinäytteen aikana, osa tämän taudin hoidon standardia): 1 verinäyte jokaiselle potilaalle 28 ml verta (4 putkea, 7 ml putkessa) Verinäytteet kohortille nro 3 (keräys verenluovutuksen aikana Etablissement Français du Sangissa): 1 verinäyte jokaista tervettä luovuttajaa kohden 14 ml verta (2 putkea, 7 ml putkessa) |
|
nro 3 (terveet luovuttajat)
terveitä luovuttajia
|
Verinäyte kohortille nro 1 ja nro 2 (keräys perifeerisen laskimoverinäytteen aikana, osa tämän taudin hoidon standardia): 1 verinäyte jokaiselle potilaalle 28 ml verta (4 putkea, 7 ml putkessa) Verinäytteet kohortille nro 3 (keräys verenluovutuksen aikana Etablissement Français du Sangissa): 1 verinäyte jokaista tervettä luovuttajaa kohden 14 ml verta (2 putkea, 7 ml putkessa) |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen tulos on karakterisoida T-solujen immuunipuutos loppuvaiheen munuaissairauspotilaiden ryhmässämme fenotyyppisestä ja toiminnallisesta näkökulmasta.
Aikaikkuna: Verenoton kesto (noin 5 minuuttia mukaan lukien)
|
Tunnista T-solut ja suorita laaja fenotyyppi.
Tämä analyysi suoritetaan mononukleaarisille soluille kliinisellä virtaussytometriajärjestelmällä (käytetään erityisten fluoroforien paneelia).
|
Verenoton kesto (noin 5 minuuttia mukaan lukien)
|
|
Ensisijainen tulos on karakterisoida T-solujen immuunipuutos loppuvaiheen munuaissairauspotilaiden ryhmässämme fenotyyppisestä ja toiminnallisesta näkökulmasta.
Aikaikkuna: Verenoton kesto (noin 5 minuuttia mukaan lukien)
|
Suorita epäspesifinen arvio T-solujen aktivaatiosta mittaamalla ATP:n (adenosiinitrifosfaatin) ja sytokiinien tuotantoa.
|
Verenoton kesto (noin 5 minuuttia mukaan lukien)
|
|
Ensisijainen tulos on karakterisoida T-solujen immuunipuutos loppuvaiheen munuaissairauspotilaiden ryhmässämme fenotyyppisestä ja toiminnallisesta näkökulmasta.
Aikaikkuna: Verenoton kesto (noin 5 minuuttia mukaan lukien)
|
T-solujen toiminnallinen arviointi spesifisellä virusarvioinnilla.
Peptidistimulaatioiden jälkeen suoritetaan erilaisia testejä: sytokiinien ja proliferatiivisten kykyjen kvantifiointi.
|
Verenoton kesto (noin 5 minuuttia mukaan lukien)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
in vitro -konseptin todiste T-solutekniikasta
Aikaikkuna: Jokaisen tuloksen kohdalla verenkeräyksen kesto (noin 5 minuuttia mukaan lukien)
|
MRNA-kuljetusjärjestelmän kehittäminen T-solutoiminnan palauttamiseksi ESKD-potilailla T-soluhoidon avulla.
|
Jokaisen tuloksen kohdalla verenkeräyksen kesto (noin 5 minuuttia mukaan lukien)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Betjes MG. Immune cell dysfunction and inflammation in end-stage renal disease. Nat Rev Nephrol. 2013 May;9(5):255-65. doi: 10.1038/nrneph.2013.44. Epub 2013 Mar 19.
- Syed-Ahmed M, Narayanan M. Immune Dysfunction and Risk of Infection in Chronic Kidney Disease. Adv Chronic Kidney Dis. 2019 Jan;26(1):8-15. doi: 10.1053/j.ackd.2019.01.004.
- Betjes MG, Huisman M, Weimar W, Litjens NH. Expansion of cytolytic CD4+CD28- T cells in end-stage renal disease. Kidney Int. 2008 Sep;74(6):760-7. doi: 10.1038/ki.2008.301. Epub 2008 Jul 9.
- Betjes MG, Langerak AW, van der Spek A, de Wit EA, Litjens NH. Premature aging of circulating T cells in patients with end-stage renal disease. Kidney Int. 2011 Jul;80(2):208-17. doi: 10.1038/ki.2011.110. Epub 2011 Apr 27.
- Litjens NH, van Druningen CJ, Betjes MG. Progressive loss of renal function is associated with activation and depletion of naive T lymphocytes. Clin Immunol. 2006 Jan;118(1):83-91. doi: 10.1016/j.clim.2005.09.007. Epub 2005 Oct 27.
- Xiang F, Chen R, Cao X, Shen B, Chen X, Ding X, Zou J. Premature aging of circulating T cells predicts all-cause mortality in hemodialysis patients. BMC Nephrol. 2020 Jul 13;21(1):271. doi: 10.1186/s12882-020-01920-8.
- Ishigami J, Matsushita K. Clinical epidemiology of infectious disease among patients with chronic kidney disease. Clin Exp Nephrol. 2019 Apr;23(4):437-447. doi: 10.1007/s10157-018-1641-8. Epub 2018 Sep 3.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Patologiset prosessit
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Munuaisten vajaatoiminta
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
Muut tutkimustunnusnumerot
- CHRO-2023-11
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .