단일 투여 텍사스 2017(H3N2) 챌린지 연구
재조합 H3N2(A/Texas/71/2017(H3N2), Clade 3C3a) 인플루엔자 공격 바이러스를 사용하여 건강한 성인 지원자를 대상으로 한 맹검, 무작위, 위약 대조 인플루엔자 공격 연구
본 연구의 전반적인 목적은 통제된 인간 감염 모델을 위한 재조합 H3N2(A/Texas/71/2017(H3N2, clade 3C3a)) 인플루엔자 바이러스를 활용하여 휘발성 마커를 식별할 목적으로 인플루엔자 바이러스에 대한 숙주 반응을 연구하는 것입니다. 병원체 노출 후 감염을 조기에 발견하기 위해 호기 호흡 및 타액 발현 마커를 사용합니다. 이 연구는 18~45세 사이의 건강한 지원자 최대 40명을 모집하여 비강 내 투여 위약(가짜 접종원) 또는 공격률 ~60~80%를 유발하는 것으로 알려진 농도의 바이러스 공격 균주를 1회 투여받는 것을 목표로 합니다. . 인플루엔자 공격에 대한 반응은 임상, 실험실, 면역학적, 디지털 바이오마커, 호흡 중 휘발성 유기 화합물 데이터 및 혈액과 타액 모두에서 숙주 RNA 발현을 통해 측정됩니다.
이 연구에는 살아있는 바이러스가 있는 최대 34명의 건강한 성인 지원자와 공격 균주에 대해 1:40 이하의 혈청학적 항체 역가를 갖는 연구 포함을 위해 사전 선별된 약 6명의 가짜 접종 대조군을 등록하고 테스트할 것입니다. 각 참가자는 최대 3주간의 사후 격리 기간을 완료하게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
인간 인플루엔자 바이러스 유발 모델은 일반적인 호흡기 바이러스에 대한 숙주(분자적 및 생리적) 반응, 질병의 자연사 및 통제된 환경에서의 면역 반응을 이해하는 데 사용됩니다. 이러한 연구를 통해 인간과 바이러스의 상호 작용을 더 잘 이해할 수 있으며 질병 확산을 제한할 수 있는 개선된 백신, 치료법 및 진단법을 개발하려는 노력에 기여할 수 있습니다. 이 연구의 전반적인 목적은 통제된 인간 감염 모델을 위한 재조합 H3N2(A/Texas/71/2017 (H3N2, clade 3C3a)) 인플루엔자 바이러스를 활용하여 디지털 마커를 식별할 목적으로 인플루엔자 바이러스에 대한 숙주 반응을 연구하는 것입니다. 병원체 노출 후 감염을 조기에 발견하기 위해 타액에 바이오마커를 발현하고 호기 호흡에 휘발성 마커를 발현했습니다.
이 연구의 목표는 병원체에 노출된 후 증상이 나타나기 전에 감염을 조기에 발견하기 위해 디지털 바이오마커, 타액의 발현 마커, 호기의 휘발성 마커를 식별하는 것을 목표로 인플루엔자 바이러스에 대한 숙주 반응의 특성을 파악하는 것입니다. 건강한 지원자는 가짜 접종을 받거나 60-80%의 공격률을 유도하는 것으로 알려진 106 TCID50 농도의 인플루엔자 H3N2(A/Texas/71/2017 (H3N2, clade 3C3a)) 바이러스를 접종받게 됩니다. 인플루엔자 공격에 대한 숙주 반응은 공격 후 기간 동안 공격 그룹에서 세로로 측정된 다양한 임상적 종말점으로 설명됩니다.
적격 연구 참가자는 챌린지 연구 약 6주 전에 사전 동의 및 선별 평가를 완료합니다. 참가자는 접종 2일 전에 입원환자 병동에 입원하게 되며 챌린지 후 대략 8~10일째까지 머물게 됩니다. 각 참가자는 추가로 3주간의 격리 후 추적 관찰을 받게 됩니다.
1일차에 참가자는 무작위로 배정되어 가짜 접종원 또는 10e6 TCID50의 바이러스 용량 중 하나를 단일 시험 투여량으로 투여받게 됩니다. 공격 접종물은 1cc 주사기에 부착된 비강내 점막 원자화 장치를 사용하여 투여됩니다. 약 500μL의 연구 제품이 참가자가 누운 자세로 각 콧구멍에 전달됩니다. 참가자, 임상 연구 직원, 시험감염 접종원 관리자 및 임상 평가자는 참가자가 가짜 또는 바이러스 시험접종 접종물을 받았는지 여부를 알 수 없습니다. 가짜 투여를 받는 참가자는 무작위로 선택됩니다.
격리 기간(챌린지 전부터 8일차까지) 동안 생물학적 시료(혈액, 타액, 호흡) 및 임상 정보의 시계열 수집이 적어도 매일 발생합니다. 호기 호흡은 인간의 호흡 샘플과 휘발성 유기 화합물의 농도를 일관되게 수집하기 위해 Owlstone Ltd가 개발한 호흡 샘플링 시스템을 사용하여 수집됩니다. 호흡 수집 중에 일회용 마우스피스를 호흡 샘플러 수집 장치에 부착하고 코 클립을 착용한 상태로 참가자의 입에 고정합니다. 호흡 샘플러는 열탈착-가스 크로마토그래피 질량 분석법으로 분석하기 전에 내쉬는 호흡을 흡착제 튜브에 농축하여 휘발성 대사산물을 식별하고 정량화합니다.
또한 참가자에게는 심박수, 심장박동 모니터, 체온, 수면 습관 등 생리학적 측정을 지속적으로 모니터링할 수 있는 웨어러블 장치가 제공됩니다. 또한 각 피험자는 향후 사용을 위해 샘플을 보관할 수 있도록 별도의 저장소 동의서에 서명해야 합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연구 절차를 시작하기 전에 서면 동의서를 제공합니다.
- 계획된 연구 절차를 이해하고 준수할 수 있으며 모든 연구 방문에 참여할 수 있습니다.
- 챌린지 후 최소 7일 동안 그리고 연구 6일차부터 정성적 RT-PCR에 의해 결정된 바이러스 배출이 없을 때까지 입원환자를 유지하는 데 동의합니다.
- 등록 당시 18세 이상 46세 미만의 건강한 남성과 비임신, 비모유 수유 여성 참고: 가임기 여성 피험자는 선별검사 시 혈청 임신 검사에서 음성, 격리실에 입원 시 소변 임신 검사에서 음성을 받아야 합니다. 그리고 CXR 이전에 음성 임신 테스트(혈청 임신 테스트 이후 ≥ 7일이 경과한 경우).
- 가임 여성은 진정한 금욕을 사용하거나 실천한 적이 있거나 도전 전 최소 30일 동안 허용되는 기본 피임법 중 하나 이상을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 담배, 전자담배, 마리화나의 비습관 흡연자
- 지난 2년 동안 알코올 중독에 대한 자체 보고 또는 알려진 병력이 없으며, 입원 전 최소 1주일과 격리 기간 동안 알코올을 금하는 데 동의합니다.
- 챌린지 전 최소 30일 동안 제한된 약물 사용에 대한 자체 보고 또는 알려진 이력이 없으며 격리 기간 동안 제한된 약물을 삼가는 데 동의합니다.
- 선별검사(예: 암페타민, 코카인 및 아편제) 및 챌린지 유닛 입원 시(예: 암페타민, 코카인 및 아편제) 약물 소변 독성 결과 음성
- 조사자가 승인하지 않는 한, 격리 기간 전 및 격리 기간 동안 7일 이내에 나열된 처방약이나 일반 의약품을 사용하지 않는 데 동의합니다.
- 건강 상태가 양호하고 제외 기준에 나열된 것을 포함하여 임상적으로 중요한 의학적, 정신적, 만성 또는 간헐적 건강 상태를 갖고 있지 않습니다.
활력 징후는 다음과 같습니다.
- 맥박수는 분당 47~99회입니다.
- 수축기 혈압은 85~139mmHg입니다.
- 확장기 혈압은 55~89mmHg입니다.
- SpO2 > 95%; RR < 18
- 구강 온도가 100.6°F 미만입니다.
- 적격성 실험실 값(WBC, 절대 림프구 수, Hgb, PLT, ALT 및 Cr)이 허용 가능한 매개변수 내에 있습니다.
- 스크리닝 시 체질량지수(BMI) >18.5 및 <40kg/m2
- 기타 선별검사(ECG 및 CXR)가 정상 참조 범위 내에 있거나 PI 또는 적절한 하위 조사자에 의해 임상적으로 유의미한 것으로 간주되지 않는 경우
- 검진 시 HIV, B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV) 검사 음성
- -2일 및 -1일에 음성 다중 호흡기 바이러스 패널
- 스크리닝 및 -2일차 SARS-CoV-2에 대한 음성 RT-PCR 테스트
- 스크리닝 시 인플루엔자 A/텍사스/71/2017(H3N2)에 대한 HAI 항체 역가 ≤1:40
제외 기준:
자기 보고 또는 의학적으로 문서화된 심각한 의학적 또는 정신 질환의 존재
참고: 심각한 의학적 또는 정신적 질환에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.
- 매일 약물[흡입, 경구 또는 정맥(IV) 코르티코스테로이드, 류코트리엔 변형제, 장기 및 단기 작용 베타 작용제, 테오필린, 이프라트로피움, 생물학적 제제] 또는 호흡기 치료가 필요한 호흡기 질환(예: 만성 폐쇄성 폐질환[COPD], 천식) 지난 5년 이내에 질병 악화(예: 천식 악화)
- 챌린지 전 2주 이내에 열성 질환 또는 호흡기 감염을 암시하는 증상이 있는 경우
- 심각한 심혈관 질환(예: 울혈성 심부전, 심근병증, 허혈성 심장 질환) 또는 성인의 심근염 또는 심낭염 병력.
- 신경학적 또는 신경발달 질환(예: 간질, 뇌졸중, 발작, 뇌병증, 국소 신경학적 결손, 길랭-바레 증후군, 뇌척수염 또는 횡단 척수염).
- 지난 5년 동안 악성 종양이 진행 중이거나 최근 악성 종양으로 진단된 경우(피부의 기저세포암종 제외)
- 자가면역 질환의 존재.
- 모든 원인의 면역결핍.
- 당뇨병의 역사.
- 면역억제제 또는 면역 반응 장애와 관련될 수 있는 약물의 존재
- 인플루엔자 치료(뉴라미니다제 억제제 또는 발록사비르 마르복실 포함)에 대한 알려진 알레르기 또는 불내증.
- 두 종류 이상의 항생제(예: 페니실린, 세팔로스포린, 플루오로퀴놀론 또는 글리코펩티드)에 대한 알려진 알레르기.
- 챌린지 바이러스 접종원의 부형제에 대한 알려진 알레르기.
- 이의제기일로부터 30일 이내에 허가된 또는 긴급 사용이 승인된 코로나19 백신 제품을 제외하고 시험용 약물/연구용 백신/허가된 백신을 수령했거나 수령 예정인 경우.
- 지난 2년 이내에 동일한 아형의 인플루엔자 바이러스에 대한 인플루엔자 바이러스 유발 연구에 사전 등록한 경우.
- 현재 조사 연구에 등록되어 있거나 다음 연구 기간 내에 해당 연구에 등록할 계획입니다.
- 챌린지 4개월 전에 인플루엔자 백신을 접종했거나 연구 기간 동안(챌린지 후 약 28일) 인플루엔자 백신을 접종할 계획입니다.
- 전신 두드러기, 혈관 부종 또는 아나필락시스를 동반한 약물 또는 생물학적 제제에 대한 이전의 심각한 알레르기 반응의 병력.
- 이의신청 예정일로부터 6개월 동안 혈액 또는 혈액 제제를 받은 경우.
- 연구 기간(약 80일) 동안 혈액 또는 혈액 제제를 기증할 계획입니다.
- 연구자의 의견으로 피험자의 안전 및/또는 연구 목적을 방해할 수 있는 모든 상태(의학적 및 정신과적 상태 포함).
- 피험자가 진행 중인 의학적 조사를 받았거나 진행 중이지만 아직 진단이나 치료 계획을 받지 못한 진행 중인 증상 상태(예: 진단 없이 지속적인 피로).
- 챌린지 전 7일 이내에 호흡기 바이러스 질환이 있거나 의심되는 사람과 긴밀한 접촉을 한 것으로 알려졌습니다.
- 챌린지 전 180일 이내에 코/비인두의 해부학적 구조를 변경하는 심각한 이상(중요한 비용종 포함), 임상적으로 유의한 코 편위 또는 코/부비동 수술.
- 지난 5년간의 만성 또는 빈번한 간헐성 부비동염 병력.
- 개그 반사를 손상시키거나 흡인에 기여하는 비출혈 또는 해부학적 또는 신경학적 이상의 최근 병력(180일).
- 현재 심박조율기나 기타 이식형 전자의료기기 등 심장내장기기를 사용하고 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 인플루엔자 A/텍사스/71/2017(H3N2)
106 TCID50 용량의 재조합 H3N2(A/Texas/71/2017(H3N2), 클레이드 3C3a) 인플루엔자 바이러스.
이 복용량은 >70%의 공격률을 가지며 부작용 보고와 관련된 우수한 안전성 프로필을 갖습니다.
바이러스 스톡 및 희석제의 각 바이알에는 제품 이름, 설명 및 주의 문구가 라벨로 개별적으로 표시됩니다.
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바이러스는 비강으로 투여됩니다
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가짜 비교기: 가짜 제품
바이러스 스톡 희석제는 바이러스 스톡을 추가하지 않고 가짜 접종물로 사용됩니다.
각 가짜 약병에는 제품 이름, 설명 및 주의 문구가 라벨로 표시되어 있습니다.
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위약은 비강 내로 투여됩니다
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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2일 동안 정성적 RT-PCR을 통해 비인두(NP) 면봉에서 바이러스 배출이 감지되고 증상이 있는 감염이 있는 참가자 수
기간: 챌린지 후 24시간부터 8일차까지
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챌린지 후 24시간부터 8일차까지
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임상 증상과 상관관계가 있는 호흡 중 휘발성 마커를 가진 참가자 수
기간: 기준선(-1일)부터 8일까지
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초기 증상 전 인플루엔자 바이러스 감염, 초기 무증상 인플루엔자 바이러스 감염, 격리 기간 동안의 감염 임상 증상 및 바이러스 배출과 상관관계가 있는 호흡 중 휘발성 마커.
Owlstone Medical Breath Biopsy Collection Station에서 수집하고 열탈착 가스 크로마토그래피 질량 분석법(TD-GC-MS)으로 식별하고 정량화했습니다.
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기준선(-1일)부터 8일까지
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임상 증상과 상관관계가 있는 바이오마커 발현 변화가 있는 참가자 수
기간: 기준선(-1일)부터 8일까지
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초기 증상 발생 전 인플루엔자 바이러스 감염, 초기 무증상 인플루엔자 바이러스 감염, 격리 기간 동안의 감염 임상 증상 및 바이러스 배출과 상관관계가 있는 타액의 바이오마커 발현 변화.
NGS(차세대 게놈 시퀀싱) 및 RT-qPCR을 사용하여 기준선 및 챌린지 후 연속 시점의 정량적 RNA 발현 수준.
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기준선(-1일)부터 8일까지
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Pro00114712
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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